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阻塞性睡眠呼吸暂停

SURMOUNT-OSA 主方案描述了 2 项为期 52 周、3 期、双盲、随机研究，在 469 名肥胖成人中度至重度 OSA 中比较替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）（10 或 15 mg）每周一次与安慰剂。¹

研究设计

构成 SURMOUNT-OSA 的两项研究以 1:1 的比例将美国、澳大利亚、巴西、中国、捷克、德国、日本、墨西哥和中国台湾的 469 名研究参与者随机分配接受替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）或安慰剂（ 图 1），参与以下 2 项干预特异性研究，包括

• 研究 1 涉及 234 名不愿意或不能使用 PAP 治疗的参与者，以及
• 研究 2 涉及 235 名在筛选时使用 PAP 治疗至少 3 个月并计划在研究期间继续 PAP 治疗的参与者。^1-3

图 1. SURMOUNT-OSA ISA 主方案¹

图示说明：一个主方案支持 2 项研究/干预特异性附录。第一项研究包括不愿意或不能使用 PAP 治疗的参与者，第二项研究包括接受 PAP 治疗的参与者。两项研究中的参与者都以 1:1 的比例随机分配接受替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）或安慰剂治疗 52 周。

缩略词：ISA = 干预特异性附录；MTD = 最大耐受剂量；PAP = 气道正压通气；QW = 每周一次。

这两项研究的主要结局是为了证明替尔泊肽 MTD（10 或 15 mg）在饮食和运动基础上，在至 52 周的平均 AHI 下降方面优效于安慰剂。¹

疗效结果

研究 1 中，对于疗效预估值，第 52 周时替尔泊肽组的 AHI 变化为 -27.4 次/小时（95% CI，-31.6 至 -23.2），而安慰剂组的为 -4.8 次/小时（95% CI，-9.3 至 -0.3），预估治疗差异为 -22.5 次/小时（95% CI，-28.7 至 -16.4）。研究 2 中，对于疗效预估值，第 52 周时替尔泊肽组的 AHI 变化为 -30.4 次/小时（95% CI，-34.3 至 -26.5），而安慰剂组的为 -6.0 次/小时（95% CI，-10.3 至 -1.6），预估治疗差异为 -24.4 次/小时（95% CI，-30.3 至 -18.6）。关于 AHI 和体重的变化情况详见 图 2。¹

图 2. SURMOUNT-OSA 研究中 52 周的 AHI 和体重的变化¹

图示说明：研究 1 和研究 2 的呼吸暂停低通气指数（AHI，一小时睡眠期间呼吸暂停和低通气的次数）（图 A 和 B）和体重（图 C 和 D）从基线到第 52 周的变化是根据随机分组后的周数显示的，源自疗效预估值的重复测量混合模型分析， 并且没有对缺失数据进行显式填补。

还显示了根据治疗方案预估值的第 52 周预估值。对于治疗方案预估值，由于 2019 冠状病毒病导致第 52 周缺失的数据、完成研究期的替尔泊肽组和安慰剂组参与者在第 52 周缺失的数据、由于参与者错误地进行随机分组而导致研究中断后第 52 周的缺失数据或基线缺失的数据被假设为随机缺失，并使用来自同一研究组的多重填补进行填补。第 52 周时所有其他缺失数据都被认为是随机时不缺失的，并实施了基于安慰剂的多重填补方法。

除非另有说明，否则显示最小二乘均值。

I 线条表示 95% 置信区间。

停药

总体治疗停药率为

• 研究 1 替尔泊肽组为 14.9% 
• 研究 1 安慰剂组为 30.0% 
• 研究 2 替尔泊肽组为 10.0%
• 研究 2 安慰剂组为26.1%。¹ 

上次审阅日期：2025年1月15日

参考文献

1. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881

2. Malhotra A, Bednarik J, Chakladar S, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea: rationale, design, and sample baseline characteristics of the SURMOUNT -OSA phase 3 trial. Contemp Clin Trials. 2024;141:107516. https://doi.org/10.1016/j.cct.2024.107516

3. A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with obstructive sleep apnea (SURMOUNT-OSA). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05412004. Updated May 30, 2024. Accessed December 20, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05412004