有哪些关于阿贝西利与氟维司群联合用于晚期乳腺癌(MONARCH 2)的信息? |
本文旨在提供关于阿贝西利片与氟维司群联合治疗晚期乳腺癌的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
回复:
阿贝西利证实与氟维司群联合使用的疗效,阿贝西利组的PFS为16.9 个月,安慰剂组为9.3个月。
阿贝西利与氟维司群联合使用
MONARCH 2 是一项评估阿贝西利或安慰剂联合氟维司群治疗经ET治疗后疾病进展的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)女性患者的随机、双盲、安慰剂对照 3 期试验。疾病进展包括:
- 在接受新辅助或辅助内分泌治疗(ET)时
- 辅助ET治疗后少于或等于12个月,或
- 在接受ET治疗ABC时。 1
主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS),主要次要终点包括客观缓解率(ORR),缓解持续时间,总生存期(OS),临床获益率和安全性。 1
患者和方法
患者按 2:1 随机分到阿贝西利联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群。
- 阿贝西利按每日口服 150 mg 两次,连续给药。
- 肌肉注射氟维司群 500 mg,给药时间为
- 第一个周期的第 1 天和第 15 天,以及
- 后续周期的第 1 天(每 28 天) 1
研究开始时,阿贝西利组的患者接受 200 mg 每日两次。在审查安全性数据和减量率后,将研究方案修改为针对新患者减少初始剂量到150 mg,且所有接受 200 mg 的患者剂量必须降至 150 mg。 1
患者持续治疗直至出现疾病进展、死亡或退出研究。患者按转移灶(内脏、仅骨骼相比于其他部位)和ET耐药性(原发性耐药相比于继发性耐药)进行分层。 1
有效性结果
阿贝西利 + 氟维司群
N=446
|
安慰剂 + 氟维司群
N=223
|
|
无进展生存期 |
||
中位时间,月 |
16.9 |
9.3 |
风险比 (95% CI) |
0.536 (0.445, 0.645) |
|
P 值 |
<.001 |
|
总体生存 |
||
中位时间,月 |
46.7 |
37.3 |
风险比 (95% CI) |
0.757 (0.606, 0.945) |
|
P 值 |
.01 |
缩略词: ITT=意向治疗。
阿贝西利+ 氟维司群 |
安慰剂 + 氟维司群 |
|
人群的客观缓解率 |
N=446 |
N=223 |
客观缓解率, % |
35.2 |
16.1 |
完全缓解, % |
3.1 |
0.4 |
临床获益率, % |
72.2 |
56.1 |
可测量疾病患者的客观缓解率 |
N=318 |
N=164 |
客观缓解率, % |
48.1 |
21.3 |
完全缓解, % |
3.5 |
0 |
临床获益率, % |
73.3 |
51.8 |
缩略词: ITT=意向治疗。
阿贝西利组的中位缓解持续时间为22.8个月,而安慰剂组为13.9个月。 2
虽然在 MONARCH 2 和 MONARCH 3 的亚组患者分析中,无论预后如何,所有亚组均从ET联合阿贝西利治疗而获益,但在患肝脏转移、孕激素受体阴性(PR-)肿瘤以及高级别肿瘤的预后较差亚组中,观察到阿贝西利 具有可观获益(特征为 PFS [风险比 = 0.4-0.5] 和 ORR [>30%] 的大幅提升)。 5
阿贝西利联合氟维司群显著改善OS。3 亚组的 OS 获益是一致的,包括预后因素较差的患者,例如
安全性
MONARCH2 不良事件见 。在阿贝西利组和安慰剂组中,分别有22%和11%的患者报告严重不良事件。 1
腹泻
中性粒细胞减少
在阿贝西利 组中27%患者发生 3/4级中性粒细胞减少症,而在安慰剂组 2% 患者发生。阿贝西利组报告6例发热性中性粒细胞减少。在这些患者中,有 1 例患者的不良反应事件编码不正确,1 例患者在化疗后出现发热性嗜中性粒细胞减少症。发热性嗜中性粒细胞减少症与严重感染无关。 1
参考文献
1Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor–positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4782
4Grischke EM, Neven P, Lin Y, et al. Abemaciclib with fulvestrant in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC) that exhibited primary or secondary resistance to prior endocrine therapy (ET). Ann Oncol. 2018;29(suppl 8):viii106. European Society for Medical Oncology abstract 329P. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy272.319
5Di Leo A, O'Shaughnessy J, Sledge GW Jr, et al. Prognostic characteristics in hormone receptor-positive advanced breast cancer and characterization of abemaciclib efficacy. NPJ Breast Cancer. 2018;4(1):41. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0094-2
6Neven P, Johnston S, Toi M, et al. MONARCH 2: interim analysis of overall survival in patients with poor prognostic factors. Poster presented at: 42nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 10-14, 2019; San Antonio, TX. Accessed September 3, 2020. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/7946/presentation/963
7Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Overall survival of abemaciclib plus fulvestrant in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer. Abstract presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO); September 27-October 1, 2019; Barcelona, Spain. Accessed September 3, 2020. https://www.lillymedical.com/en-us/answers/monarch-2-overall-survival-of-abemaciclib-plus-fulvestrant-in-patients-with-hr-her2-advanced-breast-cancer-102613
8Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2021.