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monarchE 有效性

monarchE 有效性概述

monarchE 在 IA2 时达到了主要终点。¹

在该预先计划的期中分析中，该事件导向试验达到了主要目标：在 HR+、HER2-、淋巴结阳性、高风险 EBC 患者中，阿贝西利联合 ET 相比 ET 单一治疗具有更好的 IDFS（HR 0.747；95% CI，0.598-0.932；p=0.0096 [双侧]）。 对 323 起 IDFS 事件进行了期中分析，阳性研究要求双侧 p 值 <0.0264。 由于实际 p 值 0.0096 小于阈值，因此这些期中分析结果具有统计学意义和确定性。^1,2

在 PO 和 AFU1 分析中，阿贝西利 + ET 的 IDFS 获益在后续随访期间依然存在。^3-5

在 OS IA2 分析中，阿贝西利 + ET 的 IDFS 获益在阿贝西利完成后仍持续存在，并且在 OS IA3 中持续了 5 年以上。^6,7 在 monarchE 分析中总结了 ITT 人群中 IDFS有效性数据随时间变化的详细信息见表 1。

表 1. 在monarchE分析（ITT人群）阿贝西利组的IDFS 结果^1-4,6,7

缩略词： HR = 风险比； IDFS = 无浸润性疾病生存； ITT = 意向治疗。 

^a 排除 0.8% 的随机分组但未接受治疗的患者。

^b 期中分析的结果是明确的。

^c 名义 p 值。

^d 在后续随访 1 中，90% 的患者已完成或退出了 2 年的阿贝西利治疗。

阿贝西利+ ET 的 DRFS获益在 PO 和 AFU1 分析中通过后续随访得以维持。^3-5在 OS IA2 分析中，这种获益在 ITT 人群中完成阿贝西利 后仍然存在，并且在 OS IA3 中持续了 5 年以上。^6,7

表 2表明在 monarchE 分析中，随着时间的推移，ITT 人群发生远处转移的风险显著降低。^1-4,6,7

表 2. 在monarchE分析（ITT人群）阿贝西利组 DRFS 结果^1-4,6,7

缩略词：DRFS = 无远处复发生存期；HR = 风险比；ITT = 意向治疗。

^a DRFS 的评估包括远处转移和死亡。

^b 名义 p 值。

分段 HR 估计分析表明在 2 年治疗期之后阿贝西利 + ET 仍维持获益。⁸ 

4 年时间分析的结果（如表 3所示）表明，阿贝西利 治疗的获益随着时间的推移而增加。⁸

表 3. 随时间变化阿贝西利治疗效果 ⁸

缩略词: DRFS =无远处复发生存期； HR = 风险比； IDFS = 无浸润性疾病生存。 

^a 使用分段指数模型估计分段风险比作为事后分析，以评估每年的治疗效果大小。

^b 95%的可信区间是通过贝叶斯指数模型的后验样本中的等尾计算的。

^c 研究治疗期。

monarchE 研究在OS IA2和 PO 分析中的有效性结果分别以视频格式总结在图 8 和图 10中。OS IA3和AFU1 的有效性结果摘要和 Ki-67 分析可作为补充部分中的信息图信息图提供。

ITT 人群总体生存期期中分析3中的 IDFS 和 DRFS

IA2 的有效性结果（试验达到主要终点）、预先指定的 PO 分析、AFU1 和 OS IA2 已公开。^1,3-6 本节介绍中位随访 4.5 年（54 个月）（OS IA3）后最新分析的疗效数据。⁷

在 OS IA3 中，在 ET 中添加阿贝西利继续证明了具有临床意义的 IDFS 获益，风险比为 0.680，相当于发生 IDFS 事件的风险降低了 32%。 5 年时组间 IDFS 率的绝对差异增至 7.6%，而第 4 年、3 年和 2 年时分别为 6.0%、4.8% 和 2.8%。如图 1所示，随着进一步的随访，Kaplan-Meier 曲线继续分离，证实了 2 年治疗期后的持续获益，并表明存在潜在的延续效应。^7,9

图 1. monarchE中OS IA3 ITT 群体的IDFS分析⁹

说明：在 monarchE 的总生存期期中分析 3 中，使用阿贝西利治疗后发生无浸润性疾病生存事件的风险降低了 32%。 Kaplan-Meier 曲线继续分离，5 年时各组间无浸润性疾病生存率的绝对差异为 7.6%。

缩略词: ET = 内分泌治疗; HR = 风险比; IDFS = 无浸润性疾病生存期; ITT = 意向治疗; OS IA3 = 总生存期期中分析3。

如图 2所示，在 OS IA3 分析中，在所有亚组中观察到有利于阿贝西利+ ET 治疗的一致 IDFS 获益。^7,9

图 2. monarchE OS IA3中预先指定的亚组IDFS分析^7,9 

说明：森林图显示阿贝西利治疗的无浸润性疾病生存获益在所有亚组中都是一致的。

缩略词: ECOG = 东部肿瘤合作组; ET = 内分泌治疗; G1/2/3 = 1/2/3级; HR = 风险比; IDFS = 无浸润性疾病生存期; IWRS = 交互式网络响应系统; OS IA3 = 总生存期期中分析3; PS = 体能状态。

