记能达^® （多奈单抗注射液）

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在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，多奈单抗治疗组与安慰剂组受试者的严重不良事件发生率相似。安慰剂组报告10例死亡事件（1.1%），多奈单抗组报告16例死亡事件（1.9%）。

内容概览

TRAILBLAZER-ALZ 2研究中严重不良事件和死亡事件的发生率

• TRAILBLAZER-ALZ 2研究中的严重不良事件和死亡
• TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中的严重不良事件和死亡
• TRAILBLAZER-ALZ 2研究

参考文献

TRAILBLAZER-ALZ 2研究中严重不良事件和死亡事件的发生率

严重不良事件（SAE）定义为符合以下任一标准的事件或反应：

• 导致死亡
• 危及生命
• 需要住院治疗或延长住院时间
• 导致持续性或显著的功能丧失或残疾
• 为先天性异常或出生缺陷，或
• 属于“因其他原因而严重”的医学上重要事件或反应。³

TRAILBLAZER-ALZ 2研究中的严重不良事件和死亡

在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，两治疗组的SAE发生率相似。¹ 表1列了多奈单抗组受试者在治疗期间发生率≥1%的SAE。

表1. 多奈单抗组受试者中发生率≥1%的严重不良事件：TRAILBLAZER-ALZ 2^1,3

缩略词：ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液；MRI = 脑磁共振成像；SAE = 严重不良事件。

^a死亡也计入SAE。

在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，以下受试者报告死亡事件：

• 安慰剂（n=10，1.1%），以及
• 多奈单抗（n=16，1.9%）。¹

表2汇总了TRAILBLAZER-ALZ 2研究中报告的致死性不良事件。³

表2. TRAILBLAZER-ALZ 2研究中导致死亡的不良事件³

缩略词：ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；MRI = 脑磁共振成像；N = 否；Y = 是。

^a包括COVID-19肺炎。

ARIA相关死亡

淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）通常为无症状性事件，但也可能发生严重或危及生命的事件，包括癫痫发作。在多奈单抗临床研究中观察到严重ARIA事件，其中部分为致死性事件。亦观察到直径大于1 cm的脑内出血。³

多奈单抗组共有3例受试者报告严重ARIA事件并随后死亡。这些死亡事件归因于：

• 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿（ARIA-E，n=1）
• 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积（ARIA-H，n=1），以及
• 同时发生ARIA-E和ARIA-H（n=1）。1

表3提供了多奈单抗组3例ARIA相关死亡事件受试者的详细信息。受试者入组时年龄为72至75岁。2例为男性，1例为女性；均为白人。2例为ApoE ε4杂合携带者，1例为非携带者。TRAILBLAZER-ALZ 2原文补充资料3中的eTable 9进一步描述了每例死亡事件。¹

表3. TRAILBLAZER-ALZ 2中的ARIA相关死亡^1,3

缩略词：ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常；ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；MRI = 脑磁共振成像；SAE = 严重不良事件。

TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中的严重不良事件和死亡

在为期78周的TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中，未发现新的安全性信号，整体安全性特征与安慰剂对照TRAILBLAZER-ALZ 2研究期间观察到的结果一致。⁶

在TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中：

延迟启动组报告7例死亡事件（1.1%），早期起始组报告10例死亡事件（1.8%）；以及

• 延迟启动组报告129例SAE（19.6%），早期起始组报告101例SAE（18.4%）。⁴

ARIA相关死亡

TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究报告2例ARIA相关死亡事件，均发生于延迟启动组受试者。其中1例受试者在第5次多奈单抗给药后因ARIA-E死亡。另1例死亡发生于疑似急性卒中样症状并接受溶栓治疗后；事件当天MRI显示重度ARIA-E，该受试者随后因颅内出血死亡。^5,6

TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中多奈单抗组受试者ARIA相关死亡事件的详细信息见表4。

表4. TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中的ARIA相关死亡³

缩略词：ApoE ε4 = 载脂蛋白E ε4；ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常；ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；LTE = 长期扩展研究；MRI = 脑磁共振成像；SAE = 严重不良事件。

TRAILBLAZER-ALZ 2研究

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项为期76周、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估多奈单抗在60至85岁早期症状性阿尔茨海默病成人患者中的安全性和疗效。¹

受试者在双盲治疗期开始时按1:1比例随机分配，每4周接受一次静脉输注，最长治疗72周，治疗方案为以下之一：

• 多奈单抗：前3剂为700 mg，此后为1400 mg（n=860）；或
• 安慰剂（n=876；以生理盐水给药）。^1,2

完成TRAILBLAZER-ALZ 2研究安慰剂对照期的受试者有资格进入为期78周的双盲长期扩展研究中。早期起始组受试者是指在安慰剂对照期最初随机分配至多奈单抗组的受试者（n=550）。延迟启动组受试者是指在安慰剂对照期最初随机分配至安慰剂组，并在长期扩展研究中开始接受多奈单抗治疗的受试者（n=657）。符合淀粉样蛋白治疗疗程完成标准的受试者转换为安慰剂。⁶

上次审阅日期：2026年8月6日

参考文献

1.      Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2.      Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16–20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

3.      Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4.      Sims JR. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: efficacy and safety in the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 27–31, 2025; Toronto, Canada.

5.      Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: secondary analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2025;82(5):461-469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.0065

6.      Zimmer JA, Sims JR, Evans CD, et al; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(2):100446. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100446