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在重度斑秃患者中，第 36 周时巴瑞替尼组达到头发再生长覆盖至少 80% 头皮方面优于安慰剂组。根据当前 AA 发作的病程和自发病以来的病程，这种作用在亚组中是一致的。

巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述

巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃（AA）成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估

• BRAVE-AA1 (N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂， 
• BRAVE-AA2 (N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。¹

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的入组患者具有以下特征 

• 重度脱发，脱落区域占头皮的 ≥50%，且脱发严重程度评价工具 (SALT) 评分 ≥50
• 当前 AA 发作 >6 个月至 <8 年，以及
• 筛选前 <6 个月无自发改善（即 SALT 评分降低 ≤10 分）。¹

患有严重 AA（包括全秃和普秃 (AU)）的患者也符合入组资格。¹

如果过去 8 年中在受累区域观察到自发或治疗中的再生长情况，则患有 AA ≥8 年的患者可以入组。¹

此外，为了减少伴发的雄激素性脱发对 SALT 评估的影响，患者的年龄为 ≥18 岁至 ≤60 岁（男性）或 ≤70 岁（女性），即性别之间的年龄上限存在差异。¹

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 包括 36 周安慰剂对照期和长期扩展期。在这两项研究的 36 周安慰剂对照期间，患者按 2:2:3 的比例随机分配接受每日一次口服

• 安慰剂
• 巴瑞替尼 2 mg，或
• 巴瑞替尼 4 mg。¹

在随机分组之前纳入了系统和局部治疗 AA 的洗脱期，以尽量减少既往治疗的混杂效应。^1,2

BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的主要终点是在第 36 周达到 SALT 评分 ≤20（头皮脱发 ≤20% 或头皮头发覆盖率 ≥80%）的患者比例。¹

基线人口统计学和疾病特征

表 1 提供了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的汇总基线人口统计学数据和疾病特征。入组研究的患者自 AA 发病以来的平均病程为 12.2 年，当前 AA 发作的平均病程为 3.9 年。¹约三分之一的患者当前 AA 发作的病程持续 4 年或更长。³

表 1. 巴瑞替尼斑秃研究中的基线人口统计学和临床​​特征^2-5

缩略词： AA = 斑秃；BMI = 体质指数；ClinRO = 临床医师报告结局；SALT = 脱发严重程度评价工具。

^a 表中的百分比使用 N-observed 计算得出。

^b 包括被确定为美洲印第安人或阿拉斯加原住民、夏威夷原住民或其他太平洋岛民或多种族的患者。

^c 根据研究者的评估。

^d ClinRO 评分为 2 分表示眉毛/睫毛间隙明显，3 分表示无明显可见眉毛/睫毛。

^e ClinRO 评分为 2 分表示至少一个指甲中度损坏，3 分表示至少一个指甲严重损坏或缺失。 损坏定义为有凹坑、粗糙、易碎或开裂。

疗效结果

在亚组中基于以下指标对巴瑞替尼的疗效进行评估

• 当前 AA 发作的病程，以及
• 自首次发病以来 AA 的病程。^3,6

巴瑞替尼的疗效通过第 36 周时达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例进行评估。SALT 评分 ≤20 相当于头皮毛发脱落 ≤20% 或头皮毛发覆盖 ≥80%。¹

本文提供的结果基于预先指定的分析，其中分类终点的缺失数据按照无应答填补。³

根据当前发作病程划分的巴瑞替尼在斑秃患者中的疗效

斑秃发作的病程 <1 年、1-2 年、2-3 年、3-4 年和 >4 年

如图 1或图 2所示，无论基线疾病严重程度如何，当前 AA 发作的病程越短的患者达到 SALT ≤20 的比例越高。在所有亚组中，巴瑞替尼 4 mg 始终提供比巴瑞替尼 2 mg 更高的应答率。⁶

