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淀粉样蛋白相关性影像异常 (ARIA) 的风险因素包括药物暴露、载脂蛋白 E ε4（APOE ε4）等位基因携带者以及基线皮质表面铁沉积和微出血。 在 多奈单抗研究中，APOE ε4 和基线 ARIA-含铁血黄素沉积的存在与较高的 ARIA 发生率相关。

TRAILBLAZER-ALZ 2 中 ARIA 的危险因素

在3期双盲、安慰剂对照的TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，基于MRI的危险因素分析表明，ARIA的频率受到以下因素的影响：

• APOE ε4 携带者状态，以及
• 基线时存在微出血和/或皮质表面铁沉积，这些结果可能提示存在脑淀粉样血管病。¹

APOE ε4 携带状态

在TRAILBLAZER-ALZ 2中接受多奈单抗治疗的受试者中，

• 17% 是 APOE ε4 纯合子 (ε4/ε4)
• 53% 是 APOE ε4 杂合子 (ε2/ε4; ε3/ε4)，以及
• 30% 为非携带者。²

任何 ARIA 的频率均受 APOE ε4 携带者状态的影响 (表 1)。

接受多奈单抗治疗的受试者中，APOE ε4纯合子发生ARIA-E和ARIA-H的频率高于APOE ε4杂合子和非携带者。¹

表 1. 基于APOE ε4的MRI检测ARIA-E和ARIA-H的发生率 : TRAILBLAZER-ALZ 2²

缩略词: APOE ε4 = 载脂蛋白E ε4; ARIA-E =淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积; MRI = 磁共振成像。

基线微出血或皮质表面铁沉积

在基线时存在微出血和皮质表面铁沉积的多奈单抗治疗组中的受试者，观察到 ARIA-E 和 ARIA-H 的频率较高 ( ).¹

表 2. 基于安全MRI的ARIA发生频率，按基线微出血或皮质表面铁沉积存在情况: TRAILBLAZER-ALZ 2¹

缩略词: ARIA =淀粉样蛋白相关性影像异常; ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-血铁质沉积型;  mCH = 微出血; MRI = 磁共振成像; n =基线特定影像学分类中发生特定ARIA事件的受试者数量；N1 = 基线特定影像分学中的受试者数量; SS = 皮质表面铁沉积。

上次审阅日期：2025年7月7日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239