回复

在 1/2 期 BRUIN 研究中 Ki-67 指数≥30% 的 MCL 患者中（n=45），中位 DOR 为 21.6 个月。

1/2期 BRUIN 研究中按 Ki-67 指数分层的 MCL 患者匹妥布替尼治疗情况

1/2期BRUIN 研究是一项全球、多中心临床试验，旨在评估匹妥布替尼在既往接受过治疗且标准治疗失败或无法耐受标准治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等患者中的疗效和安全性 (NCT03740529)。^1,2

疗效分析纳入来自 1/2期BRUIN研究的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这些患者在任意剂量水平下接受过至少 1 剂匹妥布替尼单药治疗，且既往接受过含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗方案。³

对于参加 1/2 期 BRUIN 研究的患者，将在筛选访视中收集组织学诊断和相关生物标志物的记录。²表 1 总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的 Ki-67 状态。

表 1. 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的 Ki-67 状态³

缩略词: BTK =布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤。

^a 从 BRUIN 试验的1期或2期招募的 MCL 患者，曾接受过≥1 剂量的任意剂量匹妥布替尼单药治疗，并且曾接受过含 BTK 抑制剂的先前治疗方案。

疗效结果

在 18 名 Ki-67 < 30% 的患者中，有 12 名被视为有响应，在 45 名 Ki-67 ≥ 30% 的患者中，有 20 名被视为有响应。³ 表 2根据Ki-67指数总结了匹妥布替尼治疗患者的疗效结果。

表 2. 1/2期BRUIN研究中MCL患者按 Ki-67 指数分层的疗效结果^a3

缩略词: BTK =布鲁顿酪氨酸激酶 ; CR = 完全缓解; DOR = 持续缓解时间; NE = 无法评估; ORR = 客观缓解率; OS = 总生存期; PFS = 无进展生存期; PR = 部分缓解。

^a 纳入1/2期BRUIN 研究的MCL患者，既往接受过含 BTK 抑制剂治疗方案，并且在任意剂量水平下至少接受过 1 次匹妥布替尼单药治疗。

^b 根据独立评审委员会（IRC）评估，按照 2014 Lugano 标准判定的治疗应答情况。

^c ORR：最佳疗效为 CR 或 PR 的患者数/总患者数。

安全性结果

目前尚无专门针对 MCL 患者的 Ki-67 状态的安全性数据。对 166 名从 1 期或2 期入组且接受过≥1 剂量匹妥布替尼单药治疗（任何剂量水平）的 MCL 患者进行了安全性分析。^3,4 表 3 总结了在 1/2 期 BRUIN 研究中≥15% MCL患者发生治疗出现的不良事件以及特别关注的不良事件。

在Ⅰ/Ⅱ期 BRUIN 研究中接受匹妥布替尼治疗的 MCL 患者中,

• 因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药的患者占 3.6%（n=6），并且
• 4.8%（8例）患者因TRAEs进行了剂量下调。³

表 3. 在1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% MCL患者发生治疗中出现的不良事件以及特别关注的不良事件³

缩略词: AE =不良事件; BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗中出现的不良事件; TRAE = 治疗相关的不良事件

^a 治疗持续时间的中位数（四分位距，IQR）为 5.5个月（1.8-15.6个月）。

^b 在 MCL 队列中，因TRAEs导致停药的情况包括：体重下降/脱发/乏力（n=1）、中性粒细胞减少症（n=1）、血小板计数降低（n=1）、肺炎（n=1）、胆囊炎（n=1）以及心包炎（n=1）。

^c 特别关注的AE是那些之前与共价 BTK 抑制剂相关的 AE。

^d 包括感染和 COVID-19 在内的所有首选术语的总和。

^e 挫伤，瘀点，瘀斑和瘀伤倾向增加的集合体。

^f 包括皮疹在内的所有首选术语的集合。

^g 所有首选术语的集合，包括血肿或出血。

^h 心房颤动和心房扑动的综合。在总共 6 起心房颤动/扑动 TEAE 中，有 3 起发生在有心房颤动病史的患者中。

上次审阅日期：2025年12月7日

参考文献

1. A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated January 27, 2026. Accessed May 15, 2026. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529

2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5

3. Wang ML, Cohen JB, Shah NN, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL): Final update from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 67th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 6-9, 2025; Orlando, Florida. Accessed December 7, 2025.

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.