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艾乐明®(巴瑞替尼片)

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巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与血脂相关的不良事件发生率有多少?
本文旨在提供关于巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与血脂相关的不良事件发生率的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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巴瑞替尼与血脂相关的安全性特征

接受巴瑞替尼治疗的患者有血脂参数升高的报告。开始巴瑞替尼治疗之后大约 12 周应该评估血脂参数,而且随后应该依据高脂血症国际临床指南管理患者。接受他汀类药物导致低密度脂蛋白(LDL)胆固醇下降至治疗前水平。1

类风湿关节炎临床研发项目中与血脂相关的治疗期间出现的不良事件

安全性数据集描述

使用综合安全性数据集进行分析,包括

  • 7 项安慰剂对照研究数据集,比较巴瑞替尼 4 mg 或 2 mg 与安慰剂在 24 周内的安全性,
  • All-BARI-RA 数据集,最大的数据集包括来自 9 项随机研究和 1 项长期扩展研究的 3770 名接受任何剂量巴瑞替尼的类风湿关节炎(RA)患者 。 2,3

每个数据集的更多详细信息详见 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集

本文中的评估包括使用“高脂血症”和“高胆固醇血症”的查询来审查治疗期间出现的不良事件(TEAE)。

类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 1-4

分析集

描述a

7 项安慰剂对照研究数据集

BARI 4 mg 与安慰剂比较

包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者,他们被随机分配到

  • BARI 4 mg( N=1142,[暴露 24 周: PYE=471.8,中位暴露时间 = 169 天,最大暴露时间 = 211 天]),或
  • 安慰剂( N=1215,[暴露 24 周: PYE=450.8,中位暴露时间 = 166 天,最大暴露时间 = 235 天])。

安慰剂组患者可能一直在接受

  • 背景 MTX,或
  • 在一些研究中,其他传统 DMARD 治疗。

评估时间段包括

  • 2 期研究中为期 12 周的安慰剂对照期间
  • 3 期研究中任何补救治疗机会之前 16 周的分配治疗期,以及
  • 3 期研究中 24 周的分配治疗期或直至补救治疗前。

BARI 2 mg 分析集

BARI 2 mg 数据来自 4 项研究,其中 BARI 2 mg( N=479,[暴露 24 周: PYE=185.8,中位暴露时间 = 168 天,最大暴露时间 = 197 天])和 BARI 4 mg 都均为随机分配。

All BARI RA 数据集

无组间对比

包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 ( N=3770,PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察(包括 BARI 使用时间和随访时间),中位暴露时间 =4.6 年, 最大暴露时间 =9.3 年),他们接受了不同剂量的 BARI 治疗,包括

  • BARI 4 mg ( n=3401, PYE=11,872)
  • BARI 2 mg ( n=1077, PYE=2678),以及
  • 未在验证性研究中评估的剂量。

在研究期间,患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI,且可能接受了不同的剂量。

除另作说明外,评估时间段为所有暴露时间点,包括研究药物补救治疗或改变后。

缩略词: BARI=巴瑞替尼;DMARD = 改善病情抗风湿药; MTX=甲氨蝶呤;PY = 患者-年; PYE=暴露患者年;RA = 类风湿关节炎。

a肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中,则接受 2-mg 剂量治疗,但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。

高胆固醇血症和高脂血症的发生率

7 项安慰剂对照研究数据集

报告高脂血症的患者比例

  • 巴瑞替尼 4-mg 组中为 3.2%(与安慰剂组相比 p=0.003),
  • 巴瑞替尼 2-mg 组中为 1.3%,
  • 安慰剂组中为 1.3%。1

此外,报告高胆固醇血症的患者比例

  • 巴瑞替尼 4-mg 组患者中为 3.4%(与安慰剂组相比 p=0.002),
  • 巴瑞替尼 2-mg 组中为 1.9%,
  • 安慰剂组中为 1.5%。1

截止至第 24 周,未发生严重高脂血症或因高脂血症导致暂时或永久终止使用研究药物。1

All BARI RA 数据集

All BARI RA 数据集包含 3770 名接受巴瑞替尼治疗的患者,最大暴露时间为 9.3 年(暴露患者年 [PYE]=14,744),监管活动医学词典(MedDRA)首选术语

  • 高脂血症,242 名患者报告(6.4%;1.60 暴露调整发生率 [EAIR]),
  • 高胆固醇血症,261 名患者报告(6.9%; 1.73 EAIR)。1

这些事件均不属于严重事件;1 起高脂血症事件导致永久性停用研究药物。1

与既往的安全性数据分析相比,在最大暴露时间为 9.3 年的数据集中每 100 PYE 高胆固醇血症的 EAIR 更低,这表明高胆固醇血症在开始巴瑞替尼治疗后的最初几个月内出现,同时也表明未随着暴露时间的增加而增加。1

All BARI RA 分析集中巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg 子集中高胆固醇血症和高脂血症的暴露调整发生率 列出了曾经接受巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg 的患者中的高胆固醇血症和高脂血症事件。1

All BARI RA 分析集中巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg 子集中高胆固醇血症和高脂血症的暴露调整发生率1

 

曾经接受巴瑞替尼 2 mg
N=1077
n (%)
[EAIR]

曾经接受巴瑞替尼 4 mg
N=3401
n (%)
[EAIR]

高胆固醇血症 (PT)

34 (3.2)
[1.3]

213 (6.3)
[1.8]

高脂血症

40 (3.7)
[1.5]

196 (5.8)
[1.7]

缩略词: EAIR=暴露调整发生率;PT = 首选术语。

类风湿关节炎人群的血脂

相比于无 RA 个体,RA 患者的以下指标较低

  • 总胆固醇
  • 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
  • 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。5

然而,RA 患者的心血管疾病风险增加。5

使用改善病情抗风湿药抑制 RA 炎症似乎会增加 RA 中的血脂组分水平,对治疗的应答会导致血脂水平正常化。6

巴瑞替尼对血脂分解物的影响与 Janus 激酶抑制作用的药理效应一致,这可以部分解释为抑制了白细胞介素-6 的信号传导。1,7

上次审阅日期:2022年8月26日

参考文献

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

3Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

4Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

5Myasoedova E, Crowson CS, Kremers HM, et al. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):482-487. http://dx.doi.org/10.1136%2Fard.2010.135871

6McGrath CM, Young SP. Lipid and metabolic changes in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2015;17(9):57. http://dx.doi.org/10.1007/s11926-015-0534-z

7Robertson J, Peters MJ, McInnes IB, Sattar N. Changes in lipid levels with inflammation and therapy in RA: a maturing paradigm. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(9):513-523. http://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2013.91

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