回复

队列 1 是 monarchE 中最大的亚组。该队列中的患者可以通过乳腺癌诊断评估中常规使用的临床病理学特征来识别。队列 1 中的患者表现出稳健的有效性结果。

monarchE 是一项 3 期开放标签、随机试验，在 5637 名具有高复发风险的激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性的早期乳腺癌 (EBC) 患者中对为期 2 年的阿贝西利（150 mg 每日两次）+ 辅助内分泌治疗 (ET) 与单用ET治疗进行了比较。 在研究治疗结束时，患者视临床情况进入医生指导的 ET 随访期，总共持续 5-10 年。¹ 该试验在进行中，但目前不再招募病例。²

图 1. monarchE 研究设计³

图片说明： monarchE 是一项 3 期开放标签、随机试验，在具有高复发风险的激素受体阳性、人类表皮生长因子受体 2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者中对为期 2 年的阿贝西利 + 辅助内分泌治疗与单用内分泌治疗治疗进行了比较。 意向治疗人群包括两个队列，队列 1 和队列 2。在研究治疗结束时，根据临床情况，患者进入医生指导的共计 5-10 年的内分泌治疗随访。

缩略词： ALN = 腋窝淋巴结； EBC = 早期乳腺癌； ET = 内分泌治疗； HR+ = 激素受体阳性； HER2- = 人表皮生长因子受体 2 阴性； ITT = 意向治疗。

^b 标准辅助内分泌治疗。

ITT 人群的主要终点是无浸润性疾病生存期 (IDFS)，定义为从随机分组到首次出现以下症状的时间

• 同侧浸润性乳腺肿瘤复发
• 局部/区域浸润性乳腺癌复发
• 远处复发
• 对侧浸润性乳腺癌
• 第二原发性非乳腺浸润癌，或者
• 任何原因导致的死亡。¹

该研究的主要目标在预先计划的期中分析（数据截止日期为 2020 年 3 月 16 日）中得以实现。在该期中分析中，观察到与单用ET治疗相比，ITT 人群中接受阿贝西利联合 ET 治疗的患者的 IDFS 有统计学上的显著改善。¹治疗获益在更长时间的随访后持续存在，并且在阿贝西利 完成后仍持续存在。^4-6

ITT 人群的一个关键次要终点是无远处复发生存期 (DRFS)，定义为从随机分组到首次出现远处复发或任何原因导致的死亡的时间。¹

monarchE 中队列 1 亚组人群关键结果的执行摘要

• 队列 1 包含 monarchE 中 91% 的 ITT 人群。⁷ 
• 该队列中的患者可以通过乳腺癌诊断评估中常规使用的临床病理学特征加以识别。⁷ 
• 在最近的预先计划总生存期期中分析 3 (OS IA3) 中，中位随访时间为 54 个月，并且所有患者均停止阿贝西利治疗，队列 1 中的 IDFS 和 DRFS 获益在 5 年里程碑完成阿贝西利后仍持续存在，表明潜在的持续治疗效应。⁶
  • 5 年时治疗组之间 IDFS 和 DRFS 率的绝对差异分别为 7.9% 和 7.1%。⁶
  • 队列1中，阿贝西利治疗组的死亡人数和转移性疾病患者人数均较少。^6,8
• 对整个研究的安全性人群进行了安全性分析，结果与已知的阿贝西利安全性概况一致。这些数据已经公布。^4,5,9OS IA3 分析中没有观察到新的安全信号。⁶

上次审阅日期：2023年11月20日

参考文献

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2. Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

3. Toi M, Boyle F, Im YH et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy (ET): Efficacy results in monarchE cohort 1. Abstract presented at: 4th European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 3-5, 2022; Berlin, Germany.

4. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

5. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

6. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. Published online January 9, 2024. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

7. Toi M, Boyle F, Im Y-H, et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy: efficacy results in monarchE cohort 1. Oncologist. 2023;28(1):e77-e81. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyac234

8. Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte

9. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006