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艾乐明®(巴瑞替尼片)
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在斑秃研究中,与安慰剂相比,早在第 8 至 12 周(4 mg)和第 16 至 24 周(2 mg)时,接受巴瑞替尼治疗的头皮毛发再生长有显著改善。患者可能对治疗有早期、逐渐或晚期应答。
巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述
巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估
- BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂,以及
- BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。1
临床评估
BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中采用的 AA 临床评估工具包括脱发严重程度评价工具(SALT)评分,以百分比表示头皮脱发的程度,评分范围从 0(无头发脱落)到 100(头发完全脱落)。1,2
关键纳入和排除标准
BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的入组患者具有以下特征
- 重度脱发,包括脱落区域占头皮的 ≥50% 并且 SALT 评估得分 ≥50
- 当前 AA 发作 >6 个月至 <8 年,并且
- 筛选前 6 个月内无自发改善(即 SALT 评分降低 ≤10 分)。1
为了减少伴发的雄激素性脱发对 SALT 评估的影响,患者的年龄为 ≥18 岁至 ≤60 岁(男性)或 ≤70 岁(女性),即性别之间的年龄上限存在差异。1
出现以下情况的患者被排除在 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究之外
- AA 主要呈现“弥漫”型
- 存在其他形式的脱发,或
- 近期接受过包括皮质类固醇、其他局部治疗或 Janus 激酶抑制剂在内的治疗。1
研究期间不允许对 AA 进行伴随治疗,但以下情况除外
- 口服/局部使用米诺地尔或非那雄胺(如果接受稳定剂量 ≥12 个月),
- 使用用于睫毛的贝美前列素滴眼液(如果接受稳定剂量 ≥8 周)。1
重度斑秃患者对巴瑞替尼的应答
本文提供的疗效结果基于预先指定的分析,其中分类终点的缺失数据按照无应答填补(发表于 King 等人 2022 年补充材料)。1
如需了解根据期刊要求使用多重填补的其他分析,请参阅已发表的手稿。 由于结局类似,不再赘述采用多重填补的分析。
第 36 周及更早时间点对头皮毛发再生长的应答
图 1 显示了在 BRAVE-AA 研究的 36 周安慰剂对照期间达到 SALT 评分≤20 的患者比例。
SALT 评分 ≤20 被确定为重度 AA 患者的有意义的治疗结局,相当于 ≤20% 的头皮脱发或 ≥80% 的头皮被头发覆盖。3,4
在这两项研究中,与安慰剂相比,早在 BRAVE-AA1 研究的第 8 周和 BRAVE-AA2 研究的第 12 周,明显有更多接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者达到 SALT 评分 ≤20,并持续至第 36 周(p≤0.05;未控制多重性)。3
在接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的患者中,与安慰剂相比,早在 BRAVE-AA1 研究的第 24 周和 BRAVE-AA2 研究的第 16 周就达到了 SALT 评分 ≤20 的显著性,并持续至第 36 周(p≤0.05;未控制多重性)。3
图 1. BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中,36 周期间达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例 3
图说明:与安慰剂相比,早在 BRAVE-AA1 研究的第 8 周和 BRAVE-AA2 研究的第 12 周,明显有更多接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者达到脱发严重程度评价工具评分 20 或更低,并持续至第 36 周。在接受巴瑞替尼 2 mg 治疗的患者中,与安慰剂相比,早在 BRAVE-AA1 研究的第 24 周和 BRAVE-AA2 研究的第 16 周就达到了这一目标,并持续至第 36 周。
注:SALT 评分 ≤20 相当于 ≤20% 的头皮脱发或 ≥80% 的头皮被头发覆盖。
缩略词:AA = 斑秃; BARI = 巴瑞替尼; PBO = 安慰剂; SALT = 脱发严重程度评价工具。
† 进行多重性检验校正,与 PBO 相比具有统计学显著性。
未进行多重性检验校正,与安慰剂相比 *** p≤0.001、** p≤0.01、* p≤0.05。
无应答者填补用于缺失值。
为了研究治疗获益的开始,BRAVE-AA 研究包括了早期时间点的其他 SALT 评估,包括
在第 24 周和第 36 周评估 SALT 评分 ≤10,在第 12 周评估 SALT50,结果详见 表 1。1
表 1. 研究 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 中巴瑞替尼治疗起效的疗效评估1,5
BRAVE-AA1 | BRAVE-AA2 | |||||
安慰剂 | BARI 2 mg | BARI 4 mg | 安慰剂 | BARI 2 mg | BARI 4 mg | |
患者达到 SALT 评分 ≤10 在 | ||||||
第 24 周 | 5 (2.6) | 1 (0.6) | 12 (7.7)d | 44 (18.8)c | ||
第 36 周 | 7 (3.7) | 1 (0.6) | 17 (10.9)d | |||
患者达到 SALT50 在 | ||||||
第 12 周 | 9 (4.8) | 18 (9.8)a | 4 (2.6) | 17 (10.9)d | 55 (23.5)c |
缩略词:AA = 斑秃; BARI = 巴瑞替尼; SALT = 脱发严重程度评价工具; SALT 评分 ≤10 = 10% 或更少的头皮脱发; SALT50 = SALT 评分较基线改善至少 50%。
注:数据以 n (%) 表示。无应答者填补用于缺失值。
a 未进行多重性校正,与安慰剂相比 p≤0.05。
b 进行多重性检验校正,与安慰剂相比具有统计学显著性。
c 未进行多重性校正,与安慰剂相比 p≤0.001。
d 未进行多重性校正,与安慰剂相比 p≤0.01。
第 36 周之后至第 52 周的应答
如图 2所示,在汇总疗效人群中,从第 36 周到第 52 周,巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 组中达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例继续增加。6
图 2. BRAVE-AA 研究中重度斑秃患者脱发严重程度评价工具 ≤20 评分的情况6
图示说明:从第 36 周到第 52 周,巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 的脱发严重程度评价工具 ≤20 应答继续增加。与第 36 周观察到的结果一致,第 52 周时巴瑞替尼 4 mg 的脱发严重程度评价工具 ≤20 应答率比巴瑞替尼 2 mg 的高约 16 个百分点(分别为 39% 和 23% )。
缩略词:BARI = 巴瑞替尼;PBO = 安慰剂。
a CI 是使用 Wilson 方法构建的,无需连续性校正。
注:无应答者填补用于缺失数据。基线时随机分配至 BARI 4 mg 或 2 mg 的患者至第 52 周保留其治疗分配,而安慰剂无应答者在第 36 周补救治疗。
上次审阅日期:2023年4月25日
参考文献
1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
2. Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines–part II. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440-447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032
3. King B, Ohyama M, Kwon O, et al. Efficacy and safety of baricitinib in adults with alopecia areata: phase 3 results from two randomized controlled trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2). Abstract presented at: 30th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); September 29-October 2, 2021.
4. Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. The Alopecia Areata Investigator Global Assessment scale: a measure for evaluating clinically meaningful success in clinical trials. Br J Dermatol. 2020;183(4):702-709. https://dx.doi.org/10.1111%2Fbjd.18883
5. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6. Kwon O, Senna MM, Sinclair R, et al. Long-term efficacy of baricitinib in patients with severe alopecia areata: week 52 results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022. Accessed March 29, 2022.
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