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与替尔泊肽和胃肠道影响相关的说明书信息

 替尔泊肽与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻。 这些事件可能导致脱水，从而导致肾功能恶化，包括急性肾功能衰竭。胃肠道事件的严重程度大多为轻度或中度。恶心、呕吐和腹泻的发生率在剂量递增期间较高，并随着时间的推移而降低。¹

尚未在重度胃肠道疾病（包括重度胃轻瘫）患者中对替尔泊肽进行过研究，在这些患者中应谨慎使用。已有与胃排空受损（包括重度胃轻瘫）相关的事件报告。监测并考虑对治疗期间出现重度胃肠道症状的患者调整剂量或停药。¹

胃肠道事件是与使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂相关的最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）。这些事件的严重程度通常为轻度或中度，剂量依赖性，并且大多发生在治疗开始后并随时间的推移而消退或稳定。^1,2

在安慰剂对照 3 期研究中，在伴或不伴 2 型糖尿病（T2D）的 BMI ≥27 kg/m²  的患者中，替尔泊肽组报告的 GI AE 发生率高于安慰剂组的，并导致以下患者永久停止治疗

• 2.0% 的患者接受替尔泊肽 5mg 
• 4.5% 的患者接受替尔泊肽 10mg
• 4.3% 的患者接受替尔泊肽 15mg，以及
• 0.5% 的患者接受安慰剂。¹

胃肠道疾病系统器官分类下的以下不良反应术语在患 T2D 和/或肥胖或超重成人的 3 期研究中接受替尔泊肽治疗时发现 表 1。¹

表 1. 胃肠道疾病不良反应按发生率降序排列¹

发生率定义为十分常见 (≥10%)、常见 (≥1% 至 <10%)、偶见 (≥0.1% 至 <1%)、罕见 (≥0.01% 至 <0.1%) 和十分罕见 (<0.01%)。

在每个发生率组中，不良反应按发生率降序排列。

缩略词： MedDRA = 监管活动医学词典。

^a 以下是每个不良反应术语中包含的 MedDRA 首选术语。腹泻：腹泻、频繁排便。腹痛：腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛、腹部压痛、胃肠道疼痛。便秘 ： 便秘、粪便坚硬。

SURMOUNT 临床试验项目中的胃肠道影响

在 SURMOUNT 临床试验项目中评估了替尔泊肽在肥胖或超重成人中的疗效和安全性。SURMOUNT 临床试验项目的研究设计包括一个为期 20 周的剂量递增期。替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg，每周一次，持续 4 周后，每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至达到 5、10、15 mg 的指定剂量或最大耐受剂量。³

这种剂量递增方案已证明替尔泊肽的 GI 耐受性得到改善。⁴

替尔泊肽最常报告的不良事件（AE）本质上是 GI（表 2）。^5-8

表 2. 常见的胃肠道治疗期间出现的不良事件（任何组 ≥5% 的发生率）^5-8

缩略词：MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；NA = 不适用。

^a 数据是安全性分析集。安全性分析集包括所有至少接受 1 剂研究药物的随机分配的受试者，数据从治疗开始到安全性随访期结束。注意：患者可能被计入 1 个以上的类别。

^b 数据来自第 0-36 周。

^c 大多数胃肠道事件发生在剂量递增期间，并随时间推移而减少。

对 GI AE 的 SURMOUNT-1 数据的事后分析表明，无论是否存在 GI AE，所有治疗组的平均体重减轻都是一致的。⁹

上次审阅日期：2025年2月24日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Trujillo J. Safety and tolerability of once-weekly GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes. J Clin Pharm Ther. 2020;45 Suppl 1(Suppl 1):43-60. https://doi.org/10.1111/jcpt.13225

3. le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612

4. Frias JP, Nauck MA, Van J, et al. Efficacy and tolerability of tirzepatide, a dual glucose-dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate different dose-escalation regimens. Diabetes Obes Metab. 2020;22(6):938-946. https://doi.org/10.1111/dom.13979

5. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

6. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

7. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

8. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

9. Rubino DM, Pedersen SD, Connery L, et al. Tolerability and weight reduction of tirzepatide in adults with obesity or overweight. Abstract presented at: Obesity Week; October 14-17, 2023; Dallas, Texas.