艾乐明®(巴瑞替尼片)
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巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的血红蛋白变化是怎样的?

本文旨在提供关于巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中血红蛋白变化的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。
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相关信息

不应该在血红蛋白值低于 4.9 mmol/L(8 g/dL),相当于低血红蛋白 3 级水平的患者中使用 BARI 治疗。1

RA临床研发项目中血红蛋白随时间的变化

5 项研究的汇总数据集包含来自 1 项 2 期和 4 项 3 期研究中被随机分配至 BARI 4 mg 组或安慰剂组的患者。囊括了截止至 2018 年 2 月 13 日的长期扩展研究数据。1

BARI 2 mg 的汇总数据来自 3 项随机化时同时存在 BARI 2 mg 组和 BARI 4 mg 组的研究。1

5项研究汇总数据中包含扩展期研究数据,BARI 治疗中开始观察到平均血红蛋白降低

来自 5 项类风湿关节炎研究汇总数据集的平均血红蛋白随时间的变化1

缩略词: BARI=巴瑞替尼; PBO=安慰剂。

注: RA-BEYOND 研究中,BARI 2 mg 组和安慰剂组在补救治疗或剂量变化时删失,BARI 4 mg 组在任何剂量变化(包括减量)或补救治疗时删失。

血红蛋白值 TEAE 数据集

7项安慰剂对照研究数据集

7 项研究综合数据集包括 3 项 2 期研究和 4 项 3 期研究的 RA 患者,随机分为 BARI 4 mg 组( N=1142,PYE=471.8)或安慰剂组(N=1215,PYE=450.8)。患者可能已经在接受背景 MTX 或其他传统的 DMARD。评估时间段包括

  • 2 期研究中安慰剂对照期间的 12 周
  • 3 期研究中接受任一补救治疗机会之前的 16 周,及
  • 3 期研究中接受治疗或直至补救治疗的 24 周。2

BARI 2mg ( N=479, PYE=185.8) 的数据来自 4 项在随机化时同时包含 BARI 2 mg 及 BARI 4 mg 选项的研究。2

4项扩展期研究数据集

扩展数据集包括 2 项 2 期和 2 项 3 期研究和 1 项长期扩展研究中随机分为 BARI 4 mg( N=479,PYE=781.1)或 BARI 2 mg( N=479,PYE=774.9)的 RA 患者。除非另有规定,否则评估时间段包括截至 2019 年 9 月 1 日的最后可用观察结果的随机分组数据。数据在补救或剂量变化时进行删失处理。1

    All BARI RA 数据集

    All BARI RA 分析集包含了 3770 名接受 BARI 治疗的 RA 患者,其在 1 项 1 期、3 项 2 期和 5 项 3 期研究中接受了不同剂量的 BARI 治疗。数据中包含了一项长期扩展研究

    • 13,148 PYE
    • 中位暴露时间 4.2 年
    • 最长暴露时间 8.4 年
    • 数据截至 2019 年 9月 1 日。3,4

    类风湿关节炎临床研究中血红蛋白值偏低

    血红蛋白值的分类变化是通过确定患者以下体征的比例来评估的:

    • TE 值低于 LLN,以及
    • 低血红蛋白 CTCAE 分级中 TE 升高1

    7 项安慰剂对照研究数据集

    血红蛋白值偏低

    经过24周的指定治疗或直到补救,TE 血红蛋白值偏低患者的比例无显著统计学差异,(见类风湿关节炎综合分析集中血红蛋白的 CTCAE 分级变化概览)。

    很少有患者血红蛋白CTCAE分级从<3级恶化到≥ 3 级 (见类风湿关节炎综合分析集中血红蛋白的 CTCAE 分级变化概览 )。

    4 项扩展研究数据集

    血红蛋白值偏低 

    BARI 4-mg 和 2-mg 组在 TE 血红蛋白值偏低患者的比例无显著统计学差异(35.6% vs 33.2%)。1

    BARI 4-mg 和 2-mg 组中都很少有患者的血红蛋白 CTCAE 分级从 < 3 级恶化到 ≥ 3 级(0.2% vs 0.6%)(见类风湿关节炎综合分析集中血红蛋白的 CTCAE 分级变化概览 )。1

    All BARI RA 数据集

    血红蛋白值偏低

    TE 血红蛋白值偏低患者的数量(比例)为 1073(40.3%)。1

    CTCAE 转至 3 级表明血红蛋白水平已经下降到 4.9 mmol/L(8.0 g/dL)以下。All BARI RA 数据集( N=3770) 中有 31( 0.8%) 名 BARI 治疗患者报告 TE 血红蛋白水平降低至 ≥ CTCAE 3 级。1

    类风湿关节炎综合分析集中血红蛋白的 CTCAE 分级变化概览1

     

    治疗期间出现的偏低
    n/NAR (%)

    <2 级到 ≥2 级
    n/NAR (%)

    <3 级到 ≥3 级
    n/NAR (%)

    24 周指定治疗的 7 项研究数据集 

    安慰剂 ( N=1215)

    221/828 (26.7)

    78/1175 (6.6)

    2/1203 (0.2)

    BARI 2 mg ( N=479)

    91/343 (26.5)

    33/462 (7.1)

    2/477 (0.4)

    BARI 4 mg ( N=1142)

    237/772 (30.7)

    74/1104 (6.7)

    2/1132 (0.2)

    截至 2018 年 2 月 13 日的 4 项扩展研究数据集

    BARI 2 mg ( N=479)

    114/343 (33.2)

    40/463 (8.6)

    3/478 (0.6)

    BARI 4 mg ( N=479)

    128/360 (35.6)

    49/467 (10.5)

    1/474 (0.2)

    截至 2018 年 2 月 13 日的 All BARI RA 数据集

    All BARI RA ( N=3770)

    1073/2660 (40.3)

    376/3640 (10.3)

    31/3741 (0.8)

    缩略词: BARI=巴瑞替尼; CTCAE=Common Terminology Criteria for Adverse Events,不良事件通用术语标准; NAR=number of patients at risk for specified abnormality,存在特定异常风险的患者数量; RA=类风湿关节炎。
    备注:  2 级为 <10.0 且 ≥8.0 g/dL。3 级为 <8.0 且 ≥6.5 g/dL。根据实验室方法、年龄和性别确定正常限值。治疗期间的评估基于在每个综合数据集定义的观察期内随访时收集的基线后值。

    Janus 激酶 2 对促红细胞生成素功能的影响

    促红细胞生成素信号传导通过 JAK2,抑制 JAK/ STAT 通路可影响促红细胞生成素和血红蛋白。5,6

    上次审阅日期:2021年3月14日

    参考文献

    1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

    2Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

    3Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

    4Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

    5Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819

    6Levine RL, Pardanani A, Tefferi A, Gilliland DG. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nature Rev Cancer. 2007;7(9):673-683. http://dx.doi.org/10.1038/nrc2210

    词汇表

    BARI=baricitinib,巴瑞替尼

    CTCAE=Common Terminology Criteria for Adverse Events ,不良事件通用术语标准

    JAK=Janus kinase , Janus 激酶

    LLN=lower limit of normal ,正常值下限

    PYE=patient-years of exposure,暴露患者年

    RA=rheumatoid arthritis ,类风湿关节炎

    TE=treatment-emergent,治疗期间出现的

    TEAE=treatment-emergent adverse event ,治疗期间出现的不良事件

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    最近更新日期:2022年7月15日

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