阿贝西利如何影响肾功能?

对于轻度或中度肾功能不全的患者，无需调整阿贝西利的剂量。阿贝西利已被证实可升高血清肌酐水平，但这种升高是可逆的。

剂量频率/调整

轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率 [CrCL] ≥ 30-89 mL/min，由 Cockcroft-Gault [CG] 估计）患者无需调整剂量。^1,2

没有以下患者的数据

• 严重肾损害 (CrCL <30 mL/min, CG)
• 患有终末期肾脏疾病，或
• 正在透析。^1,2

在一项群体药代动力学分析中，轻度和中度肾功能不全对阿贝西利的暴露量没有影响。¹

群体药代动力学分析评估了 989 个人，包括

• 383 例轻度肾损害患者 (60 mL/min ≤ CrCL <90 mL/min)，和
• 127 例中度肾损害患者 (30 mL/min ≤ CrCL <60 mL/min)。¹

代谢与清除

研究表明肝脏代谢是 阿贝西利 的主要清除途径。阿贝西利 主要通过细胞色素 P450 3A 代谢成几种代谢物。¹

阿贝西利 的几何平均肝清除率为 21.8 L/h (39.8% 变异系数[CV])，患者中 阿贝西利 的平均血浆消除半衰期为 24.8 小时 (52.1% CV)。单次口服 150 mg 放射性标记的阿贝西利 后，大约 81% 的剂量在粪便中回收，约 3.4% 在尿液中回收。粪便中消除的大部分剂量是代谢物。¹

对血清肌酐的影响

研究表明，由于阿贝西利 可抑制肾小管分泌转运蛋白，从而会导致血清肌酐升高，但不会影响肾小球功能。^1,3

在 MONARCH 1、MONARCH 2 和 MONARCH 3 试验中，血清肌酐升高是最常见的实验室异常，分别有 98%、97% 和 96% 的患者报道发生 1 级或 2 级事件。^4-6

在健康受试者中，平均最大肌酐比基线值增加约 20% 至 35%，这发生在给药后约 24 小时，然后在给药后约 336 小时（14 天）恢复到基线。¹

在临床研究中，血清肌酐升高

• 发生在阿贝西利给药的第一个月内
• 在整个治疗期间保持升高但稳定，并且
• 停药后可逆。^1,2,7

在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 研究中，由于肌酐升高导致降低剂量、漏服和停药的发生率 <2.5%，并且仅发生在阿贝西利组。在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 研究中，分别有 0.5% 和 2.4% 的患者报告了由于肌酐升高导致的降低剂量。在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 研究中，1.4% 和 1.6% 的患者因肌酐升高而漏服剂量。 MONARCH 2 研究中没有患者因肌酐升高而停止治疗，而 MONARCH 3 研究中 1.2% 的患者因此停止治疗。⁷

阿贝西利已被证明会升高血清肌酐，并且这种升高并没有伴随肾功能标志物的变化，例如血尿素氮、胱抑素 C 或基于胱抑素 C 计算的肾小球滤过率。⁷

在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 研究中，血肌酐水平升高的患者均未发现肾衰竭或肾损伤的证据。因此，不应仅根据血清肌酐值来调整阿贝西利的剂量，因为这些值可能无法准确反映肾功能。.⁷

非血液学毒性（不包括腹泻、丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高、间质性肺病/肺炎和静脉血栓栓塞事件）的剂量调整和管理见表 1和不良事件常用术语标准血清肌酐升高的等级定义见表 2。

表 1. 阿贝西利剂量调整和管理建议 - 非血液学毒性（不包括腹泻、ALT/AST 升高、ILD/肺炎和 VTE）^1,7

缩略词: ALT = 丙氨酸转氨酶；AST = 天冬氨酸转氨酶；CTCAE = 不良事件常用术语标准；ILD = 间质性肺病；VTE = 静脉血栓栓塞事件。

表 2. CTCAE 血清肌酐升高分级⁸

缩略词: CTCAE = 不良事件通用术语标准；NA = 不可用；ULN = 正常上限。 注：基于实验室检测结果，表明生物样本中肌酐水平升高。

如果出现以下情况，应使用其他肾功能指标（如血尿素氮、胱抑素 C 或基于胱抑素 C 计算的肾小球滤过率）替代血清肌酐或基于肌酐的肾小球滤过率 (GFR) 计算值

• 第一个周期后血清肌酐升高是进行性的
• 有肾损伤的其他迹象（例如，蛋白尿等），或
• 患者需要精确的 GFR 评估（例如影响肾功能的伴随药物）。^7,9,10

肌酐可能不是评估这些患者肾功能的准确方法。^7,9-11

胱抑素 C 是一种小的蛋白质，由所有有核细胞产生，并存在于体液（包括血清）中。它以恒定的速率形成，并且由于其尺寸小而被肾小球自由过滤。胱抑素 C 是无法分泌的，并且被肾小管完全再吸收并分解。¹² 与肌酐相比，胱抑素 C 一直被发现与 GFR 的标准指标具有更高的相关性。 ¹³

血清或血浆胱抑素 C 的测量是一种自动化测试，可以轻松获得，并且不需要对血样进行特殊处理或处置。¹⁴

上次审阅日期：2025年4月4日

参考文献

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