在患有 T2D 和肝脏脂肪含量升高的患者中，与德谷胰岛素相比，替尔泊肽在肝脏脂肪含量、腹部脂肪组织和肌肉脂肪浸润方面显示出具有临床意义的降低。

内容概述

• SURPASS-3 MRI子研究
  • SURPASS-3 MRI子研究设计
  • SURPASS-3 MRI中替尔泊肽对肝脏脂肪含量和肝功能检查的影响
  • SURPASS-3 MRI中替尔泊肽对腹部脂肪组织的影响
• SURPASS-3 MRI的事后分析
  • SURPASS-3 MRI事后分析：替尔泊肽对血糖达到正常的患者肝脏脂肪含量和脂肪组织的影响
  • SURPASS-3 MRI事后分析：替尔泊肽对肌肉脂肪的影响

SURPASS-3 MRI 子研究

SURPASS-3 是一项为期 52 周的 3 期、开放标签研究，在 1444 名使用二甲双胍伴或不伴钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂且控制不佳的成人 T2D 患者中，将每周一次替尔泊肽5 mg、10 mg 和 15 mg 与每日一次滴定的德谷胰岛素进行比较。¹

SURPASS-3 MRI子研究设计

SURPASS-3 试验的子研究 SURPASS-3 MRI 在 296 名受试者中进行。该子研究的主要目标为在极有可能发生肝脂肪变性的亚群中，使用替尔泊肽10 mg 和 15 mg 剂量组与德谷胰岛素组相比的汇总数据，比较 52 周时替尔泊肽对通过磁共振成像（MRI）技术测量的肝脏脂肪含量（LFC）百分比相较于基线变化的影响。²

子研究人群的基线脂肪肝指数（FLI）>60，且曾使用过稳定剂量的二甲双胍伴或不伴 SGLT-2 抑制剂。子研究的基线特征详见 表 1。²

表 1. SURPASS-3 MRI 子研究的基线人口统计学数据和临床特征²

缩略词： BMI = 体重指数；HbA1c = 糖化血红蛋白；IDeg = 德谷胰岛素；MRI = 磁共振成像；SGLT-2i = 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂；TZP = 替尔泊肽。

SURPASS-3 MRI中替尔泊肽对肝脏脂肪含量和肝功能检测的影响

本子研究的主要目标是与德谷胰岛素组相比，使用替尔泊肽10 mg 和 15 mg 给药组的汇总数据，比较第 52 周时替尔泊肽对 LFC 百分比相较于基线变化的影响。²

第 52 周时，替尔泊肽各剂量降低 LFC（相较于基线）的程度大于德谷胰岛素（见 表 2）。²

表 2. 肝脏脂肪含量²

缩略词：IDeg = 德谷胰岛素；LFC = 肝脏脂肪含量；LOCF = 末次观测值结转；mITT = 改良意向治疗；MRI = 磁共振成像；TZP = 替尔泊肽。

与IDeg相比，*p<0.05 和 **p<0.001。
注：通过每 4 周以 2.5 mg 的增量递增，直至达到替尔泊肽指定剂量。德谷胰岛素的起始剂量为 10 U/日，并按照达标治疗算法滴定至 FSG <5 mmol/L。 第 52 周的德谷胰岛素剂量均值为 58.8 U/日。

^a 除非另有说明，否则数据为 mITT 疗效分析集的估算值（SE）：mITT 人群在开始补救治疗前的治疗数据，不包括未获得基线和基线后数据或数据无效的患者。 主要终点和次要终点的 N 值在第 52 周有所不同。

^b 使用 mITT 疗效分析集，通过 LOCF 法填补第 52 周的缺失值（如果提前终止或进行计划外访视，且可以使用 MRI 扫描）。

本子研究的次要目标是在第 52 周时通过肝功能检测对每种剂量的替尔泊肽与德谷胰岛素进行比较（见 表 3）。²

表 3. 肝功能检测结果²

缩略词：ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；IDeg = 德谷胰岛素；mITT = 改良意向治疗；MRI = 磁共振成像；TZP =替尔泊肽。

与德谷胰岛素相比，相较于基线的百分比变化，*p<0.05 和 **p<0.001  
注：通过每 4 周以 2.5 mg 的增量递增，直至达到替尔泊肽指定剂量。德谷胰岛素的起始剂量为 10 U/日，并按照达标治疗算法滴定至 FSG <5 mmol/L。 第 52 周的德古胰岛素剂量均值为 58.8 U/日。

^a 数据是 mITT 安全性分析集的估算值（SE）：来自 mITT 人群的所有可用数据，包括安全性随访数据，不考虑对研究药物的依从性或是否使用补救治疗，包括具有未缺失基线记录和至少 1 条未缺失基线后记录的患者。 主要和次要终点的 N 值在第 52 周有所不同。

SURPASS-3 MRI中替尔泊肽对腹部脂肪组织的影响

次要目标包括在第 52 周时与德谷胰岛素相比，替尔泊肽各剂量治疗后对患者腹部内脏脂肪组织 （VAT）和皮下脂肪组织（SAT）体积的影响。²

第 52 周时，所有剂量的替尔泊肽治疗组的患者腹部 VAT 和 SAT 体积均下降，而德谷胰岛素治疗组的患者腹部 VAT 和 SAT 体积均增加（见 表 4）。²

