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在 1/2 期 BRUIN 研究中存在 P53 突变的 MCL 患者中（n=30），中位 DOR 为 17.6 个月。
截至 2023 年 5 月 5 日数据截止日期，BRUIN 试验已入组 778 名接受匹妥布替尼单药治疗的患者，其中 166 名患者为套细胞淋巴瘤 (MCL)。疗效分析针对入组 1 期或 2 期 MCL 患者，这些患者接受过≥1 剂量的匹妥布替尼单药治疗（任何剂量水平），并且之前接受过含布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的方案。1
对于参加 1/2 期 BRUIN 研究的患者，将在筛选访视中收集组织学诊断和相关生物标志物的记录。2 表 1总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的肿瘤蛋白 53 (TP53) 状态。
表 1. 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的 TP53 状态1
TP53 状态 | MCL 患者, n (%) |
阳性 | 30 (20) |
阴性 | 30 (20) |
缺失 | 92 (61) |
缩略词: BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TP53 = 肿瘤蛋白 53。
a 从 BRUIN 试验的1期或2 期招募的 MCL 患者，曾接受过≥1 剂量的任意剂量匹妥布替尼单药治疗，并且曾接受过含 BTK 抑制剂的先前治疗方案。
疗效结果
在 30 名发生 TP53 突变的患者中，有 13 名被视为有响应者，在 30 名未发生 TP53 突变的患者中，有 15 名被视为有响应者。1 总结了接受匹妥布替尼治疗且存在 P53 突变的患者的疗效结果。
表 2. 1/2 期 BRUIN 研究中MCLa 患者根据 TP53 突变状态得出的疗效结果3
疗效结果b | TP53 未突变 | TP53 突变 |
ORRc (95% CI) | 50 (31.3-68.7) | 43.3 (25.5-62.6) |
中位 DOR, 月 (95% CI) | 14.8 (1.9-NE) | 17.6 (1.7-NE) |
中位 PFS, 月 (95% CI) | 6.9 (3.7-16.6) | 3.7 (1.8-5.5) |
中位 OS, 月 (95% CI) | NE (10.7-NE) | 15.9 (7.8-NE) |
缩略词: BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; CR = 完全缓解; DOR = 持续缓解时间; NE = 无法评估; ORR = 客观缓解率; OS = 总生存期; PFS = 无进展生存期; PR = 病理缓解; TP53 = 肿瘤蛋白 53.
a 从 BRUIN 试验的1期或 2 期招募的 MCL 患者，曾接受过≥1 剂量的任意剂量匹妥布替尼单药治疗，并且曾接受过含 BTK 抑制剂的先前治疗方案。
b 根据独立审查委员会的评估，响应状态符合Lugano 2014 标准。
c ORR 是达到最佳反应 CR 或 PR 的患者数除以患者总数。
安全性结果
目前尚无专门针对携带 TP53 突变的 MCL 患者的安全性数据。对 166 名从 1 期或 2 期入组且接受过≥1 剂量匹妥布替尼单药治疗（任何剂量水平）的 MCL 患者进行了安全性分析。1,4 总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% MCL患者中发生治疗出现的不良事件以及特别关注的不良事件。
表 3. 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% MCL患者发生治疗中出现的不良事件以及特别关注的不良事件1
| MCL患者a | |||
TEAEs, (≥15%), % | TRAEs, % | |||
AEs | 任意级别 | ≥3级 | 任意级别 | ≥3级 |
疲劳 | 31.9 | 3 | 21.1 | 2.4 |
腹泻 | 22.3 | 0 | 12.7 | 0 |
呼吸困难 | 17.5 | 1.2 | 9.0 | 0.6 |
贫血 | 16.9 | 7.8 | 7.2 | 2.4 |
血小板计数减少 | 15.1 | 7.8 | 7.8 | 3.0 |
特别关注AEs b | 任意级别 | ≥3级 | 任意级别 | ≥3级 |
感染c | 42.8 | 19.9 | 15.7 | 3.6 |
瘀血d | 16.3 | 0 | 11.4 | 0 |
皮疹e | 14.5 | 0.6 | 9.0 | 0 |
关节痛 | 9.0 | 1.2 | 2.4 | 0 |
出血f | 10.2 | 2.4 | 4.2 | 0.6 |
高血压 | 4.2 | 0.6 | 1.8 | 0 |
心房颤动/心房扑动g | 3.6 | 1.8 | 0.6 | 0 |
缩略词: AE = 不良事件; BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗出现的不良事件; TRAE =治疗相关的不良事件
a 中位治疗时间为5个月。
b 特别关注的 AE 是那些之前与共价 BTK 抑制剂相关的 AE。
c 包括感染和 COVID-19 在内的所有首选术语的总和。
d 挫伤，瘀点，瘀斑和瘀伤倾向增加的集合体。
e 包括皮疹在内的所有首选术语的集合。
f 所有首选术语的集合，包括血肿或出血。
g 心房颤动和心房扑动的综合。在总共 6 起心房颤动/扑动 TEAE 中，有 3 起发生在有心房颤动病史的患者中。
上次审阅日期：2023年12月11日。
参考文献
1. Cohen JB, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) patients with prior cBTKi: Updated safety and efficacy including high-risk subgroup analyses from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 9-12, 2023; San Diego, California. Accessed December 11, 2023.
2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
3. Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (cBTKi) pre-treated mantle cell lymphoma (MCL): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.
4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
