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在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，采用改良滴定给药方案时，所有淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿事件均为轻度至中度。该组患者中，淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积微出血和皮质表面铁沉积事件分别有2%和1%为重度。

内容概览

多奈单抗临床研究中ARIA-E和ARIA-H事件的严重程度

• TRAILBLAZER-ALZ 2研究中ARIA的严重程度
• TRAILBLAZER-ALZ 6研究中ARIA的严重程度

参考文献

附录

多奈单抗临床研究中ARIA-E和ARIA-H事件的严重程度

TRAILBLAZER-ALZ 2研究中ARIA的严重程度

一项为期76周的3期安慰剂对照研究TRAILBLAZER-ALZ 2评估了多奈单抗在60至85岁早期症状性阿尔茨海默病成人患者中的安全性和疗效。¹

在双盲治疗开始时，受试者按1:1比例随机接受每4周一次静脉输注以下其中一种药物

• 前3次给药为多奈单抗700 mg，之后为1400 mg（n=860），或
• 安慰剂（n=876；以生理盐水给药）。^1,2

本研究中多奈单抗相关淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）的影像学严重程度按所示标准分类，详见附录。

表1列出了按最高影像学严重程度划分的ARIA、同时发生的淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿（ARIA-E）和淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积（ARIA-H），以及严重ARIA的发生率。

大多数ARIA事件的影像学严重程度为轻度或中度。在接受多奈单抗治疗的受试者中，以下事件更可能具有较高的影像学严重程度：

• 同时发生的ARIA-E和ARIA-H；以及
• ARIA-E或ARIA-H的严重不良事件。³

表1。按最高影像学严重程度分组的ARIA发生频率：TRAILBLAZER-ALZ 2³

缩略词：ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常；ARIA-E = 在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液的淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；MRI = 磁共振成像。

^a根据研究方案，入组试验的受试者定期接受MRI扫描以监测ARIA。

^b同时发生定义为在同一次MRI检查中出现ARIA-E和ARIA-H。

ARIA-E严重程度

接受多奈单抗治疗的受试者中，由安全性MRI测定的ARIA-E最高影像学严重程度为

• 轻度为7%
• 中度为15%，且
• 重度为2%。³

在接受多奈单抗治疗的受试者中，以下事件：

• 有症状性ARIA-E往往具有较高的影像学严重程度；
• 孤立性ARIA-E往往具有较低的影像学严重程度（表2）。³

表2。按最高影像学严重程度分组的ARIA-E发生频率³

缩略词：ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常；ARIA-E = 在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液的淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿；MRI = 磁共振成像。

^a根据研究方案，入组临床试验的受试者定期接受MRI扫描以监测ARIA。

ARIA-H严重程度

ARIA-H的影像学严重程度最常报告为

• 轻度（14.8%），其次为重度（10.4%）见于接受多奈单抗治疗的受试者；以及
• 安慰剂治疗的受试者中，轻度（10.5%），其次为中度（1.9%）。³

此外，

• 在接受多奈单抗治疗的受试者中，孤立性ARIA-H、孤立性ARIA-H微出血和孤立性ARIA-H皮质表面铁沉积大多为轻度；且
• 在接受多奈单抗治疗的受试者中，ARIA-H微出血和ARIA-H皮质表面铁沉积最常为轻度，其次为重度（表3）。³

大出血未按严重程度类别进行评估，仅评估是否存在。³

表3。按最高影像学严重程度分组的ARIA-H发生频率：TRAILBLAZER-ALZ 2³

缩略词：ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；MRI = 磁共振成像；NA = 不适用。

^a根据研究方案，入组临床试验的受试者定期接受MRI扫描以监测ARIA。

^b大出血定义为直径大于10 mm的脑内出血。

^c大出血未按严重程度类别进行评估，仅评估是否存在。

TRAILBLAZER-ALZ 6研究中ARIA的严重程度

TRAILBLAZER-ALZ 6研究评估了不同多奈单抗给药方案对与淀粉样蛋白减少相关的ARIA-E发生的影响。所有受试者均接受包含多奈单抗的给药方案，但剂量水平和给药频率不同。改良滴定给药方案达到主要研究目标，即与 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中采用的给药方案（在 TRAILBLAZER-ALZ 6 研究中称为“标准给药方案”）相比，其实现 ARIA-E 发生相对风险降低≥20%的概率超过80%。⁴

在调整滴定方案中，受试者每4周一次静脉给予多奈单抗，具体如下：

• 第1次输注为350 mg
• 第2次输注为700 mg
• 第3次输注为1050 mg，且
• 第4次及之后输注为1400 mg。⁴

本研究中ARIA的影像学严重程度按表4所示标准分类。

ARIA-E严重程度

在TRAILBLAZER-ALZ 6改良滴定组中，接受多奈单抗治疗的受试者发生的所有ARIA-E事件的影像学严重程度均为轻度至中度。接受改良滴定方案的受试者中，ARIA-E的最高影像学严重程度为

• 轻度为6%
• 中度为9%，且
• 重度为0%。⁴

图1. 截至第24周和第76周的ARIA-E严重程度：TRAILBLAZER-ALZ 6⁴

图1说明：与标准给药组相比，在第24周（p=.011）和第76周（p=.015），改良滴定组中淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿（无、轻度、中度和重度）的严重程度显著向无或较轻的方向转变。

缩略词：ARIA-E = 在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液的淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿；MRI = 磁共振成像。

ARIA-H严重程度

接受改良滴定方案的受试者中，ARIA-H微出血的最高影像学严重程度为

• 轻度为18%
• 中度为3%，且
• 重度为2%。⁴

接受改良滴定方案的受试者中，ARIA-H皮质表面铁沉积的最高影像学严重程度为

• 轻度为5%
• 中度为2%，且
• 重度为2%。⁴

大出血未按严重程度类别进行评估，仅评估是否存在。³

上次审阅日期：2026年4月14日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4. Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. The effect of modified donanemab titration on amyloid-related imaging abnormalities with edema/effusions and amyloid reduction: 18-month results from TRAILBLAZER-ALZ 6. J Prev Alzheimers Dis. 2025;21(8):100266. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100266

5. Cogswell PM, Andrews TJ, Barakos JA, et al; ASNR Alzheimer’s, ARIA, and Dementia Study Group. Alzheimer's disease anti-amyloid immunotherapies: imaging recommendations and practice considerations for ARIA monitoring. AJNR Am J Neuroradiol. 2025;46(1):24-32. https://doi.org/10.3174/ajnr.A8469

附录

多奈单抗相关ARIA的影像学严重程度按 表4所示标准分类。

表4.ARIA MRI分级标准^3,5

缩略词： ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常；ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿，在MRI上表现为血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积；FLAIR = 液体衰减反转恢复；MRI = 磁共振成像。

^a MRI 的 T2* 梯度回波序列可见含铁血黄素沉积（微出血和皮质表面铁沉积）。

^b 包括新的或恶化的皮质表面铁沉积。