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唯择®(阿贝西利片)
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阿贝西利在肝脏中代谢,应监测 ALT、AST 和血清胆红素水平。
代谢与清除
研究表明肝脏代谢是阿贝西利的主要清除途径。阿贝西利 主要通过细胞色素P450(CYP)3A 代谢成几种代谢物。1
阿贝西利 的几何平均肝清除率为 21.8 L/h (39.8%变异系数[CV]),患者中 阿贝西利 的平均血浆消除 半衰期(t1/2) 为 24.8 小时 (52.1% CV)。单次口服[14C]-阿贝西利后,大约 81% 的剂量在粪便中回收,约 3.4% 在尿液中回收。粪便中清除的大部分剂量是代谢物。1
应监测丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清胆红素水平。1,2
肝脏毒性
肝功能异常出现在表 1。
在乳腺癌研究中,接受阿贝西利的患者报告了ALT和AST的升高 ≥3 级。根据 ALT 和 AST 升高的水平,阿贝西利可能需要调整剂量,如表 4。通常,肝转氨酶的升高可通过减少剂量或暂停剂量来控制,并在中止研究治疗后予以解决。1-3
表 1. MONARCH 2 和 MONARCH 3 中的 ALT 和 AST 升高 1,3
| 阿贝西利 + NSAI N=327 | 安慰剂+ NSAI N=161 | 阿贝西利 + 氟维司群 N=441 | 安慰剂+ 氟维司群 N=223 |
事件 | MONARCH 3 | MONARCH 2 | ||
等级 ≥ 3 的ALT 升高 | 6% | 2% | 4% | 2% |
中位发病时间 | 64天 | --- | 57天 | --- |
中位缓解时间a | 14天 | --- | 14天 | --- |
等级 ≥ 3 的AST 升高 | 4% | 1% | 2% | 3% |
中位发病时间 | 87天 | --- | 185天 | --- |
中位缓解时间a | 15天 | --- | 13天 | --- |
缩略词:ALT = 丙氨酸氨基转移酶;AST = 天门冬氨酸氨基转移酶;NSAI = 非甾体芳香酶抑制剂
a 标准化或等级<3
血胆红素增加
在乳腺癌研究中报告了接受阿贝西利治疗的患者的胆红素升高,见表 2和表 3。
表 2. MONARCH 2 中血胆红素升高1
CTCAE,% | 所有等级 | 等级 1 | 等级 2 | 等级 3 | 等级 4 | 等级 5 |
阿贝西利+ 氟维司群,N=441 | ||||||
血胆红素升高 | 1.6 | 0 | 0.7 | 0.9 | 0 | 0 |
安慰剂+ 氟维司群,N=223 | ||||||
血胆红素升高 | 0.9 | 0.4 | 0.4 | 0 | 0 | 0 |
缩略词:CTCAE = 常见不良反应事件评价标准。
表 3. MONARCH 3 中血胆红素升高1
CTCAE,% | 所有等级 | 等级 1 | 等级 2 | 等级 3 | 等级 4 | 等级 5 |
阿贝西利 + NSAI,N=327 | ||||||
血胆红素升高 | 1.8 | 0.6 | 0.3 | 0.9 | 0 | 0 |
安慰剂+ NSAI,N=161 | ||||||
血胆红素升高 | 0.6 | 0.6 | 0 | 0 | 0 | 0 |
缩略词:CTCAE = 常见不良反应事件评价标准;NSAI = 非甾体芳香酶抑制剂。
剂量调整
肝损伤
对于患有严重肝损害 (Child-Pugh C) 的患者,将阿贝西利给药频率降至每日一次。轻度或中度肝损害患者(Child-Pugh A 或 B)无需调整剂量。1,2
肝脏毒性
监测 ALT、AST 和血清胆红素
肝毒性的剂量调整和管理见表 4。
在开始阿贝西利治疗之前监测 ALT/AST 和血清胆红素,前 2 个月每 2 周一次,接下来的 2 个月每月一次,并根据临床指征。 | |
CTCAE 分级 | 阿贝西利 剂量调整 |
1 级 (>ULN-3.0 x ULN) 不伴随总胆红素>2倍ULN | 无需剂量调整。 |
持续性或复发性2级,或3级(>5.0-20.0×ULN) 不伴随总胆红素>2倍ULN | 暂停给药,直至毒性降低至基线或1级。重新开始给药时应降低1个剂量水平。 |
在没有胆汁淤积的情况下,AST和/或ALT升高>3倍ULN,伴总胆红素>2倍ULN | 停用 阿贝西利。 |
4 级 (>20.0 x ULN) | 停用 阿贝西利。 |
缩略词:ALT = 丙氨酸转氨酶;AST = 天门冬氨酸氨基转移酶;CTCAE = 不良事件的常用术语标准;ULN = 正常上限。
上次审阅日期:2024年4月3日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.
3. Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
4. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.
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