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无应答者

没有关于对替尔泊肽无应答的 SURMOUNT-1 至 -4 临床研究受试者的信息。由于研究中无应答者数量较少，因此很难评估无应答的原因。

无需根据年龄、性别、种族、族裔、体重或肝/肾功能损伤（包括终末期肾病）调整剂量。年龄、性别、种族、族裔、体重或肾/肝功能损伤的内在因素对替尔泊肽的药代动力学没有临床相关影响。¹

在长期体重管理注册研究中，无论年龄、性别、种族、族裔、基线体重指数（BMI）和血糖状态如何，都观察到替尔泊肽的体重减轻。¹

在 SURMOUNT 项目中，体重减轻 ≥5% 的患者百分比可在 表 1中找到。^2-5

表 1. SURMOUNT 研究中达到减重 ≥5% 的受试者比例^2-5

缩略词：MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg） ；NA = 不适用。

*p<0.001 vs 安慰剂。

^a 达到减重阈值的受试者百分比是通过逻辑回归获得的，研究终点的缺失值是从重复测量分析的混合模型中推算出来的。

SURMOUNT-1 的瀑布图显示以下受试者观察到体重减轻

• 96.6% 接受替尔泊肽 5 mg 的受试者
• 96.7% 接受替尔泊肽 10 mg 的受试者
• 97.7% 接受替尔泊肽 15 mg 的受试者，以及
• 66.9% 接受安慰剂的受试者。²

图 1. SURMOUNT-1 研究第 72 周体重变化百分比²

图示说明：替尔泊肽 5 mg、10 mg 和 15 mg 组分别观察到有 96.6%、96.7% 和 97.7% 的受试者体重减轻，而安慰剂组中的受试者比例为66.9%。

遗传性肥胖

黑皮质素 4 受体（MC4R）突变是最常见的肥胖遗传形式。⁶

一项亚研究得出结论，在 SURMOUNT-1 研究中，MC4R 突变不会损害对替尔泊肽的体重减轻应答。MC4R 中先前未确诊的杂合功能丧失突变的频率为 0.83%。⁷

上次审阅日期：2024年2月22日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

3. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

4. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

5. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

6. Vaisse C, Clement K, Durand E, et al. Melanocortin-4 receptor mutations are a frequent and heterogeneous cause of morbid obesity. J Clin Invest. 2000;106(2):253-262. https://doi.org/10.1172/JCI9238

7. Bhatnagar P, Ahmad NN, Li X, et al. Dysfunctional variants in the MC4 receptor gene do not impair the weight loss response to tirzepatide. Poster presented at: Obesity Week; October 16, 2023; Dallas, TX.