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药代动力学注意事项

多奈单抗有

• 半衰期约为 12.1 天，以及
• 清除为 0.0255 升/小时。¹ 

每 4 周给药一次，积累量小于 1.3 倍。¹

药物相互作用

多奈单抗是一种人源化免疫球蛋白 γ 1（IgG1）单克隆抗体，预计会以与内源性 IgG 相同的方式被蛋白水解酶降解。¹

因此，预计多奈单抗不会

• 抑制代谢或诱导酶途径
• 被药物代谢酶的细胞色素 P450 家族代谢，或
• 产生任何活性代谢物。¹

未对多奈单抗进行正式的药物相互作用研究。根据 多奈单抗 的特性，预计不会发生药代动力学药物相互作用。¹

ARIA 和溶栓治疗

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，多奈单抗治疗受试者最常报告的不良反应是淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA），包括淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿（ARIA-E）和淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积（ARIA-H）。²

虽然 ARIA-E 和 ARIA-H 确实发生在阿尔茨海默病的自然病程中，但抗淀粉样蛋白疗法与 ARIA-E 和 ARIA-H 的风险增加有关。^3-7

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，基于磁共振成像的风险因素分析表明，ARIA 的发生率受

• 载脂蛋白亚型 E 等位基因 4 （APOE ε4） 携带者状态，以及
• 基线时存在微出血和/或皮质表面铁沉积，这些发现可能提示脑淀粉样血管病。¹

在使用抗血栓药物的受试者和不使用抗血栓药物的受试者中观察到 ARIA 事件。 事件的数量和对非阿司匹林抗血栓药物的有限暴露限制了关于服用抗血栓药物的患者发生 ARIA 或脑出血风险的明确结论。¹

医疗保健提供者可能会考虑手术或治疗所需的药物，例如是否使用抗凝或溶栓剂。

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究期间，在接受多奈单抗治疗的受试者中发生了致命的颅内出血，该受试者在 ARIA 的局灶性神经系统症状和使用溶栓剂（例如，组织纤溶酶原激活剂）的情况下。¹

由于存在 ARIA-H 和脑出血的风险，在治疗多奈单抗患者时应谨慎使用抗血栓药或溶栓剂。¹

上次审阅日期 ： 2024年8月22日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

3. Ketter N, Brashear HR, Bogert J, et al. Central review of amyloid-related imaging abnormalities in two phase III clinical trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis. 2017;57(2):557-573. https://doi.org/10.3233/JAD-160216

4. Sperling RA, Jack Jr CR, Black SE, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367-385. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.05.2351

5. Carlson C, Siemers E, Hake A, et al. Amyloid-related imaging abnormalities from trials of solanezumab for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2016;2(1):75-85. https://doi.org/10.1016/j.dadm.2016.02.004

6. Salloway S, Chalkias S, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in 2 phase 3 studies evaluating aducanumab in patients with early Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2022;79(1):13-21. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.4161

7. Cogswell PM, Barakos JA, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):E19-E35. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7586