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有哪些关于阿贝西利与氟维司群联合用于晚期乳腺癌（MONARCH 2）的信息？

本文旨在提供关于阿贝西利片与氟维司群联合治疗晚期乳腺癌的相关信息，仅供医疗卫生专业人士参考。
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阿贝西利证实与氟维司群联合使用的疗效，阿贝西利组的PFS为16.9 个月，安慰剂组为9.3个月。

阿贝西利与氟维司群联合使用 

MONARCH 2 是一项评估阿贝西利或安慰剂联合氟维司群治疗经ET治疗后疾病进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC)女性患者的随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验。疾病进展包括：

  • 在接受新辅助或辅助内分泌治疗（ET）时
  • 辅助ET治疗后少于或等于12个月，或
  • 在接受ET治疗ABC时。 1

主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），主要次要终点包括客观缓解率（ORR），缓解持续时间，总生存期（OS），临床获益率和安全性。 1

患者和方法

患者按 2:1 随机分到阿贝西利联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群。

  • 阿贝西利按每日口服 150 mg 两次，连续给药。
  • 肌肉注射氟维司群 500 mg，给药时间为
    • 第一个周期的第 1 天和第 15 天，以及
    • 后续周期的第 1 天（每 28 天） 1

研究开始时，阿贝西利组的患者接受 200 mg 每日两次。在审查安全性数据和减量率后，将研究方案修改为针对新患者减少初始剂量到150 mg，且所有接受 200 mg 的患者剂量必须降至 150 mg。 1

患者持续治疗直至出现疾病进展、死亡或退出研究。患者按转移灶（内脏、仅骨骼相比于其他部位）和ET耐药性（原发性耐药相比于继发性耐药）进行分层。 1

有效性结果

在 MONARCH 2研究中，阿贝西利组的中位相对剂量强度为 97.7%，安慰剂组则为 99.8%。 2 阿贝西利组中有43％的患者因不良事件而减少剂量。 1 中位随访时间为 47.7个月。 3

有效性分析结果见MONARCH 2 中研究者评估的有效性 ITT 分析 和MONARCH 2中研究者评估的客观缓解率ITT分析  。

MONARCH 2 中研究者评估的有效性 ITT 分析 3
 
阿贝西利 + 氟维司群
N=446
安慰剂 + 氟维司群
N=223

无进展生存期

中位时间，月

16.9

9.3

风险比 (95% CI)

0.536 (0.445, 0.645) 

P 值

<.001

总体生存

中位时间，月

46.7

37.3

风险比 (95% CI)

0.757 (0.606, 0.945)

P 值

.01

缩略词： ITT=意向治疗。

MONARCH 2中研究者评估的客观缓解率ITT分析 1

阿贝西利+ 氟维司群

安慰剂 + 氟维司群

人群的客观缓解率

N=446

N=223

客观缓解率, %

35.2

16.1

完全缓解, %

3.1

0.4

临床获益率, %

72.2

56.1

可测量疾病患者的客观缓解率

N=318

N=164

客观缓解率, %

48.1

21.3

完全缓解, %

3.5

0

临床获益率, %

73.3

51.8

缩略词： ITT=意向治疗。

意向治疗人群的总体生存情况见 MONARCH 2中的ITT人群的总体生存 。

MONARCH 2中的ITT人群的总体生存 3

图 1 描述：阿贝西利联合氟维司群组为 211 次，而安慰剂联合氟维司群组为 127 次。阿贝西利联合氟维司群组的中位总生存期为 46.7 个月，而安慰剂联合氟维司群组为 37.3 个月。

缩略词: ITT=意向治疗； OS=总体生存。
备注: 9.4 个月OS获益。

阿贝西利组的中位缓解持续时间为22.8个月，而安慰剂组为13.9个月。 2

在所有分析的患者亚组中，阿贝西利联合氟维司群均展现出PFS改善，详见 各患者亚组无进展生存 (1 of 2)和各患者亚组无进展生存 (2 of 2)。1,4,5

各患者亚组无进展生存 (1 of 2)1

图 2 描述：阿贝西利组与安慰剂组的风险比。除总生存期外，风险比未分层，总生存期按转移部位和内分泌治疗耐药性分层。总体生存风险比用菱形表示，95% 的置信区间用交叉的水平线表示。菱形大小与患者亚组人口大小成正比。在氟维司群联合阿贝西利可提高所有患者亚组的无进展生存期。

缩略词: ET=内分泌治疗；HR = 风险比； PgR=孕激素受体。
备注: HR是阿贝西利与安慰剂的对比；HR用菱形表示，并与患者亚组的大小成正比； HRs没有分层，但总体而言是由转移部位和ET耐药分层；交互作用p值来自组，亚组变量和x亚组交互作用项的模型。

各患者亚组无进展生存 (2 of 2)1

图 3 描述：阿贝西利组与安慰剂组的风险比。除总生存期外，风险比未分层，总生存期按转移部位和内分泌治疗耐药性分层。总体生存风险比用菱形表示，95% 的置信区间用交叉的水平线表示。菱形大小与患者亚组人口大小成正比。 ECOG PS 表示东部肿瘤协作组的表现状态。在氟维司群中联合阿贝西利可提高所有患者亚组的无进展生存期。

缩略词: ECOG PS=美国东部肿瘤协作组体能评分 ; HR=风险比。
备注: HR是阿贝西利与安慰剂的对比；HR用菱形表示，并与患者亚组的大小成正比；HRs没有分层，但总体而言是由转移部位和ET耐药分层；交互作用p值来自组，亚组变量和x亚组交互作用项的模型。

虽然在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 的亚组患者分析中，无论预后如何，所有亚组均从ET联合阿贝西利治疗而获益，但在患肝脏转移、孕激素受体阴性（PR-）肿瘤以及高级别肿瘤的预后较差亚组中，观察到阿贝西利 具有可观获益（特征为 PFS [风险比 = 0.4-0.5] 和 ORR [>30%] 的大幅提升）。 5

阿贝西利联合氟维司群显著改善OS。3 亚组的 OS 获益是一致的，包括预后因素较差的患者，例如 

  • 内脏转移 ( HR=0.675)
  • 原发ET耐药 ( HR=0.686)
  • 高级别肿瘤 ( HR=0.664)
  • PR- 肿瘤 ( HR=0.659)
  • 基线肝转移 ( HR=0.728)，和
  • 无骨转移 ( HR=0.724).3,6 

不同转移部位亚组的OS结果在不同转移部位的总体生存率 。

不同转移部位的总体生存率 3,7

图 4 描述：在转移部位的分层因素内，与仅骨转移相比，内脏疾病患者（风险比，0.675；95% 置信区间，0.511-0.891）观察到曲线的更早分离和数值更大的影响疾病（风险比，0.907；95% 置信区间，0.564-1.457）或其他疾病部位（风险比，0.928；95% 置信区间，0.528-1.632）。没有观察到统计学上显着的相互作用。

缩略词: NR=未达到; OS=总体生存。 
备注: 交互作用p值=.424。
转移部位：内脏：肺，肝，胸膜或腹膜（有或没有骨转移）；仅骨转移：仅骨转移；其他：其他软组织部位（有无骨转移）。

主要内分泌治疗耐药（ETR）和次要ETR OS数据显示在内分泌治疗耐药的总体生存 。

内分泌治疗耐药的总体生存 3,7