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概要

• 在ELEMENT 1、ELEMENT 2 和 ELEMENT 5 研究中，各治疗组之间在治疗期间和研究终点 (LOCF) 时的 TEAR 发生率类似。^1,2
• 在ELEMENT 1、ELEMENT 2 和 ELEMENT 5 研究中，各治疗组中治疗与TEAR相互作用对 HbA1c 的变化、基础胰岛素剂量和总低血糖发生频率没有显著影响。^1,3

在 1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者中进行的临床研究—ELEMENT 1、ELEMENT 2 和 ELEMENT 5

ELEMENT 1 研究是一项 3 期、前瞻性、多国、多中心、随机、开放标签、2 个治疗组、平行、为期 52 周的研究，在接受基础-推注胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者患者中进行。⁴

ELEMENT 2 研究是一项 3 期、前瞻性、多国、多中心、随机、双盲、2 个治疗组、平行、为期 24 周的研究，在未接受过胰岛素治疗或既往接受过来得时^®（甘精胰岛素）100 单位/mL 治疗的 2 型糖尿病患者中进行。⁵

ELEMENT 5 研究是一项 3 期、前瞻性、多国、多中心、随机、开放标签、2 个治疗组、平行、为期 24 周的研究，在未接受过胰岛素治疗或既往接受过来得时，地特胰岛素或中性低精蛋白锌人胰岛素治疗的 T2DM 患者中进行。³

进行评估以评估胰岛素抗体对预设临床结局的潜在影响。^1,3

治疗期间出现的抗体反应

当患者出现下列情况时，记录为治疗期间出现的抗体反应（TEAR）

• 基线时胰岛素抗体为阴性，且在基线后胰岛素抗体结合值 ≥1.26%，或
• 在基线时存在可检测的胰岛素抗体，在基线后胰岛素抗体结合增加 ≥1%，相对增加 ≥30%。¹

在 ELEMENT 1 和 ELEMENT 2 研究中，各治疗组中治疗期间和研究终点的末次观测值结转（LOCF）时 TEAR 的发生率相似（表 1）。^1,2

表 1. ELEMENT-1、ELEMENT-2 和 ELEMENT-5 研究中患者 TEAR 的发生率^1,2

缩略词：礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液 100 单位/mL；来得时 = 来得时®（i甘精胰岛素）100 单位/mL; LOCF = 末次观测值结转；NA = 不适用；TEAR = 治疗期间出现的抗体反应。

^a 在 ELEMENT-1 中代表第52 周，在 ELEMENT-2 和 ELEMENT-5 中代表第 24 周。

TEAR 与临床结局的关系

在 ELEMENT 1 研究（图 1）中，从基线到 52 周终点（LOCF）以及在 ELEMENT 2 研究（图 2）和 ELEMENT 5 研究（图 3）中从基线到 24 周终点（LOCF）时  的糖化血红蛋白 （HbA1c）变化、基础胰岛素剂量和总体低血糖率的变化与TEAR 治疗之间没有显著的相互作用。 这表明对于存在或不存在 TEAR 的患者，这些临床结局的治疗效果没有显著差异。^1-3

图 1. 终点时 TEAR 对临床结局的影响 — ELEMENT 1 ²

图 1 描述：在 ELEMENT 1 研究中，从基线到 52 周终点（末次观察值结转）的糖化血红蛋白、基础胰岛素剂量和总体低血糖率的变化，治疗间出现的抗体反应没有显着的相互作用。

缩略词：礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；HbA1c =  糖化血红蛋白；来得时= 来得时^® （甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LOCF = 末次观测值结转；LSM = 最小二乘均数；TEAR = 治疗期间出现的抗体反应。

数据以从基线到 LOCF 终点的 LSM（SE）变化呈现。

图 2. 终点时 TEAR 对临床结局的影响 — ELEMENT 2 ²

图 2 描述：在 ELEMENT 2 研究中，从基线到 24 周终点（末次观察值结转）的糖化血红蛋白、基础胰岛素剂量和总体低血糖率的变化，治疗间出现的抗体反应没有显着的相互作用。

缩略词：礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；HbA1c =  糖化血红蛋白；来得时= 来得时^® （甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LOCF = 末次观测值结转法；LSM = 最小二乘均数；TEAR = 治疗期间出现的抗体反应。

数据以从基线到 LOCF 终点的 LSM（SE）变化呈现

图 3. 终点时 TEAR 对临床结局的影响 — ELEMENT 5 ²

图 3 描述：在 ELEMENT 5 研究中，从基线到 24 周终点（末次观察值结转）的糖化血红蛋白、基础胰岛素剂量和总体低血糖率的变化，治疗间出现的抗体反应没有显着的相互作用。

缩略词：礼来甘精胰岛素注射液 = 礼来甘精胰岛素注射液100 单位/mL；HbA1c =  糖化血红蛋白；来得时= 来得时^® （甘精胰岛素注射液）100 单位/mL；LOCF = 末次观测值结转；LSM = 最小二乘均数；TEAR = 治疗期间出现的抗体反应。

数据以从基线到 LOCF 终点的 LSM（SE）变化呈现

上次审阅日期：2023年11月22日

参考文献

1. Ilag LL, Deeg MA, Costigan T, et al. Evaluation of immunogenicity of LY2963016 insulin glargine compared with Lantus® insulin glargine in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2016;18(2):159-168. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12584

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Pollom RK, Ilag LL, Lacaya LB, et al. Lilly insulin glargine versus Lantus® in insulin-naïve and insulin-treated adults with type 2 diabetes: a randomized, controlled trial (ELEMENT 5). Diabetes Ther. 2019;10(1):189-203. http://dx.doi.org/10.1007/s13300-018-0549-3

4. Blevins TC, Dahl D, Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine compared with insulin glargine (Lantus®) in patients with type 1 diabetes in a randomized controlled trial: the ELEMENT 1 study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):726-733. https://doi.org/10.1111/dom.12496

5. Rosenstock J, Hollander P, Bhargava A, et al. Similar efficacy and safety of LY2963016 insulin glargine and insulin glargine (Lantus®) in patients with type 2 diabetes who were insulin-naïve or previously treated with insulin glargine: a randomized, double-blind controlled trial (the ELEMENT 2 study). Diabetes Obes Metab. 2015;17(8):734-741. https://doi.org/10.1111/dom.12482