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在依奇珠单抗临床研究中，TEAE 和 SAE 的暴露调整 IR 随着时间的推移保持稳定或降低。

依奇珠单抗银屑病 3 期临床研究

对 3 项关键性 3 期临床研究的安全性数据进行综合分析，这些研究均有 12 周诱导期，其中 2 项研究有额外的 48 周随机退出维持期，在整个 60 周治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）每 100 PY 的 暴露调整发病率（EAIR）保持稳定或下降（详见 表 1）。^1,2

在 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究的 12 周诱导期间、UNCOVER-1 和 -2 研究的 48 周维持期间以及 UNCOVER-3 研究至第 60 周的长期扩展期间，大多数 TEAE 的严重度为轻度或中度，且通常未导致治疗中止。^2-4在所有 3 项研究中，将继续评估全程参与的患者长达 5 年的长期安全性 。²

诱导期（UNCOVER-1、-2 和 -3）和维持期（UNCOVER-1 和 -2）给药期jian的研究设计详见附录：临床研究简要描述

本回复中总结的 3 期 UNCOVER 研究治疗期之间的比较本质上是描述性的，而不是统计学比较。

表 1. 在 3 期 UNCOVER 临床研究 60 周期间，治疗期间出现的不良事件和严重不良事件的发生率^2,5

缩略词：IR = 发生率；IXE = 依奇珠单抗；PY = 患者年；SAE = 严重不良事件；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。

^a IR 的计算方式为出现 TEAE 的患者总人数除以治疗期间所有患者暴露时间（100 年内）的总和。

^b 与安慰剂相比 p<0.05。

UNCOVER-3 研究开放标签长期扩展数据

表 2总结了 UNCOVER-3 研究中接受批准的依奇珠单抗给药方案的患者、以及接受依奇珠单抗的所有患者在 264 周开放标签长期扩展期间的包括 TEAE、SAE、死亡和因 AE 停药的安全性数据。⁶

表 2. UNCOVER-3 研究开放标签长期扩展期间的治疗期间出现的不良事件、严重不良事件、死亡和停药⁶

缩略词：AE = 不良事件；IR = 发生率；IXE = 依奇珠单抗；LTE = 长期扩展期；PY = 患者年；SAE = 严重不良事件；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。
注： 患者可被归入一个以上的类别。 同一事件发生多次的患者被归入最高严重程度类别。 

^a 治疗中度至重度斑块型银屑病的批准的依奇珠单抗给药方案为，第 0 周依奇珠单抗 160 mg，之后 80 mg Q2W 至第 12 周，然后 80 mg Q4W。在 UNCOVER-3 研究中，患者被允许在第 60 周后增加到 Q2W 剂量并维持 Q2W 剂量直至研究完成或中止。剂量增加的患者包括在批准的给药方案人群中。

^b 每 100 PY 的 IR。

上次审阅日期：2025年4月8日

参考文献

1. Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(6):1431-1446. https://doi.org/10.1007/s13555-022-00743-9

2. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

3. Blauvelt A, Papp KA, Langley R, et al. Efficacy and safety of continuous ixekizumab treatment for 60 weeks in moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from the UNCOVER-3 trial. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March 4-8, 2016; Washington, DC

4. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

5. Strober B, Papp KA, Leonardi C, et al. Integrated safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from a pooled analysis of 7 clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

6. Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020;85(2):360-368. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

附录：临床研究简要描述

图 1. 诱导期（UNCOVER-1, -2 和 -3）和维持期（UNCOVER-1 和 -2）给药期间研究设计²

图 2：显示了 UNCOVER-1、-2 和 -3 的研究设计包括 UNCOVER 1 和 2 的 12 周诱导期和维持给药期。在 UNCOVER-1 中不包括依那西普组。在第 12 周对依奇珠单抗有应答的患者（静态医师整体评估 0 或 1）被重新随机分组接受依奇珠单抗每 4 周一次、依奇珠单抗每 12 周一次或安慰剂。在 UNCOVER-2 研究中，在第 12 周对依那西普无应答的患者在 4 周洗脱期后改用依奇珠单抗每 4 周一次（无 160 mg 初始剂量）。在第 12 周对安慰剂无应答者接受 160 mg 初始剂量的依奇珠单抗，然后接受依奇珠单抗每 4 周一次。UNCOVER-3 没有呈现在维持期设计中，因为扩展期接受依奇珠单抗每 4 周一次开放标签治疗。

缩略词： ETN = 依那西普；IXE Q2W = 依奇珠单抗 80 mg 每 2 周一次；IXE Q4W = 依奇珠单抗 80 mg 每 4 周一次；IXE Q12W = 依奇珠单抗 80 mg 每 12 周一次；PBO = 安慰剂；R = 随机分组；sPGA = 静态医师全面评估。

注: ⁞ （虚线）表明复发（sPGA≥3）。