根据当前 AA 发作的病程和自发病以来的病程,巴瑞替尼片治疗斑秃的疗效如何? |
本文旨在提供关于根据当前 AA 发作的病程和自发病以来的病程,巴瑞替尼片治疗斑秃疗效的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
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在重度斑秃患者中,第 36 周时巴瑞替尼组达到头发再生长覆盖至少 80% 头皮方面优于安慰剂组。根据当前 AA 发作的病程和自发病以来的病程,这种作用在亚组中是一致的。
巴瑞替尼斑秃临床研发项目概述
巴瑞替尼的疗效和安全性已在以下针对重度斑秃(AA)成人患者的关键性 3 期安慰剂对照研究中进行评估
- BRAVE-AA1 ( N=654) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂,
- BRAVE-AA2 ( N=546) 在 ≥ 50% 头皮脱发的成人患者中比较了巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg 与安慰剂。1
BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的入组患者具有以下特征
- 重度脱发,脱落区域占头皮的 ≥50%,且脱发严重程度评价工具 (SALT) 评分 ≥50
- 当前 AA 发作 >6 个月至 <8 年,以及
- 筛选前 <6 个月无自发改善(即 SALT 评分降低 ≤10 分)。1
患有严重 AA(包括全秃和普秃 (AU))的患者也符合入组资格。1
如果过去 8 年中在受累区域观察到自发或治疗中的再生长情况,则患有 AA ≥8 年的患者可以入组。1
此外,为了减少伴发的雄激素性脱发对 SALT 评估的影响,患者的年龄为 ≥18 岁至 ≤60 岁(男性)或 ≤70 岁(女性),即性别之间的年龄上限存在差异。1
BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 包括 36 周安慰剂对照期和长期扩展期。在这两项研究的 36 周安慰剂对照期间,患者按 2:2:3 的比例随机分配接受每日一次口服
- 安慰剂
- 巴瑞替尼 2 mg,或
- 巴瑞替尼 4 mg。1
BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的主要终点是在第 36 周达到 SALT 评分 ≤20(头皮脱发 ≤20% 或头皮头发覆盖率 ≥80%)的患者比例。1
基线人口统计学和疾病特征
巴瑞替尼斑秃研究中的基线人口统计学和临床特征 提供了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 研究的汇总基线人口统计学数据和疾病特征。入组研究的患者自 AA 发病以来的平均病程为 12.2 年,当前 AA 发作的平均病程为 3.9 年。1约三分之一的患者当前 AA 发作的病程持续 4 年或更长。3
BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的汇总疗效人群 |
||||
安慰剂 |
巴瑞替尼 2 mg |
巴瑞替尼 4 mg |
总计 |
|
年龄(岁),均值 (SD) |
37.2 (12.6) |
38.4 (12.9) |
37.1 (13.0) |
37.5 (12.9) |
AA 发病年龄(岁),均值 (SD) |
24.9 (14.6) |
25.9 (14.8) |
25.2 (14.8) |
25.3 (14.7) |
女性,n (%)a |
207 (60.0) |
212 (62.4) |
309 (60.0) |
728 (60.7) |
种族,n (%) |
||||
白种人 |
168 (48.8) |
185 (54.6) |
267 (51.9) |
620 (51.8) |
亚洲人 |
129 (37.5) |
125 (36.9) |
181 (35.2) |
435 (36.3) |
黑种人 |
33 (9.6) |
19 (5.6) |
46 (8.9) |
98 (8.2) |
其他b |
14 (4.1) |
10 (2.9) |
20 (3.9) |
44 (3.7) |
BMI (kg/m2),均值 (SD) |
26.3 (5.8) |
26.1 (5.3) |
26.4 (5.2) |
26.3 (5.4) |
当前 AA 发作的病程,n (%) |
||||
<4 年 |
228 (66.1) |
230 (67.6) |
329 (63.9) |
787 (65.6) |
≥4 年 |
117 (33.9) |
110 (32.4) |
186 (36.1) |
413 (34.4) |
自发病以来 AA 的病程,n (%) |
||||
<10 年 |
180 (52.2) |
177 (52.1) |
307 (59.6) |
664 (55.3) |
≥10 年 |
165 (47.8) |
163 (47.9) |
208 (40.4) |
536 (44.7) |
普秃患者,cn (%) |
140 (40.6) |
153 (45.0) |
238 (46.2) |
531 (44.3) |
SALT 评分,均值 (SD) |
84.8 (17.8) |
86.3 (18.0) |
85.1 (18.1) |
85.3 (18.0) |
严重程度,n (%) |
||||
重度(SALT 50 或 94) |
166 (48.3) |
147 (43.2) |
248 (48.2) |
561 (46.8) |
极重度(SALT 95 至 100) |
178 (51.7) |
193 (56.8) |
267 (51.8) |
638 (53.2) |
既往接受过治疗,n (%) |
322 (93.3) |
307 (90.3) |
458 (88.9) |
1087 (90.6) |
ClinRO 指标,n (%) |
||||
眉毛脱落,评分为 2 或 3 分d |
236 (69.4) |
240 (70.6) |
349 (68.3) |
825 (69.3) |
睫毛脱落,评分为 2 或 3 分d |
186 (54.7) |
200 (58.8) |
307 (60.1) |
693 (58.2) |
指甲外观,2 分或 3 分e |
60 (17.6) |
50 (14.7) |
81 (15.9) |
191 (16.1) |
