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TRAILBLAZER-ALZ 6 研究评估了不同 多奈单抗给药方案对 ARIA-E 发生率的影响，并探讨其与淀粉样蛋白降低之间的关系。 所有受试者均接受了包括 多奈单抗 在内的给药方案，但剂量水平和给药频率不同。 与 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中使用的给药方案（在 TRAILBLAZER-ALZ 6 研究中称为标准给药方案）相比，改良滴定方案达到了主要目标，即实现 ARIA-E 发生相对风险降低 ≥20% 的概率 >80%。¹

在改良滴定方案中，受试者每 4 周接受一次静脉输注多奈单抗，具体剂量如下：

• 首次输注350 mg 
• 第2次输注700 mg
• 第3次输注1050 mg，以及 
• 第4次和之后输注1400 mg。¹

安全性概述

在第 76 周，标准剂量组的 SAE 发生率为 24.6%，而改良剂量滴定组的 SAE 发生率为 23.1%。 标准剂量组和改良剂量滴定组的 TEAE 发生率相似 (表 1)。¹

表 1. TRAILBLAZER-ALZ 6研究中第 76 周安全性概述^1,2

缩略词: AE = 不良事件; SAE = 严重不良事件; TEAE =治疗相关的不良事件

^a 受试者可能被计入多个类别。

^b 死亡也被列为SAE和因AE导致的停药。

^c 死亡原因的首选术语：心跳呼吸骤停（标准组）；脑出血（改良滴定组）

^d 因疑似急性右侧大脑中动脉中风而接受溶栓治疗后，因脑出血死亡。

^e 包括研究者判断与研究治疗相关的事件。

与标准剂量组报告的发生率相比，TRAILBLAZER-ALZ 6 研究中采用改良滴定方案的受试者：

• 过敏反应和输液相关反应发生率较高，并且
• ARIA-E 发生率更低。^1,3

TRAILBLAZER-ALZ 6中改良滴定组（相对于标准剂量组）超过 15% 的受试者报告了治疗中出现的不良反应：

• 头疼 (20.3% vs 24.2%)
• 摔倒 (19.8% vs 14.0%)
• ARIA-H (18.4% vs 19.8%)
• COVID-19 (17.9% vs 12.6%)
• 输液相关反应 (17.9% vs 14.0%), 以及
• ARIA-E (15.6% vs 24.2%)。¹

因发生不良事件而停止研究治疗：

• 标准剂量组 16 名（7.7%）受试者，
• 改良滴定组 17 名（8.0%）受试者。¹ 

接受多奈单抗治疗的患者中，有 2.8% 因输液相关反应而停止治疗。³

上次审阅日期 : 2025年7月15日

参考文献

1. Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. The effect of modified donanemab titration on amyloid-related imaging abnormalities with edema/effusions and amyloid reduction: 18-month results from TRAILBLAZER-ALZ 6. J Prev Alzheimers Dis. 2025;21(8):100266. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100266

2. Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70062. https://doi.org/10.1002/alz.70062

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.