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唯择®(阿贝西利片)

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阿贝西利在MBC中肝毒性是什么样的?
本文旨在提供关于阿贝西利片肝脏代谢的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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阿贝西利在肝脏中代谢,应监测 ALT、AST 和血清胆红素水平。

代谢与清除

研究表明肝脏代谢是阿贝西利的主要清除途径。阿贝西利 主要通过细胞色素P450(CYP)3A 代谢成几种代谢物。1

阿贝西利 的几何平均肝清除率为 21.8 L/h (39.8%变异系数[CV]),患者中 阿贝西利 的平均血浆消除 半衰期(t1/2) 为 24.8 小时 (52.1% CV)。单次口服[14C]-阿贝西利后,大约 81% 的剂量在粪便中回收,约 3.4% 在尿液中回收。粪便中清除的大部分剂量是代谢物。1

应监测丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清胆红素水平。1,2

肝脏毒性

在乳腺癌研究中,接受阿贝西利的患者报告了ALT和AST的升高 ≥3 级。根据 ALT 和 AST 升高的水平,阿贝西利可能需要调整剂量,如阿贝西利 剂量调整和管理 — 肝脏毒性 。通常,肝转氨酶的升高可通过减少剂量或暂停剂量来控制,并在中止研究治疗后予以解决。1-3

MONARCH 2 和 MONARCH 3 中的 ALT 和 AST 升高 1,3 

 

阿贝西利

+ NSAI

N=327

安慰剂+

NSAI

N=161

阿贝西利 + 氟维司群

N=441

安慰剂+

氟维司群

N=223

事件

MONARCH 3

MONARCH 2

等级 ≥ 3 的ALT 升高

6%

2%

4%

2%

中位发病时间

64天

---

57天

---

中位缓解时间a

14天

---

14天

---

等级 ≥ 3 的AST 升高

4%

1%

2%

3%

中位发病时间

87天

---

185天

---

中位缓解时间a

15天

---

13天

---

缩略词: ALT=丙氨酸氨基转移酶;AST = 天门冬氨酸氨基转移酶; NSAI=非甾体芳香酶抑制剂

a标准化或等级<3

血胆红素增加

在乳腺癌研究中报告了接受阿贝西利治疗的患者的胆红素升高,见MONARCH 2 中血胆红素升高MONARCH 3 中血胆红素升高

MONARCH 2 中血胆红素升高1

CTCAE,%

所有等级

等级 1

等级 2

等级 3

等级 4

等级 5

阿贝西利+ 氟维司群, N=441

血胆红素升高

1.6

0

0.7

0.9

0

0


安慰剂+ 氟维司群, N=223

血胆红素升高

0.9

0.4

0.4

0

0

0

缩略词: CTCAE=常见不良反应事件评价标准。

MONARCH 3 中血胆红素升高1

CTCAE,%

所有等级

等级 1

等级 2

等级 3

等级 4

等级 5

阿贝西利 + NSAI, N=327

血胆红素升高

1.8

0.6

0.3

0.9

0

0


安慰剂+ NSAI, N=161

血胆红素升高

0.6

0.6

0

0

0

0

缩略词: CTCAE=常见不良反应事件评价标准;NSAI = 非甾体芳香酶抑制剂。

剂量调整

肝损伤

对于患有严重肝损害 (Child-Pugh C) 的患者,将阿贝西利给药频率降至每日一次。轻度或中度肝损害患者(Child-Pugh A 或 B)无需调整剂量。1,2

肝脏毒性

监测 ALT、AST 和血清胆红素

  • 在开始阿贝西利 治疗之前
  • 前 2 个月每 2 周一次
  • 接下来的 2 个月每月一次,并且
  • 根据临床情况。1,2

肝毒性的剂量调整和管理见阿贝西利 剂量调整和管理 — 肝脏毒性 


阿贝西利 剂量调整和管理 — 肝脏毒性1,4 

在开始阿贝西利治疗之前监测 ALT/AST 和血清胆红素,前 2 个月每 2 周一次,接下来的 2 个月每月一次,并根据临床指征。

CTCAE 分级

阿贝西利 剂量调整

1 级 (>ULN-3.0 x ULN)
2 级 (>3.0-5.0 x ULN)

不伴随总胆红素>2倍ULN

无需剂量调整。

持续性或复发性2级,或3级(>5.0-20.0×ULN)

不伴随总胆红素>2倍ULN

暂停给药,直至毒性降低至基线或1级。重新开始给药时应降低1个剂量水平。

在没有胆汁淤积的情况下,AST和/或ALT升高>3倍ULN,伴总胆红素>2倍ULN

停用 阿贝西利。

4 级 (>20.0 x ULN)

停用 阿贝西利。

缩略词: ALT=丙氨酸转氨酶;AST = 天门冬氨酸氨基转移酶; CTCAE=不良事件的常用术语标准;ULN = 正常上限。

上次审阅日期:2024年4月3日

参考文献

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.

3Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531

4Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.

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