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概述

• ELEMENT 1 研究是一项为期 52 周的 3 期、随机、多中心、开放标签研究，该研究在采用基础-餐时胰岛素治疗方案的 T1DM 患者中开展，评估与来得时相比礼来甘精胰岛素注射液的疗效与安全性。¹
• 治疗组间的安全性终点相似，如：低血糖的发生率和频率、体重变化、AE和胰岛素抗体的总体发生率。¹

在1型糖尿病患者中开展的临床研究 - ELEMENT 1

ELEMENT 1 是一项在接受基础-餐时胰岛素治疗的 T1DM 患者中开展的前瞻性、多国、多中心、随机、开放标签、2个治疗组、平行、为期 52 周的 3 期研究。¹

该研究招募了符合以下条件的 T1DM 患者：

• 筛查时 HbA1c 水平 ≤11%
• 接受基础-餐时胰岛素治疗 ≥1 年，以及
• 每天接受一次基础胰岛素（如：NPH、来得时或地特胰岛素）≥ 3 个月，同时接受餐时常规人胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素或赖谷胰岛素。¹

如果既往接受来得时治疗的患者在研究开始后 6 个月内的治疗方案包括每日两次来得时，则将排除在外。 此外，排除胰岛素抵抗严重的患者（定义为每日胰岛素总剂量 ≥ 1.5 单位/kg)。¹

该开放标签的研究设计允许使用预装注射笔，计划用于礼来甘精胰岛素注射液的胰岛素注射，无需让患者接受额外注射。¹

安全性

低血糖

在 24周 和 52 周时两治疗组之间低血糖发生率及频率（包括总体低血糖、夜间低血糖和重度低血糖）相似 (表 1)。¹

表 1. ELEMENT 1 研究 24周 和 52 周低血糖发生率及发生频率¹

缩略词： 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；来得时 = 来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL。

^a 例/患者/年。 表示 24 周治疗和 52 周治疗期间（治疗期和延伸期）报告的全部事件。

体重

在 24周 和 52 周 (LOCF) 时，两治疗组间的体重变化无显著差异 (表 2)。¹

表 2. ELEMENT 1 研究 24周 和 52 周 (LOCF) 时患者体重情况¹

缩略词： 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL；来得时 = 来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LOCF = 末次观测值结转；LSM = 最小二乘均数；NA = 不适用。

^a 数据以 LSM 或 LSM (SE) 表示。

不良事件和严重不良事件

两个治疗组间下列情况发生率无显著差异：

• AE，定义为随机分组后首次出现或严重程度恶化的事件
• SAE，包括重度低血糖事件，以及
• 因 AE 中止治疗 (表 3)。¹

来得时治疗组中有一名患者在研究期间死亡；但研究者认为这例死亡与研究药物或治疗方案无关 (表 3)。¹

表 3. ELEMENT 1 研究中的不良事件¹

缩略词： 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL；AE=不良事件；来得时 = 来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；SAE = 严重不良事件。

^a 数据表示为 n (%)。 如果 <4 名患者发生事件，则不进行治疗比较；可以将患者计入 >1 类。

^b 光敏反应，荨麻疹。

^c 硬结、结节、反应、肿胀。

^d 基于患者问卷调查。

基于两个治疗组中任一治疗组 ≥1％的发生率 ，除了接受礼来甘精胰岛素注射液治疗患者组报告头晕的发生率高于接受来得时治疗的患者组（P=0.03）之外，两个治疗组之间的 AE 发生率无显著差异 (表 4)。²

表 4. ELEMENT 1 研究的治疗期和延伸期内，任一治疗组发生率 ≥1％的不良事件²

缩略词： 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；来得时 = 来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；MedDRA = 人用药物注册技术要求国际协调会 (ICH) 国际医学用语词典。

^a 数据表示为 n (%)。 对 >3 名患者发生的事件进行治疗比较。

^b 与来得时相比 P = 0.03。

抗体

在 24 周和 52 周时，两个治疗组存在可检测抗体的患者人数和胰岛素抗体结合中位值相似 (表 5)。¹

表 5. ELEMENT 1 研究在 24周 和 52 周时，可检测抗体的发生率和胰岛素抗体结合百分比¹

缩略词： 礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL；来得时 = 来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LOCF = 末次观测值结转。

^a 数据代表整个 24周 和 52 周治疗期，未采用 LOCF。

^b 数据代表 LOCF。

终点胰岛素抗体水平对下列临床结局无显著影响，这些指标包括：HbA1c、基础胰岛素剂量（单位/kg/日）和总体低血糖发生频率（事件/患者/30 天）。³

当患者存在下列情况时，则记录为 TEAR：

• 基线时胰岛素抗体为阴性，在基线后胰岛素抗体结合值 ≥1.26%，或
• 在基线时存在可检测的胰岛素抗体，在基线后胰岛素抗体结合升高 ≥1%，相对升高 ≥30%。³

在为期 52 周研究中，两个治疗组之间的 TEAR 没有显著差异。 TEAR 发生情况如下：

• 礼来甘精胰岛素注射液治疗组中 29 名患者 (10.9%)，以及
• 来得时疗组中的 25 名患者 (9.4%)。³

从基线到 52 周终点 (LOCF) 时，治疗-TEAR 对 HbA1c 的变化、基础胰岛素剂量和总体低血糖发生率无显著影响，表明对于存在或不存在 TEAR 的患者而言，治疗对这些临床结局的影响无显著差异。³

上次审阅时间：2023年8月14日

参考文献

1. Blevins TC, Dahl D, Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine compared with insulin glargine (Lantus®) in patients with type 1 diabetes in a randomized controlled trial: the ELEMENT 1 study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):726-733. https://doi.org/10.1111/dom.12496

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Ilag LL, Deeg MA, Costigan T, et al. Evaluation of immunogenicity of LY2963016 insulin glargine compared with Lantus® insulin glargine in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2016;18(2):159-168. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12584