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拓咨®(依奇珠单抗注射液)

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依奇珠单抗注射液在 UNCOVER 研究中对掌跖型银屑病的早期疗效如何?
本文旨在提供关于依奇珠单抗注射液治疗掌跖型银屑病疗效的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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背景信息

三项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(UNCOVER-1、UNCOVER-2 和 UNCOVER-3)招募了共计 3866 名年满 18 周岁的斑块型银屑病患者,患者均适合光疗和/或系统治疗且

  • 受累体表面积(BSA)≥10%;
  • 静态医师全面评估(sPGA)≥3(严重程度评分范围 0 至 5);
  • 银屑病面积和严重程度指数(PASI)≥12(严重程度评分范围 0 至 72)。1

所有 3 项关键性研究在第 12 周使用了相同的疗效结果指标和共同主要终点。共同主要终点为达到以下条件的患者比例:

  • sPGA(0,1)与基线相比至少提高了 2 分;
  • 与基线相比达到银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善(PASI 75)。1,2

在所有 3 项 UNCOVER 研究中, 掌跖银屑病面积和严重程度指数(PPASI)衡量的掌跖型银屑病疗效为次要终点之一。1

关键性 3 期银屑病临床研究中基线掌跖受累

在 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究中,1092 名患者(28.3%)在基线时患有掌跖型银屑病(PPASI >0)。此外,350 名患者(占总研究人群的 9.1%)在基线时患有中度至重度掌跖型银屑病(定义为 PPASI ≥8)。3如果患者存在脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和/或点滴型银屑病即被排除。1

掌跖型银屑病疗效结果

UNCOVER-1、-2 和 -3 研究第 12 周综合结果

汇总 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究:基线时中度至重度非脓疱型掌跖受累患者在第 12 周的掌跖疗效,NRI 描述了在 3 项关键性 UNCOVER 临床研究中,中度至重度掌跖型银屑病患者的 PPASI 应答率(基线 PPASI> 8)。与接受以下治疗相比,接受依奇珠单抗治疗能显著改善掌跖型银屑病 

  • 接受安慰剂,第 12 周(相对于依奇珠单抗每 4 周一次(Q4W)和每 2 周一次(Q2W)的所有 PPASI 终点, p<0.001)
  • 接受依那西普,即 UNCOVER-2 和-3 中患者亚群在第 12 周(相对于依奇珠单抗 Q2W 的所有 PPASI 终点 ,以及相对于依奇珠单抗 Q4W 的掌跖银屑病面积和严重程度指数与基线相比 50% 改善(PPASI 50)和银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善(PPASI 75),均为 p<0.05)。3

 

汇总 UNCOVER-1、-2 和 -3 研究:基线时中度至重度非脓疱型掌跖受累患者在第 12 周的掌跖疗效,NRI3

 

安慰剂
N=85
n (%)

ETNa
N=59
n (%)

IXE Q4W
N=92
n (%)

IXE Q2W
N=114
n (%)

PPASI 50 

28 (32.9)

40 (67.8)b

79 (85.9)cd

91 (79.8)cd

PPASI 75 

16 (18.8)

26 (44.1)b

68 (73.9)cd

79 (69.3)cd

PPASI 100 

7 (8.2)

19 (32.2)b

45 (48.9)c

59 (51.8)cd

缩略词: ETN=依那西普;IXE = 依奇珠单抗; NRI=无应答者填补;PPASI = 掌跖银屑病面积和严重程度指数; Q2W=每 2 周一次; Q4W=每 4 周一次。

a仅 UNCOVER-2 和 -3 研究纳入了依那西普治疗组。与 ETN 的所有比较仅基于 UNCOVER-2 和-3 中的患者亚群。

b与安慰剂相比 p<0.05 。

c与安慰剂相比 p<0.001。

d与 ETN 相比 p<0.05 。

UNCOVER-3 研究至第 60 周的结果

UNCOVER-3 研究:中度至重度掌跖型银屑病患者至第 60 周时的 PPASI 75 应答,NRI 显示了 UNCOVER-3 研究中基线时中度至重度掌跖型银屑病(PPASI ≥8)患者至第 60 周时的 PPASI 75 应答率。

在 UNCOVER-3 研究至第 60 周的长期扩展期,掌跖型银屑病从第 12 周起的改善情况保持或显示进一步改善。对于已批准的中度至重度银屑病的依奇珠单抗给药方案(在第 0 周初始剂量 160 mg ,之后依奇珠单抗 80 mg Q2W 至第 12 周,第 12 周后 80 mg Q4W),在第 60 周时以下不同掌跖应答率的患者百分比为:

  • 达到 PPASI 50 的患者为 73.7%;
  • 达到 PPASI 75 的患者为 71.1%;
  • 达到掌跖银屑病面积和严重程度指数与基线相比 100% 改善(PPASI 100)的患者为 57.9%。3,4
UNCOVER-3 研究:中度至重度掌跖型银屑病患者至第 60 周时的 PPASI 75 应答,NRI4

图 1:在 UNCOVER-3 临床研究中,在第 60 周时,71.1% 在第 0 周接受依奇珠单抗初始剂量 160 mg,然后 80 mg 每 2 周一次,在第 12 周后接受 80 mg 每 4 周一次治疗的患者,达到掌跖银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善。

缩略词: ETN=依那西普;IXE = 依奇珠单抗; LTE=长期扩展期;NRI = 无应答者填补; PBO=安慰剂;PPASI = 掌跖银屑病面积和严重程度指数; Q2W=每 2 周一次; Q4W=每 4 周一次。

*与 PBO 相比 p<0.01。

†与 ETN 相比 p<0.05。

接受 ETN 治疗的患者在第 12 周至第 16 周之间有一个洗脱期(紫红色虚线)。

上次审阅日期:2023年6月12日

参考文献

1Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

2Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

3Menter A, Warren RB, Langley RG, et al. Efficacy of ixekizumab compared to etanercept and placebo in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and non-pustular palmoplantar involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2 and UNCOVER-3). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1686-1692. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.14237

4Warren RB, Morita A, Menter A, et al. Efficacy and safety of ixekizumab compared to etanercept or placebo treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and palmoplantar involvement over a 60-week dosing period: results from UNCOVER-3, a phase 3 trial. Poster presented at: 5th Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

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