回复

ARIA 复发的发生率

使用 2 期 TRAILBLAZER-ALZ 和 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的安慰剂对照部分的数据以及 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的开放标签附录对 ARIA 进行了分析。 

2 期和 3 期试验的安慰剂对照部分的受试者在双盲治疗开始时以 1：1 的比例随机分配，每 4 周静脉输注一次：

• 前 3 次多奈单抗700 mg，之后 1400 mg （n=984），或
• 安慰剂（n=999）。¹

开放标签附录中的剂量相同，只是所有受试者都接受了多奈单抗治疗（n=1047）。 ¹

首次 ARIA-E 发生之后：

• 443 名受试者中有 315 名（71.1%）再次接受了多奈单抗治疗，并且
• 315 名再次给药受试者中有 216 名（68.6%）没有出现 ARIA-E 复发。¹ 

单个受试者中 ARIA-E 事件发生的最高次数为 5 次。¹

表 1总结了再次给药受试者第二次发生 ARIA-E 的最大影像学严重程度，并表 2总结了 APOE ε4 基因型的复发情况。

表 1. 在整合安慰剂对照及开放标签附加研究中，多奈单抗再次给药^a后第二次 ARIA-E 事件的最大影像学严重程度¹

缩略词: ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常—MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; Nj = 发生 ARIA-E 事件的受试者人数； Nx =首次发生 ARIA-E 后再次接受 多奈单抗治疗的受试者人数; n = 首次发生 ARIA-E 后再次接受 多奈单抗治疗的受试者人数，以及首次和第二次发生 ARIA-E 达到指定严重程度类别的受试者人数; % = n/Nx。

^a 受试者在第一次 ARIA-E 发生消退后接受了至少 1 剂多奈单抗。

^b ARIA 事件的最大影像学严重程度被评定为轻度、中度或重度。

表 2. 在整合安慰剂对照及开放标签附加研究中，多奈单抗 再次给药^a后按 APOE ε4 携带状态分层的有症状与无症状 ARIA-E¹

注: 本分析纳入一例 ARIA-E 可疑受试者。

缩略词: APOE ε4 = 载脂蛋白 E ε4; ARIA-E =淀粉样蛋白相关性影像异常—MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; N = 分析人群的受试者人数; Nj = 发生 ARIA-E 事件的受试者人数; Nx = 首次发生 ARIA-E 后再次接受 多奈单抗治疗的受试者人数; n = 首次发生 ARIA-E 后再次接受 多奈单抗治疗的受试者人数，以及首次和第二次发生 ARIA-E 达到指定严重程度类别的受试者人数; % = n/Nx。

^a 受试者在首次发生 ARIA-E 消退后接受了至少 1 次多奈单抗。

^b 包括缺失 APOE ε4 携带者身份的受试者。

上次审阅日期 : 2025年4月29日

参考文献

1. Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: secondary analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2025;82;(5):461-469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.0065