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SURMOUNT-OSA 研究中，替尔泊肽对 AHI 和 SASHB 的改善从基线至第 52 周在性别之间没有差异。在接受 PAP 的患者中（研究 2），与安慰剂相比，使用替尔泊肽的女性患者比男性显示出更大的减重百分比。

SURMOUNT-OSA 研究

构成 SURMOUNT-OSA 的两项研究包括 469 名肥胖中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的成人。参与者以 1:1 的比例随机分配接受替尔泊肽最大耐受剂量（MTD，10 或 15 mg）或安慰剂，涉及以下 2 项干预特异性研究，包括

• 研究 1 涉及 234 名不愿意或不能使用气道正压通气（PAP）治疗的参与者，以及
• 研究 2 涉及 235 名在筛选时使用 PAP 治疗至少 3 个月并计划在研究期间继续 PAP 治疗的参与者。^1-3

两项研究的主要结局是证明替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）在控制饮食和运动基础上，至第 52 周呼吸暂停低通气指数（AHI）的平均降低率优效于安慰剂 。¹

按性别划分的替尔泊肽对 OSA 的疗效：SURMOUNT-OSA 的事后分析

在 SURMOUNT-OSA 研究中，相对于安慰剂，替尔泊肽显著降低肥胖中度至重度 OSA 成人的 AHI 和体重。¹

对所有接受 ≥1 剂治疗剂量的随机分组参与者进行事后分析。目的是评估替尔泊肽对 OSA 和体重测量影响的性别差异。⁴

呼吸暂停低通气指数和 Epworth 嗜睡量表的改善

在这两项研究（1 和 2）中，在男性和女性中，观察到替尔泊肽从基线到第 52 周相对于安慰剂的 AHI 显著改善。在两项研究中，替尔泊肽对 AHI 的改善在不同性别之间没有差异（研究 1 和 2 的按性别的治疗相互作用分别为 p=0.512 和 p=0.717;图 1）。⁴

图 1. SURMOUNT-OSA 研究中，基于性别的差异替尔泊肽对呼吸暂停低通气指数的影响⁴

图示说明：在研究 1（未接受 PAP 的患者）和研究 2（接受 PAP 的患者）中，在男性和女性中，观察到替尔泊肽从基线到第 52 周相对于安慰剂的呼吸暂停低通气指数显著改善。在两项研究中观察到，不同性别之间替尔泊肽的效果没有显著差异。

**p<0.01, ***p<0.001 vs PBO，按 MMRM，基线值、地理区域、基线 OSA 严重程度组、性别、治疗、时间和治疗*时间作为固定效应，患者为随机效应。 

注：除非另有说明，否则数据为 LSM（SE）。使用完整的 MMRM 模型分析治疗*性别相互作用，并附加性别、性别*治疗、性别*时间和性别*治疗*时间等模型项。分析仅包括基线值非缺失和 ≥1 基线后值非缺失的参与者。

缩略词： AHI = 呼吸暂停低通气指数；LSM = 最小二乘均值；MMRM = 重复测量的混合模型；MTD = 最大耐受剂量；OSA = 阻塞性睡眠呼吸暂停；PAP = 气道正压通气；PBO = 安慰剂；TZP = 替尔泊肽。

在这两项研究（1 和 2）中，对于男性和女性，替尔泊肽组第 52 周时达到 AHI <5 或 AHI 在 5 至 14 且 Epworth 嗜睡量表（ESS）≤10 的参与者百分比显著高于安慰剂组。在两项研究中，达到 AHI <5 或 AHI 在 5 至 14 且 ESS ≤10 在不同性别之间没有差异（研究 1 和 2 中治疗按性别相互作用分别的 p=0.832 和 p=0.734; 图 2）。⁴

图 2. SURMOUNT-OSA 研究中基于性别的差异，第 52 周达到 AHI <5 或 AHI 5-14 且 ESS ≤10 的参与者百分比⁴

图示说明：在研究 1（未接受 PAP 的患者）和研究 2（接受 PAP 的患者）中，在男性和女性中，替尔泊肽组第 52 周时达到 AHI <5 或 AHI 5-14 且 Epworth 嗜睡量表 ≤10 的参与者百分比显著高于安慰剂组。在两项研究中观察到性别之间没有显著差异。

**p<0.01, ***p<0.001 vs PBO。

注：ORs 、CI 和 p 值来自 logistic 回归模型，以基线 AHI 值、地理区域和治疗为协变量。假设随机时缺失，在每个治疗组中使用多重填补对第 52 周缺失的 AHI 值进行填补。以 AHI ≥15 次/小时或 AHI ≥5 次/小时且症状如 ESS >10 测量的嗜睡为诊断的 OSA，通常考虑 PAP 治疗。

