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在 1/2 期 BRUIN 研究中存在 TP53 突变的 MCL 患者中（n=30），中位 DOR 为 17.6 个月。

1/2期BRUIN研究中携带 P53 突变的MCL患者接受匹妥布替尼治疗的应用情况

BRUIN是一项全球、多中心1/2期临床研究，评估匹妥布替尼在既往接受过治疗且对标准治疗无效或不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等患者中的应用 (NCT03740529)。^1,2

截至2025年1月27日数据截止时，BRUIN研究共有778例患者接受匹妥布替尼单药治疗，其中166例为套细胞淋巴瘤（MCL）患者。疗效分析纳入了1/2期BRUIN研究中的MCL患者，这些患者均接受过至少1次任意剂量的匹妥布替尼单药治疗，并且既往接受过含BTK抑制剂的治疗方案。³

对于参加 1/2 期 BRUIN 研究的患者，将在筛选访视中收集组织学诊断和相关生物标志物的记录。² 表 1总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的肿瘤蛋白 53 (TP53) 状态。

表 1. 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者的 TP53 状态³

缩略词: BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TP53 = 肿瘤蛋白 53。

^a 从 BRUIN 试验的1期或2 期招募的 MCL 患者，曾接受过≥1 剂量的任意剂量匹妥布替尼单药治疗，并且曾接受过含 BTK 抑制剂的先前治疗方案。

疗效结果

在 30 名发生 TP53 突变的患者中，有 13 名被视为有响应者，在 30 名未发生 TP53 突变的患者中，有 15 名被视为有响应者。³ 表 2总结了接受匹妥布替尼治疗且存在 P53 突变的患者的疗效结果。

表 2. 1/2 期 BRUIN 研究中MCL^a 患者根据 TP53 突变状态得出的疗效结果³

缩略词: BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; CR = 完全缓解; DOR = 持续缓解时间; NE = 无法评估; ORR = 客观缓解率; OS = 总生存期; PFS = 无进展生存期; PR = 病理缓解; TP53 = 肿瘤蛋白 53.

^a 从 BRUIN 试验的1期或 2 期招募的 MCL 患者，曾接受过≥1 剂量的任意剂量匹妥布替尼单药治疗，并且曾接受过含 BTK 抑制剂的先前治疗方案。

^b 根据独立审查委员会的评估，响应状态符合Lugano 2014 标准。

^c ORR 是达到最佳反应 CR 或 PR 的患者数除以患者总数。

安全性结果

目前尚无专门针对携带 TP53 突变的 MCL 患者的安全性数据。对 166 名从1/2期入组且接受过≥1 剂量匹妥布替尼单药治疗（任何剂量水平）的 MCL 患者进行了安全性分析。^3,4  表 3总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% MCL患者中发生治疗出现的不良事件以及特别关注的不良事件。

在1/2期 BRUIN 研究中接受匹妥布替尼治疗的MCL患者中,

• 因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药的比例为3.6%（n=6），且 
• 因TRAEs导致剂量降低的比例为4.8%（n=8）。

表 3. 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥15% MCL患者发生治疗中出现的不良事件以及特别关注的不良事件³

缩略词: AE = 不良事件; BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶; MCL = 套细胞淋巴瘤; TEAE = 治疗出现的不良事件; TRAE =治疗相关的不良事件

^a 中位治疗时间为5.5 (1.8-15.6)个月。

^b在MCL队列中，导致停药的TRAEs包括体重下降/脱发/疲劳（n=1）、中性粒细胞减少症（n=1）、血小板计数降低（n=1）、肺炎（n=1）、胆囊炎（n=1）和心包炎（n=1）。

^c 特别关注的 AE 是那些之前与共价 BTK 抑制剂相关的 AE。

^d 包括感染和 COVID-19 在内的所有首选术语的总和。

^e 挫伤，瘀点，瘀斑和瘀伤倾向增加的集合体。

^f 包括皮疹在内的所有首选术语的集合。

^g 所有首选术语的集合，包括血肿或出血。

^h心房颤动和心房扑动的综合。在总共 6 起心房颤动/扑动 TEAE 中，有 3 起发生在有心房颤动病史的患者中。

上次审阅日期：2025年12月07日。

参考文献

1. A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated September 25, 2025. Accessed November 19, 2025. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529

2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5

3. Wang ML, Cohen JB, Shah NN, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL): Final update from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 67th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 6-9, 2025; Orlando, Florida. Accessed December 7, 2025.

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.