图 1. 巴瑞替尼 2 mg 组按当前发作病程划分的 SALT ≤20 应答率⁶

图示说明：无论巴瑞替尼 2 mg 剂量组的基线疾病严重程度为重度或极重度，当前 AA 发作的病程越短的患者达到 SALT ≤20 的比例越高。

缩略词： AA = 斑秃；SALT = 脱发严重程度评价工具。

注：虚线表示当前发作的病程 ≤3 年；实线表示当前发作的病程 >3 年。

图 2. 巴瑞替尼 4 mg 组按当前发作病程划分的 SALT ≤20 应答率⁶

图示说明：无论巴瑞替尼 4 mg 剂量组的基线疾病严重程度为重度或极重度，当前 AA 发作的病程越短的患者达到 SALT ≤20 的比例越高。

缩略词： AA = 斑秃；SALT = 脱发严重程度评价工具。

注： 虚线表示当前发作的病程 ≤3 年；实线表示当前发作的病程 >3 年。

斑秃发作的病程 <4 年或 ≥4 年

如图 3所示，在两个发作病程亚群中，与接受安慰剂的患者相比，接受巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 治疗的患者在第 36 周达到 SALT 评分 ≤20 的比例显著更高。³

第 36 周，对于两种剂量的巴瑞替尼，与发作病程较长（≥4 年）的患者相比，病程较短（<4 年）的患者中观察到 SALT 评分≤20 的应答率更高。³

图 3. 在汇总疗效人群中，至第 36 周按当前斑秃发作病程划分的达到 SALT ≤20 的患者比例³

图示说明： 第 36 周，对于两种剂量的巴瑞替尼，与基线当前发作病程较长（≥4 年）的患者相比，基线当前发作病程较短（<4 年）的患者中观察到的应答率更高。

缩略词： BARI = 巴瑞替尼；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂；SALT = 脱发严重程度评价工具。

* 与 PBO 相比 p≤0.05。
** 与 PBO 相比 p≤0.01。
*** 与 PBO 相比 p≤0.001。

目前尚未对当前 AA 发作病程 ≥8 年的患者进行过疗效分析。

根据自发病以来的病程划分的巴瑞替尼在斑秃患者中的疗效

图 4提供了 AA 发病 <10 年或 ≥10 年的患者在第 36 周时 SALT 评分 ≤20 的应答率。

第 36 周，对于两种剂量的巴瑞替尼，与自发病以来病程较长（≥10 年）的患者相比，自发病以来病程较短（<10 年）的患者中观察到应答率更高。³

图 4. 在汇总疗效人群中，至第 36 周按自斑秃发病以来的病程划分的达到 SALT ≤20 的患者比例³

图示说明： 第 36 周，对于两种剂量的巴瑞替尼，与自斑秃发病以来病程较长（≥10 年）的患者相比，自发病以来病程较短（<10 年）的患者中观察到的应答率更高。

缩略词：AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；NRI = 无应答者填补；PBO = 安慰剂；SALT = 脱发严重程度评价工具。

* 与 PBO 相比 p≤0.05。
** 与 PBO 相比 p≤0.01。
*** 与 PBO 相比 p≤0.001。

上次审阅日期：2023年6月2日

参考文献

1. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Mayo T, Taylor S, Ito T, et al. Efficacy in subgroups related to disease characteristics in patients with alopecia areata from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology; March 17-21, 2023; New Orleans, Louisiana.

4. Taylor SC, Korman NJ, Tsai TF, et al. Efficacy of baricitinib in patients with various degrees of alopecia areata severity: results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology; March 25-29, 2022; Boston, MA.

5. Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. Development of clinician-reported outcome (ClinRO) and patient-reported outcome (PRO) measures for eyebrow, eyelash and nail assessment in alopecia areata. Am J Clin Dermatol. 2020;21(5):725-732. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00545-9

6. King B, Shapiro J, Ohyama M, et al. Duration of current episode of alopecia areata (AA) influences prognosis during treatment with baricitinib in patients with severe AA. Abstract presented at: World Congress of Dermatology; July 3-8, 2023; Singapore.