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既往伊布替尼和维奈克拉治疗后的 匹妥布替尼

一项关于用 匹妥布替尼 和伊布替尼处理的套细胞淋巴瘤 （MCL） 细胞的体外研究比较了这些药物的细胞周期和细胞凋亡诱导，以及治疗期间出现的差异表达基因。¹

匹妥布替尼更有效地抑制了 MCL 细胞的增殖，包括对伊布替尼和维奈克拉耐药的细胞（匹妥布替尼与伊布替尼，p<0.01)。此外，匹妥布替尼治疗在在所有测试的 MCL 细胞系中均表现出 24 小时后诱导细胞凋亡的优势 （p<0.05)。¹ 

通过转录组学分析，发现匹妥布替尼治疗下调了 MYC 靶点和 PI3K/Akt 通路。基因集富集分析发现，匹妥布替尼 治疗还富集了 G2/M 检查点和 E2F 靶标特征。此外，匹妥布替尼 治疗诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，而伊布替尼治疗则没有。¹

 在体内小鼠异种移植模型中，与伊布替尼和维奈克拉组合相比，匹妥布替尼 和 维奈克拉的组合具有更高的效力 （p<0.001） 并在最小化肿瘤大小方面取得了更高的疗效 （p<0.001）。¹

上次审阅日期：2023年3月9日

参考文献

1. Liu Y, Jiang C, Yan F, et al. Pirtobrutinib overcomes ibrutinib and venetoclax resistance in mantle cell lymphoma. Blood. 2021;138(suppl 1):1182. https://doi.org/10.1182/blood-2021-151401