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可能影响报告的 ARIA 发生率的因素

作为一种类效应，ARIA 往往在治疗早期发生。¹ 因此，早期MRI的频率和时间可能会影响无症状病例的检测。

安全性 MRI 用于监测 ARIA在几周进行：

• 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中分别为 4、12、24、52 和 76,² 以及
• 2期TRAILBLAZER-ALZ 研究中的 4、12、24、36、52 和 76。³

人群差异可能很重要。 在 TRAILBLAZER-ALZ 和 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，更大比例的受试者往往因 AD 疾病分期而陷入轻度痴呆，而不是轻度认知障碍：

• 在 2 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究中，79% 接受多奈单抗治疗的受试者
• 83% 参与 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究。^2,4

在 TRAILBLAZER-ALZ 中，接受 多奈单抗治疗的受试者中 ARIA 的总体发生率为 39%³ ，在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中为 37%。² 

相比之下，在 TRAILBLAZER-ALZ 4 研究中，66% 接受多奈单抗治疗的受试者处于AD疾病分期的轻度痴呆阶段，而非轻度认知障碍阶段。⁴ 如 表 1所示,TRAILBLAZER-ALZ 4 研究中接受多奈单抗治疗的受试者中 ARIA 发生率为 29.6%。⁵

表 1. 使用 多奈单抗或 Aducanumab 治疗的患者中 ARIA 发生率总结 – 18个月的结果⁵

缩略词: ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常; ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积; MRI = 磁共振成像; TEAE = 治疗中出现的不良事件。

^a 基于安全性 MRI 或 TEAE 集群。

治疗前含铁血黄素沉积，与微出血或皮质表面铁沉积一致，是 ARIA 的危险因素。¹ 多奈单抗 TRAILBLAZER 系列研究纳入了 ≤4 次脑微出血和 1 个区域皮质表面铁沉积的受试者。^2-4

上次审阅日期：2024年3月8日。

参考文献

1. Cogswell PM, Barakos JA, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):E19-E35. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7586

2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

3. Mintun MA, Lo AC, Evans CD, et al. Donanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100708

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Salloway S, Pain A, Ferguson MB, et al. TRAILBLAZER-ALZ 4: directly comparing donanemab to aducanumab on amyloid lowering in early, symptomatic Alzheimer's disease - results from 18-months. Presented at: International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Disease; March 5-9, 2024; Lisbon, Portugal.