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淀粉样蛋白相关性影像异常 (ARIA) 的风险因素包括药物暴露、载脂蛋白 E ε4（APOE ε4）等位基因携带者以及基线皮质表面铁沉积和微出血。 在 多奈单抗研究中，APOE ε4 和基线 ARIA-含铁血黄素沉积的存在与较高的 ARIA 发生率相关。

TRAILBLAZER-ALZ 6 中ARIA的风险因素

多奈单抗治疗阿尔茨海默病的有效性由TRAILBLAZER-ALZ 2研究确立，¹ 该研究评估的给药方案为：前3次每4周700 mg，此后每4周1,400 mg（在TRAILBLAZER-ALZ 6中为标准给药方案）。TRAILBLAZER-ALZ 6研究² 旨在评估不同的滴定给药方案，其中包括改良给药方案（即：首次输注350 mg，第二次700 mg，第三次1,050 mg，此后每4周1,400 mg）。改良滴定方案显示：

• 对清除淀粉样斑块具有相当的药效学疗效，并且
• 与标准给药方案相比，淀粉样蛋白相关性影像异常的发生率降低。²

APOE ε4 携带状态

在 TRAILBLAZER-ALZ 6 中接受改良滴定方案治疗的受试者中：

• 10% 是 APOE ε4 纯合子 (ε4/ε4)
• 55% 是 APOE ε4 杂合子 (ε2/ε4; ε3/ε4)，以及
• 36% 为非携带者。³

与标准给药方案相比，改良滴定方案降低了APOE ε4携带者ARIA-E的发生率，以及纯合子患者ARIA-H的发生率 (表 1)。²

表 1. 基于MRI、按APOE ε4携带状态分层的ARIA-E和ARIA-H发生率：TRAILBLAZER-ALZ 6²

缩略词: APOE ε4 = 载脂蛋白 E ε4; ARIA-E =淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H =淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积;MRI = 磁共振成像。

^a 改良滴定方案是多奈单抗的推荐剂量。

基线微出血或皮质表面铁沉积

在基线时存在微出血和皮质表面铁沉积的受试者，观察到 ARIA-E 和 ARIA-H 的发生率较高 (表 2)。³

表 2. 基线微出血或皮质表面铁沉积存在情况下的ARIA发生频率: TRAILBLAZER-ALZ 6³

缩略词: ARIA =淀粉样蛋白相关性影像异常; ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-血铁质沉积型; mCH =微出血; MRI =磁共振成像; n = 基线特定影像学分类中发生特定ARIA事件的受试者数量; N1 =基线特定影像分学中的受试者数量; SS = 皮质表面铁沉积。

^a 改良滴定方案是多奈单抗的推荐剂量。

上次审阅日期 : 2025年7月7日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. The effect of modified donanemab titration on amyloid-related imaging abnormalities with edema/effusions and amyloid reduction: 18-month results from TRAILBLAZER-ALZ 6. J Prev Alzheimers Dis. 2025;21(8):100266. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100266

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.