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捷帕力® (匹妥布替尼片)

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匹妥布替尼对患有 TP53 突变的 MCL 患者有效吗?
本文旨在提供关于匹妥布替尼对患有 TP53 突变的 MCL 患者疗效的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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在 1/2 期 BRUIN 研究中存在 P53 突变的 MCL 患者中(n=30),中位 DOR 为 17.6 个月。

截至 2023 年 5 月 5 日数据截止日期,BRUIN 试验已入组 778 名接受匹妥布替尼单药治疗的患者,其中 166 名患者为套细胞淋巴瘤 (MCL)。疗效分析针对入组 1 期或 2 期 MCL 患者,这些患者接受过≥1 剂量的匹妥布替尼单药治疗(任何剂量水平),并且之前接受过含布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的方案。1

对于参加 1/2 期 BRUIN 研究的患者,将在筛选访视中收集组织学诊断和相关生物标志物的记录。2 表 1总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的肿瘤蛋白 53 (TP53) 状态。

表 1. 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的 TP53 状态1

TP53 状态

MCL 患者, n (%)
(n=152)a

阳性

30 (20)

阴性

30 (20)

缺失

92 (61)

缩略词: BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TP53 = 肿瘤蛋白 53。

a 从 BRUIN 试验的1期或2 期招募的 MCL 患者,曾接受过≥1 剂量的任意剂量匹妥布替尼单药治疗,并且曾接受过含 BTK 抑制剂的先前治疗方案。

疗效结果

在 30 名发生 TP53 突变的患者中,有 13 名被视为有响应者,在 30 名未发生 TP53 突变的患者中,有 15 名被视为有响应者。1  总结了接受匹妥布替尼治疗且存在 P53 突变的患者的疗效结果。

表 2. 1/2 期 BRUIN 研究中MCLa 患者根据 TP53 突变状态得出的疗效结果3

疗效结果b

TP53 未突变
(n=30)

TP53 突变
(n=30)

ORRc (95% CI)

50 (31.3-68.7)

43.3 (25.5-62.6)

中位 DOR, 月 (95% CI)

14.8 (1.9-NE)

17.6 (1.7-NE)

中位 PFS, 月 (95% CI)

6.9 (3.7-16.6)

3.7 (1.8-5.5)

中位 OS, 月 (95% CI)

NE (10.7-NE)

15.9 (7.8-NE)

缩略词: BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; CR = 完全缓解; DOR = 持续缓解时间; NE = 无法评估; ORR = 客观缓解率; OS = 总生存期; PFS = 无进展生存期; PR = 病理缓解; TP53 = 肿瘤蛋白 53.

a 从 BRUIN 试验的1期或 2 期招募的 MCL 患者,曾接受过≥1 剂量的任意剂量匹妥布替尼单药治疗,并且曾接受过含 BTK 抑制剂的先前治疗方案。

b 根据独立审查委员会的评估,响应状态符合Lugano 2014 标准。

c ORR 是达到最佳反应 CR 或 PR 的患者数除以患者总数。

安全性结果

目前尚无专门针对携带 TP53 突变的 MCL 患者的安全性数据。对 166 名从 1 期或 2 期入组且接受过≥1 剂量匹妥布替尼单药治疗(任何剂量水平)的 MCL 患者进行了安全性分析。1,4  总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% MCL患者中发生治疗出现的不良事件以及特别关注的不良事件。

表 3. 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% MCL患者发生治疗中出现的不良事件以及特别关注的不良事件1

 

 MCL患者a
(n=166)

TEAEs, (≥15%), %

TRAEs, %

AEs

任意级别

 ≥3级

任意级别

 ≥3级

疲劳

31.9

3

21.1

2.4

腹泻

22.3

0

12.7

0

呼吸困难

17.5

1.2

9.0

0.6

贫血

16.9

7.8

7.2

2.4

血小板计数减少

15.1

7.8

7.8

3.0

特别关注AEs b

任意级别

 ≥3级

任意级别

 ≥3级

感染c

42.8

19.9

15.7

3.6

瘀血d

16.3

0

11.4

0

皮疹e

14.5

0.6

9.0

0

关节痛

9.0

1.2

2.4

0

出血f

10.2

2.4

4.2

0.6

高血压

4.2

0.6

1.8

0

心房颤动/心房扑动g

3.6

1.8

0.6

0

缩略词: AE = 不良事件; BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗出现的不良事件; TRAE =治疗相关的不良事件

a 中位治疗时间为5个月。

b 特别关注的 AE 是那些之前与共价 BTK 抑制剂相关的 AE。

c 包括感染和 COVID-19 在内的所有首选术语的总和。

d 挫伤,瘀点,瘀斑和瘀伤倾向增加的集合体。

e 包括皮疹在内的所有首选术语的集合。

f 所有首选术语的集合,包括血肿或出血。

g 心房颤动和心房扑动的综合。在总共 6 起心房颤动/扑动 TEAE 中,有 3 起发生在有心房颤动病史的患者中。

上次审阅日期:2023年12月11日。

参考文献

1. Cohen JB, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) patients with prior cBTKi: Updated safety and efficacy including high-risk subgroup analyses from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 9-12, 2023; San Diego, California. Accessed December 11, 2023.

2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5

3. Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

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