备注: 未显示登记区域和孕酮状态数据。 

DRFS 获益在 OS IA3 时也保持不变，风险比为 0.675，反映出发生远处复发或死亡的风险降低了 32.5%。5 年时各组间 DRFS 率的绝对差异增至 6.7%，而第 4 年、3 年和 2 年时分别为 5.3%、4.1% 和 2.5%。如图 3所示，Kaplan-Meier 曲线继续分离，证实了治疗期过后 DRFS 治疗的持续获益。^7,9

图 3. monarchE OS IA3 的 ITT 群体中的 DRFS 分析⁹

说明：在 monarchE 的总体生存期期中分析 3 中，使用阿贝西利治疗后发生无远处复发生存事件的风险降低了 32.5%。 Kaplan-Meier 曲线继续分离，5 年时各组间的无远处复发生存率的绝对差异为 6.7%。

缩略词: DRFS = 无远处复发生存期; ET = 内分泌治疗; HR = 风险比; ITT = 意向治疗; OS IA3 = 总生存期期中分析3。

所有亚组的 DRFS 获益也是一致的。⁷

在队列 1 和队列 2 人群中的有效性

在 OS IA3 时，队列 1 的治疗获益与 ITT 人群一致。在队列 1 中，无论 Ki-67 指数如何，都观察到类似的阿贝西利治疗效果。^7,9 有关队列 1 或基于 Ki-67 指数的队列 1 疗效的详细信息，可在单独的医学回复中获得，并可应要求提供。

队列 2 报告的疗效信息有限，因为该探索性人群中的这些数据仍不成熟（OS IA3 分析中有 57 个 IDFS 事件和 44 个 DRFS 事件）。^7,9

总生存期期中分析3中 ITT 人群的总体生存

总生存期是 monarchE 试验中事件驱动的预先计划的次要终点。作为美国食品和药物管理局 (FDA) 在考虑批准 阿贝西利 与 ET联合时进行的 monarchE 数据评估的一部分，还在 AFU1 分析中进行了 OS 分析。由于数据不成熟，这些数据未在美国标签或研究出版物中报告。^5,10 

来自 AFU1 分析的总体生存数据随后在 2021 年 10 月 28 日发表于 Annals of Oncology 的一封致编辑的信中进行了分享。¹¹ 

在 OS IA3 和中位 54 个月的随访中，阿贝西利+ ET 组发生了 208 例死亡 (7.4%)，而仅 ET 组发生了 234 例死亡 (8.3%)。虽然阿贝西利 治疗组的死亡人数较少，但治疗组之间 OS 事件的差异并未达到统计学显著性（见图 4）。持续的随访正在进行中，直到OS的最终评估。^7,9

图 4.  monarchE OS IA3中 ITT 人群中 OS 的分析⁹

说明：在最近的期中分析中，总生存率未达到显著性差异。经过中位 54 个月的随访后，与单用内分泌治疗组相比，阿贝西利加内分泌治疗组的总生存风险比为 0.903，95% 置信区间为 0.749 至 1.088，p=.284。使用阿贝西利治疗时观察到的死亡人数较少，为 208 人，低于 234 人。

缩略词: ET = 内分泌治疗; HR = 风险比; ITT = 意向治疗; OS = 总生存期; OS IA3 = 总生存期中期分析 3。

转移性疾病的存活患者

如图 5所示，在 OS IA3 时，无法治愈的转移复发的不平衡仍然很严重。除了已经死于转移性疾病的患者外，单独 ET 组中有 269 名患者患有转移性疾病，而 阿贝西利 + ET 组中有 138 名患者患有转移性疾病。^7,9

图 5. 阿贝西利组中转移性疾病患者更少⁹ 

描述：条形图显示了monarchE中那些已发展为转移性疾病或死亡的患者随时间的生存状态。在总生存期期中分析 3 中，与单独内分泌治疗组相比，阿贝西利组中存在远处转移的存活患者较少。

缩略词: ET = 内分泌治疗； ITT = 意向治疗；编号=数量； OS IA2/3 = 总生存期期中分析 2/3。

上次审阅日期：2024年1月18日

阿贝西利联合 ET 组按年龄亚组划分的疗效

5637 名患者中，830 名（15%）年龄≤40 岁，4807 名（85%）年龄>40 岁。在≤40 岁的患者亚组中，93% 为围绝经期或绝经前患者，而在>40 岁的患者亚组中，65% 为绝经后患者。¹²

在阿贝西利联合 ET 组中，7% 的≤40 岁患者和 4% 的>40 岁患者在研究治疗的前 2 年内从他莫昔芬转为芳香化酶抑制剂。¹²

阿贝西利联合ET 组在 2 年的治疗期内在 ≤40 岁和 >40 岁年龄亚组中显示出一致的 IDFS 和 DRFS 治疗获益，并且 5 年时 IDFS (图 6) 和 DRFS (图 7) 率的绝对风险降低具有临床意义。¹²

