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在药代动力学分析中发现体重会影响多奈单抗的清除率和分布容积，但体重的影响无临床意义。

无需根据体重调整剂量

体重增加会增加多奈单抗的清除率和分布容积，从而降低总体暴露量。^1-3

体重对暴露的临床相关性预计很小，因为当从基于体重的剂量（在 1 期研究中）改为固定剂量（在 2 期和 3 期研究中）时，稳态最大浓度的变化很小，且稳态谷浓度没有显著变化。^1,2

此外，包含 2,131 名研究受试者（平均体重指数 [BMI] 为 26.5 kg/m²，范围 13.0 至 54.6 kg/m²）的专门药代动力学模拟显示，基于体重给药和固定剂量给药导致的血清暴露相似。³

这些结果表明：

• 基于体重和固定剂量的多奈单抗表现相似，并且
• 体重的影响无临床意义。^1,3

在 TRAILBLAZER-ALZ 6 研究中,

• 入组的受试者的 BMI 范围为 16.7 至 54.1 kg/m²，并且
• 平均 BMI 是 27.3 kg/m^2。1

在 TRAILBLAZER-ALZ 6 中，多奈单抗的剂量不是按体重计算的。⁴

体重对疗效或安全性的影响

接受多奈单抗治疗的受试者亚组分析和事后分析表明，体重与以下差异无关：

• 临床疗效,⁵ 以及
• 接受多奈单抗治疗的受试者发生淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿 (ARIA-E) 的风险。⁶

上次审阅日期 : 2025年8月22日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Gueorguieva I, Willis BA, Chua L, et al. Donanemab population pharmacokinetics, amyloid plaque reduction, and safety in participants with Alzheimer’s disease. Clin Pharmacol Ther. 2023;118(36):1258-1267. https://doi.org/10.1002/cpt.2875

3. Gueorguieva I, Chow K, Chua L, et al. Donanemab exposure-response in early symptomatic Alzheimer's Disease. Alzheimers Dement. 2025;21(7):e70491. https://doi.org/10.1002/alz.70491

4. Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70062. https://doi.org/10.1002/alz.70062

5. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

6. Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: secondary analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2025;82;(5):461-469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.0065