依奇珠单抗注射液与乌司奴单抗治疗银屑病头对头研究的疗效和安全性如何? |
本文旨在提供关于依奇珠单抗注射液和乌司奴单抗在治疗银屑病头对头研究中的疗效和安全性的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
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概要
- IXORA-S 是一项在中度至重度斑块型银屑病患者中进行的,比较依奇珠单抗和乌司奴单抗疗效和安全性,为期 52 周的头对头研究。主要目的通过证明依奇珠单抗相比于乌司奴单抗的非劣效性和优效性已达到,通过衡量第 12 周达到 PASI 90 的患者比例。1
- 总体而言,治疗组之间在 TEAE 方面观察到没有统计学上显著差异。1
依奇珠单抗和乌司奴单抗治疗斑块型银屑病的头对头研究
研究概述
IXORA-S 是一项多中心 3b 期有 2 个治疗组的随机双盲平行对照研究。患者被随机分配接受以下治疗
- 依奇珠单抗 80 mg Q2W(在第 0 周注射 160 mg 初始剂量之后)至第 12 周,然后依奇珠单抗 80 mg Q4W 至第 52 周。
- 在第 0、4、16、28 和 40 周,体重 ≤100kg 的患者注射乌司奴单抗 45 mg,体重 >100kg 的患者注射 90 mg。
患者根据需要接受安慰剂注射以保证研究双盲。1
附录 A:临床研究设计简要描述 显示了研究设计的简要描述。
如果患者的 PASI 评分 ≥10 并且对至少 1 种系统治疗(包括环孢素、甲氨蝶呤和光疗)无应答、有禁忌症或不耐受,则将患者纳入本研究中。1
如有以下情况,患者将被排除:
- 主要表现为非斑块型银屑病
- 存在乌司奴单抗的禁忌症,或者
- 先前接受过乌司奴单抗、依奇珠单抗 或任何其他 IL-17 或 IL-12/23 拮抗剂治疗。1
IXORA-S 研究的主要目的是通过衡量在第 12 周达到 PASI 90 的患者比例,证明依奇珠单抗相比于乌司奴单抗的非劣效性和优效性。1
第 12 周根据多重性调整的关键次要终点包括达到以下指标的患者比例
- PASI 75
- PASI 100
- 基线 sPGA ≥3 的患者达到 sPGA (0,1) 且至少有 2 分的改善
- sPGA (0)
- DLQI (0,1)
- 基线时瘙痒 NRS ≥4 的患者,瘙痒 NRS 降低 ≥4 分,以及
- 瘙痒 NRS 和皮肤疼痛 VAS 与基线相比的改变值。1
以上未列出的分析包括,本文提供的第 12 周以外的时间点的亚组分析和结果,未按多重性调整。1
疗效
如52 周期间 PASI 90 的应答率,ITT 人群,NRI所示,早在第 4 周和随后的所有时间点,包括第 12 周的主要终点,与使用乌司奴单抗治疗的患者相比,使用依奇珠单抗治疗的患者达到 PASI 90 的比例明显更高。1
52 周期间 PASI 75 和 PASI 100 的应答率,ITT 人群,NRI包含了依奇珠单抗和乌司奴单抗治疗组中在整个 52 周分别达到 PASI 75 和 PASI 100 的结果。1
缩略词: ITT=意向治疗;IXE = 依奇珠单抗初始剂量 160 mg,此后至第 12 周每 2 周 80 mg,随后至第 52 周每 4 周 80 mg; NRI=无应答者填补;PASI 90=银屑病面积和严重程度指数与基线相比 90% 改善; UST=第 0、4、16、28 和 40 周时,体重 ≤100 kg 的受试者接受 45 mg 乌司奴单抗皮下注射,体重 >100 kg 的受试者接受 90 mg 乌司奴单抗皮下注射。
† 与 UST 相比 p<0.01;‡ 与 UST 相比 p<0.001,根据 Fisher 精确检验。
缩略词: ITT=意向治疗;IXE = 依奇珠单抗初始剂量 160 mg,此后至第 12 周每 2 周 80 mg,随后至第 52 周每 4 周 80 mg; NRI=无应答者填补;PASI = 银屑病面积和严重程度指数; UST=第 0、4、16、28 和 40 周时, ≤100 kg 的受试者接受 45 mg 乌司奴单抗皮下注射,>100 kg 的受试者接受 90 mg 乌司奴单抗皮下注射。
* 与 UST 相比 p<0.05;† 与 UST 相比 p<0.01;‡ 与 UST 相比 p<0.001,根据 Fisher 精确检验。
整个52周期间,依奇珠单抗组治疗达到 PASI 90 应答的患者比例高于乌司奴单抗组,包括难治性患者(如接受过生物制剂治疗或疾病程度更严重的患者)。这些亚组分析的结果详见第 52 周患者亚组的 PASI 90 应答, NRI。1
患者亚组 |
乌司奴单抗 n/Nx (%) |
依奇珠单抗 n/Nx (%) |
未接受过生物制剂治疗 |
88/141 (62.4) |
90/118 (76.3)a |
接受过生物制剂治疗 |
10/25 (40.0) |
14/18 (77.8)a |
体重 ≤100 kg |
75/121 (62.0) |
81/104 (77.9)a |
体重 >100 kg |
23/45 (51.1) |
23/31 (74.2) |
基线 PASI ≥20 |
33/59 (57.6) |
46/51 (90.2)b |
基线 PASI <20 |
64/107 (59.8) |
58/85 (68.2) |
缩略词: n=达到 PASI 90 的亚组患者人数; NRI=无应答者填补;Nx = 亚组中的患者总数;PASI 90=银屑病面积和严重程度指数 90; UST=乌司奴单抗。
a根据 Fisher 精确检验,与 UST 相比 p<0.05。
b根据 Fisher 精确检验,与 UST 相比 p<0.001。
安全性
IXORA-S 研究 52 周期间报告的 TEAE 详见经过 52 周治疗,IXORA-S 研究中报告的治疗期间出现的不良事件。1
经过 52 周的治疗,在所有治疗组中均未报告死亡。1
|
乌司奴单抗 ( N=166) n (%) |
依奇珠单抗 ( N=135)a n (%) |
P 值 |
TEAE |
139 (83.7) |
117 (86.7) |
0.519 |
SAE |
14 (8.4) |
10 (7.4) |
0.832 |
导致停药的 AE |
2 (1.2)b |
3 (2.2)c |
0.660 |
缩略词: AE=不良事件;IXE = 依奇珠单抗; SAE=严重不良事件;TEAE = 治疗期间出现的不良事件。
a一名患者被错误地随机分配到 IXE 组但未接受治疗,因为患者被发现符合一项排除标准。