缩略词： AHI = 呼吸暂停低通气指数；ESS = Epworth 嗜睡量表；MTD = 最大耐受剂量；OR = 比值比；OSA = 阻塞性睡眠呼吸暂停；PAP = 气道正压通气；PBO = 安慰剂；TZP = 替尔泊肽。

SASHB 的改善

在这两项研究（1 和 2）中，在男性和女性中，替尔泊肽组从基线到第 52 周的睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷（SASHB）的降低百分比显著高于安慰剂组。在两项研究中，替尔泊肽对 SASHB 的改善在不同性别之间没有差异（研究 1 和 2 中治疗按性别相互作用分别的 p=0.547 和 p=0.602; 图 3）。⁴

图 3. SURMOUNT-OSA 研究中基于性别的差异，替尔泊肽对睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷的影响⁴

图示说明：在研究 1 和研究 2 中，在男性和女性中，替尔泊肽组从基线到第 52 周睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷的降低百分比显著高于安慰剂组。在两项研究中观察到不同性别之间替尔泊肽的效果没有显著差异。

***p<0.001 vs PBO，按 MMRM，基线值、地理区域、基线 OSA 严重程度组、性别、治疗、时间和治疗*时间作为固定效应，患者为随机效应。

注：SASHB 是衡量睡眠期间呼吸事件相关氧饱和度下降的频率、持续时间和深度的指标。除非另有说明，否则数据为 LSM（SE）。使用完整的 MMRM 模型分析治疗*性别相互作用，并附加性别、性别*治疗、性别*时间和性别*治疗*时间等模型项。分析仅包括基线值非缺失和 ≥1 基线后值非缺失的参与者。

缩略词： LSM = 最小二乘均值；MMRM = 重复测量的混合模型；MTD = 最大耐受剂量；OSA = 阻塞性睡眠呼吸暂停；PAP = 气道正压通气；PBO = 安慰剂；SASHB = 睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷；TZP = 替尔泊肽。

减轻体重

在这两项研究（1 和 2）中，在男性和女性中，替尔泊肽组从基线到第 52 周的体重减轻百分比显著大于安慰剂组（图 4）。在研究 2 中（即在接受 PAP 患者中），相对于安慰剂，接受替尔泊肽治疗的女性比男性表现出更大的体重减轻百分比（治疗按性别相互作用 p=0.034）。在研究 1 中观察到不同性别之间没有显著差异（即在未接受 PAP 的患者中；治疗按性别相互作用 p=0.171）。⁴ 

图 4. SURMOUNT-OSA 研究中基于性别的差异，替尔泊肽对体重的影响⁴

图示说明：在这两项研究（1 和 2）中，在男性和女性中，观察到替尔泊肽组从基线到第 52 周的体重减轻百分比显著大于安慰剂组。在研究 2 中（即在接受 PAP 治疗的患者中），替尔泊肽相对于安慰剂的效果在女性中比在男性中更明显。在研究 1 中（即在未接受 PAP 治疗的患者中）观察到性别之间没有显著差异 。

***p<0.001 vs PBO，按 MMRM，基线值、地理区域、基线 OSA 严重程度组、性别、治疗、时间和治疗*时间作为固定效应，患者为随机效应。

注：除非另有说明，否则数据为 LSM（SE）。使用完整的 MMRM 模型分析治疗*性别相互作用，并附加性别、性别*治疗、性别*时间和性别*治疗*时间等模型项。分析仅包括基线值非缺失和 ≥1 基线后值非缺失的参与者。

缩略词： LSM = 最小二乘均值；MMRM = 重复测量的混合模型；MTD = 最大耐受剂量；OSA = 阻塞性睡眠呼吸暂停；PAP = 气道正压通气；PBO = 安慰剂；TZP = 替尔泊肽。

上次审阅日期：2025年5月8日

参考文献

1. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881

2. Malhotra A, Bednarik J, Chakladar S, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea: rationale, design, and sample baseline characteristics of the SURMOUNT -OSA phase 3 trial. Contemp Clin Trials. 2024;141:107516. https://doi.org/10.1016/j.cct.2024.107516

3. A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with obstructive sleep apnea (SURMOUNT-OSA). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05412004. Updated May 30, 2024. Accessed December 20, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05412004

4. Turnbull CD, Wang H, Xie C, et al. Weight reduction and measures of obstructive sleep apnoea by sex from SURMOUNT-OSA: post hoc analyses. Poster presented at: 32nd European Congress on Obesity (ECO 2025); May 11-14, 2025; Malaga, Spain.