巴瑞替尼片对于重度斑秃患者的眉毛和睫毛脱落的患者报告结局如何? |
本文旨在提供关于巴瑞替尼片对于重度斑秃患者的眉毛和睫毛脱落的患者报告结局的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
回复:
BRAVE-AA 研究中,与安慰剂相比,接受巴瑞替尼 4 mg 治疗 36 周后明显有更多重度斑秃患者达到眉毛和睫毛的完全覆盖或间隙极小。
BRAVE-AA 临床项目中眉毛和睫毛脱落的评估
巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃 (AA) 成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估
- BRAVE-AA1 ( N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂,以及
- BRAVE-AA2 ( N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。1
在 BRAVE-AA 研究中不允许患者使用任何 AA 治疗,但以下情况除外
- 使用用于睫毛的贝美前列素滴眼液(如果接受稳定剂量 ≥8 周),以及
- 非那雄胺或口服/局部使用米诺地尔(如果接受稳定剂量 ≥12 个月并预期将继续稳定剂量治疗直至第36周)。1
眉毛和睫毛脱落的患者报告结局
除临床医师报告结局(ClinRO)评估外,还开发了新的患者报告结局(PRO)评估,以测量眉毛和睫毛脱落程度,包括
- 眉毛TM 的 PRO 指标,
- 睫毛TM 的 PRO 指标。1-3
两种 PRO 指标均使用 4 分制量表,如 BRAVE-AA 研究中眉毛和睫毛脱落的患者报告结局指标 所述。提供照片指南作为评估工具的一部分。2,3
请参阅 Wyrwich et al 2020 补充附录,了解眉毛™ PRO 指标和睫毛™ PRO 指标的照片指南。3 参考文献的链接见下文 参考文献 章节。
眉毛和睫毛脱落的基线评估
BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中眉毛和睫毛脱落的基线评估 列出了基线时眉毛和睫毛的 ClinRO 和 PRO 指标。
BRAVE-AA 研究中,根据 ClinRO 指标测量的眉毛和睫毛脱落评分为 2 分或 3 分,69% 的患者在基线时有显著或完全眉毛脱落,58% 的患者在基线时有显著或完全睫毛脱落。4
BRAVE-AA1 |
BRAVE-AA2 |
|||||
安慰剂 |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
安慰剂 |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
|
ClinRO 指标, n (%) |
||||||
眉毛脱落,评分 2 或 3 a |
124 (66.3) |
136 (73.9) |
188 (67.6) |
112 (73.2) |
104 (66.7) |
161 (69.1) |
睫毛脱落,评分 2 或 3 a |
96 (51.3) |
111 (60.3) |
167 (60.1) |
90 (58.8) |
89 (57.1) |
140 (60.1) |
PRO 指标, n (%) |
||||||
眉毛脱落评分 2 或 3 a |
130 (69.1) |
141 (76.6) |
184 (65.9) |
107 (69.5) |
108 (69.2) |
165 (70.5) |
睫毛脱落评分 2 或 3 a |
100 (53.2) |
112 (60.9) |
161 (57.7) |
89 (57.8) |
90 (57.7) |
133 (56.8) |
aClinRO 和 PRO 评分为 2 表示眉毛/睫毛间隙明显,评分为 3 表示无明显可见的眉毛/睫毛。
疗效结果
此处列出的疗效结果基于预先指定的分析,其中缺失数据填补方法为
- 分类终点的缺失数据按照无应答填补,或
- 连续终点采用改良的末次观察值结转法(发表于 King et al. 2022 补充材料)。1
如需了解根据期刊要求使用多重填补的其他分析,请参阅已发表的手稿。 由于结局类似,不再赘述采用多重填补的分析。
第 16、24 和 36 周时达到眉毛和睫毛的患者报告结局指标的患者比例
第 16、24 和 36 周时,以下治疗组中明显有更多患者达到眉毛或睫毛 PRO 指标 0 或 1 分且较基线改善 ≥2 分
- BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2(p≤0.01)研究中巴瑞替尼 4-mg 治疗组与安慰剂组相比,以及
- BRAVE-AA1 研究中巴瑞替尼 2-mg 治疗组与安慰剂组相比(p≤0.05; 详见 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中,36 周期间达到眉毛 PRO 指标 0 或 1 分的患者比例 和 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中,36 周期间达到睫毛 PRO 指标 0 或 1 分的患者比例)。1,2
应答率结果显示,眉毛和睫毛的 ClinRO 和 PRO 指标之间的改善结果相当,两项研究之间一致。2
图示说明:第 16、24 和 36 周时, BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中,与安慰剂相比,巴瑞替尼 4-mg 和 2-mg 组达到眉毛脱落患者报告结局指标评分 0 或 1 分且较基线改善至少 2 分的患者比例显著更高。第 36 周时,巴瑞替尼 4-mg 组和安慰剂组达到该结局的患者比例为 32% 和 3%(BRAVE-AA1),以及 35.8% 和 4.7%(BRAVE-AA2)。
注:眉毛脱落 PRO 指标评分 0 或 1 分表示眉毛完全覆盖或间隙极小。仅在基线评分 ≥2 分的患者中进行分析。
缩略词: AA=斑秃;PRO = 患者报告结局。
*** p≤0.001, ** p≤0.01, * p≤0.05,巴瑞替尼与安慰剂比较,未对多重性比较进行调整。
图示说明:第 16、24 和 36 周时,BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究中,与安慰剂相比,巴瑞替尼 4-mg 组达到睫毛脱落患者报告结局指标评分 0 或 1 分且较基线改善至少 2 分的患者比例显著更高;BRAVE-AA1 研究中,巴瑞替尼 2-mg 组与安慰剂相比显著更高。第 36 周时,巴瑞替尼 4-mg 组和安慰剂组达到该结局的患者比例为 30% 和 2%(BRAVE-AA1),以及 34.6% 和 1.1%(BRAVE-AA2)。
注:睫毛脱落 PRO 指标评分 0 或 1 分表示睫毛完全覆盖或间隙极小。仅在基线评分 ≥2 分的患者中进行分析。
缩略词: AA=斑秃;PRO = 患者报告结局。
*** p≤0.001, ** p≤0.01, * p≤0.05,巴瑞替尼与安慰剂比较,未对多重性比较进行调整。
上次审阅日期:2022年8月10日
参考文献
1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
2King B, Ohyama M, Mostaghimi A, et al. Clinician and patient evaluation of improvement for eyebrow and eyelashes hair loss during baricitinib phase 3 trials BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, United States. Assessed June 8, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/32237/Clinician+and+Patient+Evaluation+of+Improvement+for+Eyebrow+and+Eyelashes+Hair+Loss+During+Baricitinib+Phase+3+trials+BRAVE-AA1+and+BRAVE-AA2.pdf
3Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. Development of clinician-reported outcome (ClinRO) and patient-reported outcome (PRO) measures for eyebrow, eyelash and nail assessment in alopecia areata. Am J Clin Dermatol. 2020;21(5):725-732. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00545-9
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.