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概要

• ELEMENT 2 研究是一项 3 期、随机、多中心、双盲、为期 24 周的研究，该研究对礼来甘精胰岛素注射液与来得时（两者均与 OAM 合用）在未接受过胰岛素治疗或既往接受过来得时治疗的 T2DM 患者中的有效性和安全性进行对比 。¹
• 治疗组间的安全性结局相似，包括低血糖发生率和发生频率、体重变化，以及AE和胰岛素抗体的总体发生率。¹

在T2DM患者中开展的临床研究- ELEMENT 2

ELEMENT-2 研究是一项 3 期、前瞻性、多国、多中心、随机、双盲、2 治疗组、平行、为期 24 周的研究，在未接受过胰岛素治疗或既往接受过来得时治疗的T2DM 患者中进行 。 ¹

本研究招募的T2DM 患者满足下列一种条件：已接受过≥ 2 种 OAM 治疗12周且

• 未接受过胰岛素治疗，HbA1c 水平 ≥7.0% 且 ≤11.0%；或
• 既往接受过来得时治疗，且 HbA1c 水平 ≤11.0% 。¹

患者如存在下列病史，将被排除在外

• 基础-餐时胰岛素治疗
• 在治疗入组前 30 天内接受过除来得时以外的胰岛素治疗，或
• 胰岛素抵抗严重，定义为每日胰岛素总剂量 ≥1.5 单位/kg 。¹

通过遮盖礼来甘精胰岛素注射液与来得时的药瓶以实现双盲设计 。¹

安全性

低血糖

各治疗组低血糖的发生率和发生频率接近，包括总体、夜间和重度低血糖均相似 (表 1)。¹

表 1. ELEMENT 2 研究 24 周低血糖发生率及发生频率¹

缩略词：礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；来得时 = 来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL。

^a 事件/患者/年。 表示在24周治疗期间内报告的所有事件。

体重

在 24 周 (LOCF) 时，各治疗组间的体重变化无显著差异。体重的 LSM (SE) 变化如下

• 接受礼来甘精胰岛素注射液治疗患者为 1.8 (0.3) kg，
• 接受来得时治疗患者为 2.0 (0.3) kg 。¹

不良事件和严重不良事件

治疗组之间下列发生率没有显著差异

• AE，定义为随机分组后首次出现或严重恶化的事件
• SAE，包括重度低血糖事件，和
• 因 AE 中止治疗 (表 2)。¹

每个治疗组中均有一例患者在本研究期间死亡；但是，研究者认为这些死亡与研究药物或治疗方案无关 (表 2)。¹

表 2. ELEMENT 2 研究中的不良事件¹

缩略词：AE=不良事件；礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL；来得时=来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；SAE=严重不良事件。

^a 数据以n（％）表示。 患者计数可能＞1个类别。

^b 血管性水肿、斑状皮疹、丘疹样皮疹、皮疹瘙痒或水疱疹。

^c 硬结、瘙痒、反应。

^d 根据患者问卷调查表，未开展治疗比较。

基于两个治疗组中 ≥ 1％的发生率，两个治疗组之间的AE发生率无显着差异 (表 3)。²

表 3. ELEMENT 2 研究中，24 周任一治疗组发生率 ≥1% 的不良事件 ²

缩略词：礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；来得时= 来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；MedDRA=人用药物注册技术要求国际协调会 (ICH) 国际医学用语词典。

^a 数据表示为 n (%)表示。

抗体

在 24 周时，两个治疗组存在可检测抗体的患者人数和胰岛素抗体结合中位值相似 (表 4)。¹

表 4. ELEMENT 2 研究中在 24 周时，可检测抗体的发生率和胰岛素抗体结合百分比 ¹

缩略词：礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL；来得时=来得时^®（甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LOCF=末次观测值结转。 

^a 数据代表整个24周治疗期，未采用 LOCF。

^b 数据代表 LOCF。

终点胰岛素抗体水平对下列指标的临床结局不造成显著影响：HbA1c、基础胰岛素剂量（单位/kg/天）和总低血糖发生频率（事件/患者/30 天） 。³

当患者存在下列情况，则记录为TEAR ：

• 基线时胰岛素抗体为阴性，在基线后胰岛素抗体结合值 ≥ 1.26%，或
• 在基线时存在可检测的胰岛素抗体，在基线后抗体结合至少升高 ≥ 1%，相对升高 ≥ 30% 。³

在这项 24 周研究中，治疗组之间的 TEAR 没有显著差异。每个治疗组中每 14 名患者(3.8%) 出现一例 TEAR 。³

从基线到 24 周终点 (LOCF) 时，治疗方案与TEAR相关性对于 HbA1c 的变化、基础胰岛素剂量和总体低血糖发生率没有显著影响，表明对于存在或不存在TEAR 的患者而言，治疗方案对这些临床结局的影响没有显著差异 。³

上次审阅日期：2023年8月15日

参考文献

1. Rosenstock J, Hollander P, Bhargava A, et al. Similar efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine and insulin glargine (Lantus®) in patients with type 2 diabetes who were insulin-naïve or previously treated with insulin glargine: a randomized, double-blind controlled trial (the ELEMENT 2 study). Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):734-741. https://doi.org/10.1111/dom.12482

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Ilag LL, Deeg MA, Costigan T, et al. Evaluation of immunogenicity of LY2963016 insulin glargine compared with Lantus® insulin glargine in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2016;18(2):159-168. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12584