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阿贝西利在肝脏中代谢，应监测 ALT、AST 和血清胆红素水平。

代谢与清除

研究表明肝脏代谢是阿贝西利的主要清除途径。阿贝西利 主要通过细胞色素P450(CYP)3A 代谢成几种代谢物。¹

阿贝西利 的几何平均肝清除率为 21.8 L/h (39.8%变异系数[CV])，患者中 阿贝西利 的平均血浆消除 半衰期(t_1/2) 为 24.8 小时 (52.1% CV)。单次口服[14C]-阿贝西利后，大约 81% 的剂量在粪便中回收，约 3.4% 在尿液中回收。粪便中清除的大部分剂量是代谢物。¹

应监测丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清胆红素水平。^1,2

肝脏毒性

肝功能异常出现在表 1。

在乳腺癌研究中，接受阿贝西利的患者报告了ALT和AST的升高 ≥3 级。根据 ALT 和 AST 升高的水平，阿贝西利可能需要调整剂量，如表 4。通常，肝转氨酶的升高可通过减少剂量或暂停剂量来控制，并在中止研究治疗后予以解决。^1-3

表 1. MONARCH 2 和 MONARCH 3 中的 ALT 和 AST 升高 ^1,3 

缩略词：ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；NSAI = 非甾体芳香酶抑制剂

^a 标准化或等级<3

血胆红素增加

在乳腺癌研究中报告了接受阿贝西利治疗的患者的胆红素升高，见表 2和表 3。

表 2. MONARCH 2 中血胆红素升高¹

缩略词：CTCAE = 常见不良反应事件评价标准。

表 3. MONARCH 3 中血胆红素升高¹

缩略词：CTCAE = 常见不良反应事件评价标准；NSAI = 非甾体芳香酶抑制剂。

剂量调整

肝损伤

对于患有严重肝损害 (Child-Pugh C) 的患者，将阿贝西利给药频率降至每日一次。轻度或中度肝损害患者（Child-Pugh A 或 B）无需调整剂量。^1,2

肝脏毒性

监测 ALT、AST 和血清胆红素

• 在开始阿贝西利 治疗之前
• 前 2 个月每 2 周一次
• 接下来的 2 个月每月一次，并且
• 根据临床情况。^1,2

肝毒性的剂量调整和管理见表 4。

表 4. 阿贝西利 剂量调整和管理 — 肝脏毒性^1,4 

缩略词：ALT = 丙氨酸转氨酶；AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；CTCAE = 不良事件的常用术语标准；ULN = 正常上限。

上次审阅日期：2024年4月3日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.

3. Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531

4. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.