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艾乐明®(巴瑞替尼片)
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在幼年特发性关节炎研究中,220 名接受巴瑞替尼治疗的患者(累计 325.7 暴露患者-年)中,未报告主要心血管不良事件。在这些患者中,171 名患者至少暴露于巴瑞替尼 52 周。
巴瑞替尼幼年特发性关节炎研究中主要心血管不良事件的发生率
JUVE-BASIS (NCT03773978) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、撤药 3 期研究,评估巴瑞替尼在 2 岁至 18 岁以下幼年特发性关节炎(JIA)患者中的安全性和疗效。1
在研究结束时,符合条件的患者可以参加开放标签扩展研究 JUVE-X (NCT03773965)。2,3
巴瑞替尼 JIA 临床研究项目中的主要心血管不良事件(MACE)发生率如下
- 安慰剂对照双盲撤药阶段,所有患者在 JUVE-BASIS 研究这一阶段接受至少 1 剂巴瑞替尼或安慰剂,
- 所有 JIA 安全性分析集,所有患者在 JUVE-BASIS 或从 JUVE-BASIS 进入 JUVE-X 后接受至少 1 剂巴瑞替尼。2
有关研究设计和安全性描述的更多详细信息,请参阅 表 1。
主要心血管不良事件发生率
潜在 MACE 由研究中心或通过医学审查对事件进行认定,并提交至盲态的、外部临床事件委员会进行裁定。2
这些事件包括
- 心血管死亡
- 心肌梗死(MI)
- 卒中。2
在所有 JIA 安全性数据集中,在 220 名接受巴瑞替尼治疗的患者(累计 325.7 暴露患者-年 [PYE])中未报告积极裁定的 MACE。2
在数据截止时,220 名患者中有 171 名至少暴露于巴瑞替尼 52 周。2
与主要心血管不良事件相关的其他信息
与主要心血管不良事件相关的临床研究标准
在 JIA 临床研究中,如果患者存在以下情况将被排除
- 有静脉血栓栓塞(VTE)病史,或被研究者认为存在 VTE 高风险,或
- 存在心血管或其他严重和/或不稳定疾病或相关病史,研究者认为可能会造成不可接受的风险或干扰数据解读。2
巴瑞替尼对于主要心血管不良事件风险的安全性特征
在 50 岁及以上接受另一种 Janus 激酶抑制剂(托法替布)的类风湿关节炎(RA)患者(至少存在一项 CV 危险因素)的大型随机、活性对照研究中,与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗组相比,观察到使用 JAK 抑制剂患者的 MACE 的比例更高,这些事件包括 MI、卒中和心血管死亡。在 RA 患者中进行的一项关于巴瑞替尼的回顾性观察性研究中,与接受 TNF 抑制剂治疗的患者相比,巴瑞替尼治疗组 MACE 的比例更高。2,4
存在 MACE 危险因素的患者,应慎用巴瑞替尼。2
研究设计和安全性数据集描述
JUVE-BASIS 研究设计
图示说明:3 期 JUVE-BASIS 研究包括一个为期 2 周的安全性/药代动力学队列,以确认巴瑞替尼剂量;一个为期 12 周的开放标签导入期,此间患者接受的剂量相当于成人的巴瑞替尼 4 mg 每日一次;以及一个 32 周的双盲撤药期,此间将幼年特发性关节炎美国风湿病学会 30% 应答者随机分组。主要终点是至疾病复发时间。
缩略词:BARI = 巴瑞替尼;bDMARD = 生物制剂改善病情抗风湿药;csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药;DBW = 双盲撤药;ERA = 附着点炎相关 JIA;ILAR = 国际风湿病学协会联盟;IRB = 机构审查委员会;JIA = 幼年特发性关节炎;JIA-ACR30 = JIA-美国风湿病学会 30% 应答率;JPsA = 幼年银屑病关节炎;OLLI = 开放标签导入;PBO = 安慰剂;PBPK = 基于生理学的 PK;PK = 药代动力学;QD = 每日一次;RA = 类风湿关节炎;RF = 类风湿性因子;W = 周。
a 给予适合的剂量以达到相当于 BARI 4-mg 的剂量。
b 使用药代动力学/安全性筛查确定接受 BARI 的患者与成人 BARI 暴露相比的安全性和一致性。确认剂量后,患者继续进入 OLLI 期。
c 达到 JIA-ACR30 应答的患者被随机分配接受 PBO 或继续使用相同剂量的 BARI,直至 DBW 期结束或疾病复发,以先发生者为准。
安全性数据集
表 1. 巴瑞替尼幼年特发性关节炎临床研究提供的安全性阶段和分析集2,3,6
安全性阶段/分析集 | 描述 |
安慰剂对照双盲撤药阶段 | 评估巴瑞替尼和安慰剂。 治疗组包括接受以下治疗的患者
安慰剂对照双盲撤药阶段的评估期长达 32 周。 |
所有 JIA 安全性分析集 | 无组间评估。 包括 220 名 (PYE=325.7) 在初始研究 JUVE-BASIS 中或从 JUVE-BASIS 进入长期扩展研究 JUVE-X 时接受至少 1 剂巴瑞替尼治疗的患者。 安全性数据包括 JUVE-BASIS 的所有最终结果以及 JUVE-X 的截止日期 2022 年 4 月 21 日的中期数据库。 在数据截止日期,171 名患者至少暴露于巴瑞替尼 52 周。 |
缩略词: JIA = 幼年特发性关节炎;PYE = 暴露患者-年。
上次审阅日期:2022年12月16日
参考文献
1. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated October 11, 2023. Accessed December 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965
4. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927
5. Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.
6. A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978
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