表 4. 腹部内脏脂肪组织和皮下脂肪组织的测量²

缩略词：ASAT = 腹部皮下脂肪组织；VAT = 内脏脂肪组织；IDeg = 德谷胰岛素；LOCF = 末次观测值结转；mITT = 改良意向治疗；MRI = 磁共振成像；TZP = 替尔泊肽。

与德谷胰岛素相比，*p<0.05 和 **p<0.001。
注：通过每 4 周以 2.5 mg 的增量递增，直至达到TZP指定剂量。IDeg的起始剂量为 10 U/日，并按照达标治疗算法滴定至 FSG <5 mmol/L。 第 52 周的IDeg剂量均值为 58.8 U/日。

^a 除非另有说明，数据为估算值（SE）。 mITT 人群在开始补救治疗前的治疗数据，不包括未获得基线和基线后数据或数据无效的患者。 主要和次要终点的 N 值在第 52 周有所不同。

^b 使用 mITT 疗效分析集，通过 LOCF 法填补第 52 周的缺失值（如果提前终止或进行计划外访视，且可以使用 MRI 扫描）。

SURPASS-3 MRI的事后分析

SURPASS-3 MRI事后分析：替尔泊肽对血糖达到正常的患者肝脏脂肪含量和脂肪组织的影响

SURPASS-3 MRI 子研究的事后分析比较了第 52 周时，经替尔泊肽治疗的血糖达到正常（HbA1c <5.7%）的患者与未达到正常血糖（糖化血红蛋白 ≥5.7%）的患者的 LFC、VAT 和腹部皮下脂肪组织（ASAT）的变化。³

对所有替尔泊肽组（5 mg、10 mg 和 15 mg）的汇总数据进行分析。 该分析排除了第 52 周时 HbA1c 值缺失的受试者。此外，还排除了抢救或停止研究药物后的数据。³

HbA1c <5.7% 的患者 (N=70) 和 HbA1c ≥5.7% (N=118) 的患者的基线特征大多相似。 然而，与那些血糖没有达到正常的受试者相比，血糖达到正常的受试者，

• 略年轻（平均年龄=53.8 岁 vs 57.7 岁；p=0.009）
• 基线平均 HbA1c 较低（7.99% vs 8.44%；p<0.001），且
• 分配给替尔泊肽15 mg 的比例较高（44.3% vs 26.3%；p=0.026）。³

第 52 周时，接受替尔泊肽治疗的 T2D 成人患者的 LFC、VAT 和 ASAT 显著降低； 在血糖达到正常的患者中，降低幅度更为明显（图 1）。³

图 . SURPASS-3 MRI 子研究事后分析：第 52 周时与血糖未达到正常患者相比，血糖达到正常患者的 LFC、VAT 和 ASAT 相较于基线的变化³

图 1 描述：第 52 周时，接受替尔泊肽治疗的患者观察到肝脏脂肪含量、内脏脂肪组织和腹部皮下脂肪组织体积的减少，而血糖正常的患者的减少幅度更大。 

缩略词：ASAT = 腹部皮下脂肪组织；HbA1c = 糖化血糖蛋白；LFC = 肝脏脂肪含量; LOCF = 末次观测值结转；LSM = 最小二乘均值；MRI = 磁共振成像；VAT = 内脏脂肪组织。

注：基于协方差分析进行统计分析。缺失值用 LOCF 估算。

SURPASS-3 MRI事后分析：替尔泊肽对肌肉脂肪的影响

SURPASS-3 MRI 子研究的事后分析评估了与德谷胰岛素相比，接受替尔泊肽治疗的患者在第 52 周时肌肉脂肪的变化如下：

• 大腿肌肉脂肪浸润（MFI）
• 去脂肌肉体积（MV），以及
• 不受性别、身高、体重和体重指数影响的MV z评分（z-MV）。⁴

在SURPASS-3 MRI中，采集了颈部至膝部的图像，并使用 AMRA Researcher（AMRA Medical AB, Linköping, Sweden ）进行分析，以定量大腿MV和MFI。⁴

替尔泊肽合并组与德谷胰岛素治疗组的基线平均MFI、MV和z-MV无统计学差异。⁴

在替尔泊肽合并组中，观察到以下指标较基线显著降低：

• MFI
• MV，以及
• z-MV（表5）。⁴

德谷胰岛素治疗与MV小幅但显著的增加相关，而MFI和z-MV无显著变化（表5）。⁴

表. SURPASS-3 MRI：第52周时肌肉成分的基线值及变化⁴

缩略语：IDeg = 德谷胰岛素；TZP = 替尔泊肽；MRI = 磁共振成像。

注：除非另有说明，数据以均值（95% CI）表示。变化的P值来自配对t检验。

^a 与基线相比，p<0.0001。

^b 与基线相比，p=0.043。

^c 与基线相比，p=0.023。

^d 与基线相比，p=0.013。

^e 与基线相比，p=0.0015。

^f 与基线相比，p=0.35。

^g 与基线相比，p=0.042。

^h 与基线相比，p=0.0002。

ⁱ 与基线相比，p=0.62。

^j 与基线相比，p=0.047。

^k 与基线相比，p=0.83。

上次审阅日期：2025年5月5日

参考文献

1. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

2. Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L, et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): A substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):393-406. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5

3. Rodríguez Á, Cusi K, Gastaldelli A, et al. Changes in liver and abdominal fat in tirzepatide-treated patients achieving normoglycemia in the SURPASS-3 MRI substudy. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.

4. Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online April 30, 2025. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00027-0