缩略词: AA=斑秃;BMI = 体质指数; ClinRO=临床医师报告结局;SALT = 脱发严重程度评价工具。
a表中的百分比使用 N-observed 计算得出。
b包括被确定为美洲印第安人或阿拉斯加原住民、夏威夷原住民或其他太平洋岛民或多种族的患者。
c根据研究者的评估。
dClinRO 评分为 2 分表示眉毛/睫毛间隙明显,3 分表示无明显可见眉毛/睫毛。
eClinRO 评分为 2 分表示至少一个指甲中度损坏,3 分表示至少一个指甲严重损坏或缺失。 损坏定义为有凹坑、粗糙、易碎或开裂。
疗效结果
在亚组中基于以下指标对巴瑞替尼的疗效进行评估
巴瑞替尼的疗效通过第 36 周时达到 SALT 评分 ≤20 的患者比例进行评估。SALT 评分 ≤20 相当于头皮毛发脱落 ≤20% 或头皮毛发覆盖 ≥80%。1
本文提供的结果基于预先指定的分析,其中分类终点的缺失数据按照无应答填补。3
根据当前发作病程划分的巴瑞替尼在斑秃患者中的疗效
斑秃发作的病程 <1 年、1-2 年、2-3 年、3-4 年和 >4 年
如巴瑞替尼 2 mg 组按当前发作病程划分的 SALT ≤20 应答率或巴瑞替尼 4 mg 组按当前发作病程划分的 SALT ≤20 应答率所示,无论基线疾病严重程度如何,当前 AA 发作的病程越短的患者达到 SALT ≤20 的比例越高。在所有亚组中,巴瑞替尼 4 mg 始终提供比巴瑞替尼 2 mg 更高的应答率。6
图示说明:无论巴瑞替尼 2 mg 剂量组的基线疾病严重程度为重度或极重度,当前 AA 发作的病程越短的患者达到 SALT ≤20 的比例越高。
缩略词: AA=斑秃;SALT = 脱发严重程度评价工具。
注:虚线表示当前发作的病程 ≤3 年;实线表示当前发作的病程 >3 年。
图示说明:无论巴瑞替尼 4 mg 剂量组的基线疾病严重程度为重度或极重度,当前 AA 发作的病程越短的患者达到 SALT ≤20 的比例越高。
缩略词: AA=斑秃;SALT = 脱发严重程度评价工具。
注: 虚线表示当前发作的病程 ≤3 年;实线表示当前发作的病程 >3 年。
斑秃发作的病程 <4 年或 ≥4 年
如在汇总疗效人群中,至第 36 周按当前斑秃发作病程划分的达到 SALT ≤20 的患者比例所示,在两个发作病程亚群中,与接受安慰剂的患者相比,接受巴瑞替尼 4 mg 和 2 mg 治疗的患者在第 36 周达到 SALT 评分 ≤20 的比例显著更高。3
第 36 周,对于两种剂量的巴瑞替尼,与发作病程较长(≥4 年)的患者相比,病程较短(<4 年)的患者中观察到 SALT 评分≤20 的应答率更高。3
图示说明: 第 36 周,对于两种剂量的巴瑞替尼,与基线当前发作病程较长(≥4 年)的患者相比,基线当前发作病程较短(<4 年)的患者中观察到的应答率更高。
缩略词: BARI=巴瑞替尼;NRI = 无应答者填补; PBO=安慰剂;SALT = 脱发严重程度评价工具。
* 与 PBO 相比 p≤0.05。
** 与 PBO 相比 p≤0.01。
*** 与 PBO 相比 p≤0.001。
目前尚未对当前 AA 发作病程 ≥8 年的患者进行过疗效分析。
根据自发病以来的病程划分的巴瑞替尼在斑秃患者中的疗效
在汇总疗效人群中,至第 36 周按自斑秃发病以来的病程划分的达到 SALT ≤20 的患者比例提供了 AA 发病 <10 年或 ≥10 年的患者在第 36 周时 SALT 评分 ≤20 的应答率。
第 36 周,对于两种剂量的巴瑞替尼,与自发病以来病程较长(≥10 年)的患者相比,自发病以来病程较短(<10 年)的患者中观察到应答率更高。3
图示说明: 第 36 周,对于两种剂量的巴瑞替尼,与自斑秃发病以来病程较长(≥10 年)的患者相比,自发病以来病程较短(<10 年)的患者中观察到的应答率更高。
缩略词: AA=斑秃;BARI = 巴瑞替尼; NRI=无应答者填补;PBO = 安慰剂; SALT=脱发严重程度评价工具。
* 与 PBO 相比 p≤0.05。
** 与 PBO 相比 p≤0.01。
*** 与 PBO 相比 p≤0.001。
上次审阅日期:2023年6月2日
参考文献
1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Mayo T, Taylor S, Ito T, et al. Efficacy in subgroups related to disease characteristics in patients with alopecia areata from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology; March 17-21, 2023; New Orleans, Louisiana.
4Taylor SC, Korman NJ, Tsai TF, et al. Efficacy of baricitinib in patients with various degrees of alopecia areata severity: results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology; March 25-29, 2022; Boston, MA.
5Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. Development of clinician-reported outcome (ClinRO) and patient-reported outcome (PRO) measures for eyebrow, eyelash and nail assessment in alopecia areata. Am J Clin Dermatol. 2020;21(5):725-732. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00545-9
6King B, Shapiro J, Ohyama M, et al. Duration of current episode of alopecia areata (AA) influences prognosis during treatment with baricitinib in patients with severe AA. Abstract presented at: World Congress of Dermatology; July 3-8, 2023; Singapore.