图 6. IDFS 按年龄组划分¹²

说明：阿贝西利联合内分泌治疗组与单独内分泌治疗组相比，在 2 年治疗期内，各年龄亚组的无浸润性疾病生存率均表现出一致的治疗获益，并且 5 年无浸润性疾病生存率具有临床意义的绝对风险降低：≤40 岁患者为 10.3%，>40 岁患者为 7.1%。

缩略词: ET = 内分泌治疗；HR = 风险比；IDFS = 无浸润性疾病生存期。

图 7. DRFS 按年龄亚组划分¹²

说明：阿贝西利联合内分泌治疗组与单独内分泌治疗组相比，在 2 年治疗期内，各年龄亚组的远处复发无生存率均表现出一致的治疗获益，并且 5 年远处复发无生存率具有临床意义的绝对风险降低：≤40 岁患者为 9.1%，>40 岁患者为 6.3%。

缩略词: ET = 内分泌治疗；HR = 风险比；DRFS = 无远处复发生存期。

阿贝西利联合 ET 组按 BMI 亚组划分的疗效

一项对 monarchE 试验的事后分析评估了基线体重指数 (BMI) 对 HR+、HER2- EBC 患者接受阿贝西利联合 ET 辅助治疗的疗效和安全性的影响。该分析纳入了 5 年随访数据，中位随访期为 54 个月。¹³

根据世界卫生组织和国家医疗服务体系指南定义的基线BMI（kg/m²），将患者分为3个BMI类别见表 4，即非超重（<25 kg/m²）、超重（25至<30 kg/m²）和肥胖（≥30 kg/m²）。¹³

由于样本量较小，BMI <18.5 kg/m² 的亚组（n=100）未单独评估。¹³

表 4. monarchE中不同BMI亚组的疾病特征均衡¹³

缩略词: BMI = 体重指数；ECOG = 东部肿瘤协作组；ET = 内分泌治疗。

^a 除平均年龄外；由于四舍五入，百分比总数可能不等于 100。

与其他 2 个 BMI 组相比，肥胖患者中绝经后、接受 AI 治疗且患有 ≥4 种合并症的患者比例更高。¹³

北美/欧洲是肥胖患者比例最高的地区。¹³

IDFS 和 DRFS 的单变量和多变量 HR 表明，阿贝西利联合 ET 在所有 BMI 类别中均具有一致的治疗获益，如表 5。¹³

表 5. 在monarchE中基线 BMI 对阿贝西利联合 ET 治疗的疗效预测作用¹³

缩略词: BMI = 体重指数；DRFS = 无远处复发生存期；ECOG PS = 东部肿瘤协作组体能状态；ET = 内分泌治疗；HR = 风险比；IDFS = 无浸润性疾病生存期。

^a 多变量分析包括基于逐步变量选择的与基线 BMI 相关的以下因素：更年期状况；地理区域；预先存在的合并症；基线 ECOG PS。

肥胖亚组分为 1 级肥胖（BMI 为 30 至 <35 kg/m²；n=949）以及 2 级和 3 级肥胖（BMI ≥35 kg/m²；n=558）。¹³

与体重不超重的患者相比，2/3 级肥胖患者的复发风险高出 17%。¹³

补充信息

视频

图 8. monarchE OS IA2更新有效性分析视频

图 9. AFU1更新疗效分析视频

图 10. monarchE主要结果分析视频

monarchE 主要结果分析视频说明：该视频包含 FDA 批准早期乳腺癌之前 monarchE 试验的初步信息，并提供有关 abemaciclib 在当前 FDA 批准人群中使用的有限信息。

信息图

图 11.

图 12.

参考文献

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib in high risk early breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(suppl 4):S1143-S1144. European Society of Medical Oncology abstract LBA5_PR. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2238

3. O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Cancer Res. 2021;81(4 suppl):GS1-01. American Association for Cancer Research abstract GS1-01. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-01

4. O'Shaughnessy J, Rastogi P, Harbeck N, et al; monarchE Investigators. Adjuvant abemaciclib combined with Endocrine Therapy (ET): updated results from monarchE. Poster presented at: European Society of Medical Oncology (ESMO Virtual Plenary); October 14-15, 2021. Accessed September 5, 2023. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-plenary-resources/adjuvant-abemaciclib-combined-with-endocrine-therapy-et-updated-results-from-monarche

5. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

6. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

7. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

8. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Cancer Res. 2023;83(5 suppl):GS1-09. American Association for Cancer Research abstract GS1-09. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-GS1-09

9. Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte

10. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.

11. Harbeck N, Rastogi P, Shahir A, et al. Letter to the editor for ‘adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study’. Ann Oncol. 2022;33(2):227-228. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.10.015

12. Harbeck N, Karapanagiotou E, Du FL, et al. Efficacy and safety of abemaciclib in younger patients with early breast cancer in the monarchE trial. Poster presented at: 7th European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 14-17, 2025; Munich, Germany. Accessed May 19, 2025.

13. Desmedt C, Borgquist S, Garcia Estévez L, et al. Impact of body mass index (BMI) on efficacy and safety of abemaciclib in breast cancer patients treated in the monarchE trial. Poster presented at: 61st Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. Accessed June 5, 2025.