b肺部肿块 ( n=1),转氨酶升高 ( n=1)。
c抑郁 ( n=1),妊娠暴露 ( n=1),注射部位过敏 ( n=1)。
其他相关信息
礼来公司相关研究详情及更新信息可通过 ClinicalTrials.gov 网站,查询研究编号 NCT02561806 获取。7
依奇珠单抗是一种 IgG4 mAb,以高亲合力(<3pM)和特异性与促炎细胞因子 IL-17A 结合。IL-17A 水平升高与多种自身免疫疾病的发病机制相关。在银屑病中,IL-17A 配体在促进角质形成细胞过度增殖和活化中发挥重要作用。依奇珠单抗对 IL-17A 的中和作用抑制了这些进程。依奇珠单抗不与配体 IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E 或 IL-17F 结合。5
乌司奴单抗是一种人源 IgG1Ⱪ mAb,可与 IL-12 和 IL-23 细胞因子的 p40 蛋白质亚基特异性结合。白细胞介素-12 和 IL-23 是天然产生的细胞因子,参与炎症和免疫应答过程,例如 NK 细胞的活化。8
上次审阅日期:2021年2月9日
参考文献
1Reich K, Pinter A, Lacour JP, et al; IXORA-S Investigators. Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate-to-severe psoriasis: 24-week results from IXORA-S, a phase III study. Br J Dermatol. 2017;177(4):1014-1023. https://doi.org/10.1111/bjd.15666
2Paul C, Griffiths CEM, van de Kerkhof PCM, et al. Ixekizumab provides superior efficacy compared with ustekinumab over 52-weeks of treatment: results from IXORA-S, a phase 3 study. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):70-79.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.06.039
3Wasel N, Thaçi D, French LE, et al. Ixekizumab and ustekinumab efficacy in nail psoriasis in patients with moderate-to-severe psoriasis: 52-week results from a phase 3, head-to-head study (IXORA-S). Dermatol Ther (Heidelb). 2020;10(4):663-670. https://doi.org/10.1007/s13555-020-00383-x
4Paul C, van deKerkhof P, Dutronc Y. 52-Week results from IXORA-S: a randomized head-to-head trial of ixekizumab and ustekinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Poster presented at: Psoriasis Gene to Clinic, 8th International Congress; November 30-December 2, 2017; London, UK. Br J Dermatol. 2017;177(5):e235-e307. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjd.16059
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6Burge R, Papadimitropoulos M, Henneges C, et al. Ixekizumab treatment leads to early resolution of bothersome symptoms versus ustekinumab. Poster presented at: ISPOR Latin America Conference; September 15-17, 2017; Sao Paulo, Brazil.
7A study of ixekizumab (LY2439821) in participants with moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-S). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02561806. Updated June 17, 2020. Accessed February 17, 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02561806
8Ustekinumab. Micromedex Health Solutions. Accessed November 6, 2017. http://www.micromedexsolutions.com/
附录 A:临床研究设计简要描述
缩略词: IXE=依奇珠单抗;Q2W = 每 2 周一次; Q4W=每 4 周一次; R=随机分配;UST = 乌司奴单抗。
词汇表
DLQI=皮肤病生活质量指数
IgG1=免疫球蛋白 G 亚型 1
IgG4=免疫球蛋白 G 亚型 4
IL=白细胞介素
mAb(s) = 单克隆抗体
NAPSI=甲银屑病严重程度指数
NK=自然杀伤细胞
NRI=无应答者填补
NRS=数字评定量表
PASI=银屑病面积和严重程度指数
PASI 75=银屑病面积和严重程度指数与基线相比 75% 改善
PASI 90=银屑病面积和严重程度指数与基线相比 90% 改善
PASI 100=银屑病面积和严重程度指数与基线相比 100% 改善
Q2W=每 2 周一次
Q4W=每 4 周一次
sPGA=静态医师全面评估
TEAE=治疗期间出现的不良事件
VAS=视觉模拟评分