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在药代动力学分析中发现体重会影响多奈单抗的清除率和分布容积，但由此产生的变化并不意味着需要调整剂量。

无需根据体重调整剂量

体重增加会增加多奈单抗的清除率和分布容积，从而降低总体暴露量。^1-3

体重对暴露的临床相关性预计很小，因为稳态下最大浓度的变化很小，但稳态谷浓度没有显著变化：

• 当从基于体重的剂量（在 1 期研究中）改为固定剂量（在 2 期和 3 期研究中）时，以及
• 在药代动力学模拟中。^1-3

这些结果表明，两种方法的性能相似，建议对多奈单抗进行固定剂量。   ^1,3

在 3 期双盲、安慰剂对照的 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中：

• 入组患者的体重指数 （BMI） 范围为 13.0 至 49.4 kg/m²，以及
• 平均 BMI 为 25.9 kg/m²。¹ 

在这项研究中，多奈单抗没有按体重给药。⁴ 

体重对疗效或安全性的影响

接受多奈单抗治疗的受试者亚组分析和事后分析表明，体重与以下差异无关：

• 临床疗效,⁴ 以及
• 接受多奈单抗治疗的受试者发生淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿 (ARIA-E) 的风险。⁵

上次审阅日期 : 2025年8月22日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Gueorguieva I, Willis BA, Chua L, et al. Donanemab population pharmacokinetics, amyloid plaque reduction, and safety in participants with Alzheimer’s disease. Clin Pharmacol Ther. 2023;118(36):1258-1267. https://doi.org/10.1002/cpt.2875

3. Gueorguieva I, Chua L, Chow K, et al. Flat dosing of donanemab provides serum exposures within the therapeutic window and lack of phase 1 APOE effect on CSF exposures in participants with Alzheimer's disease. Poster presented at: International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Disease; March 5-9, 2024; Lisbon Portugal.

4. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

5. Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: secondary analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2025;82;(5):461-469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.0065