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巴瑞替尼对于淋巴细胞和中性粒细胞的安全性特征
建议避免对存在以下情况的患者起始巴瑞替尼治疗，如已接受巴瑞替尼给药则建议暂停治疗
- 淋巴细胞绝对计数（ALC） <0.5 × 109 细胞/L (500 细胞/mm3)，或
- 中性粒细胞绝对计数（ANC） <1.0 × 109 细胞/L (1000 细胞/mm3)。1
淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症不良事件
淋巴细胞和中性粒细胞值发生 CTCAE 等级变化的患者
安慰剂对照数据集中淋巴细胞和中性粒细胞计数的 CTCAE 等级变化概述 显示了 7 项安慰剂对照研究数据集和 All BARI RA 数据集中淋巴细胞和中性粒细胞的等级变化。大多数淋巴细胞和中性粒细胞的等级变化为 CTCAE 等级 1 或 2。1
|
变化从： |
变化从： |
变化从： |
7 项研究数据集经过 24 周治疗a |
|||
淋巴细胞 |
|||
安慰剂 ( N=1215) |
180/929 (19.4) |
85/1137 (7.5) |
11/1196 (0.9) |
BARI 4 mg ( N=1142) |
164/905 (18.1) |
74/1080 (6.9) |
11/1130 (1.0) |
BARI 2 mg ( N=479)b |
49/392 (12.5) |
24/454 (5.3) |
4/476 (0.8) |
中性粒细胞 |
|||
安慰剂 ( N=1215) |
44/1159 (3.8) |
11/1172 (0.9) |
2/1174 (0.2) |
BARI 4 mg ( N=1142) |
105/1085 (9.7) |
35/1098 (3.2) |
3/1101 (0.3) |
BARI 2 mg ( N=479)b |
34/474 (7.2) |
14/477 (2.9) |
3/477 (0.6) |
All BARI RA ( N=3770)a |
|||
淋巴细胞 |
1580/3148 (50.2) |
935/3609 (25.9) |
193/3736 (5.2) |
中性粒细胞 |
747/3563 (21.0) |
297/3608 (8.2) |
48/3620 (1.3) |
缩略词： BARI=巴瑞替尼； CTCAE=不良事件通用术语标准； NAR=有特定异常风险的患者人数； RA=类风湿关节炎。
注：无连续异常观察 = 下一个结果为较低等级或正常，并且在任何其他时间均未观察到患者的连续异常。
淋巴细胞减少症的 CTCAE 等级定义：0 级（≥1.1 ×109 细胞/L）； 1 级（<1.1 且 ≥0.8 ×109 细胞/L）； 2 级（<0.8 且 ≥0.5 ×109 细胞/L；3 级（<0.5 且 ≥0.2 ×109 细胞/L）。
中性粒细胞减少症的 CTCAE 等级定义：0 级（≥2 ×109 细胞/L）； 1 级（<2 且 ≥1.5 ×109 细胞/L）； 2 级（<1.5 且 ≥1.0 ×109 细胞/L；3 级（<1.0 且 ≥0.5 ×109 细胞/L）。
a有关治疗期间的暴露信息，请参阅综合安全性数据集表。
b经过 16 周治疗。
淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症不良事件
治疗期间出现的不良事件（TEAE）的评估包括从血液和淋巴系统疾病系统器官分类中确定的 MedDRA 首选术语。1
所有综合分析数据集（如类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 所述）的 TEAE 发生率以及因淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症 TEAE 而导致的治疗中断和永久停药的比率详见 淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症治疗期间出现的不良事件概览。
|
淋巴细胞减少症 |
中性粒细胞减少症 |
||||
|
TEAE n [EAIR] |
暂停治疗 n [EAIR] |
永久停药 n [EAIR] |
TEAE n [EAIR] |
暂停治疗 n [EAIR] |
永久停药 n [EAIR] |
7 项研究数据集经过 24 周指定治疗a |
||||||
安慰剂 ( N=1215) |
11 [2.4] |
3 [0.7] |
0 |
2 [0.4] |
1 [0.2] |
0 |
BARI 2 mg ( N=479) |
3 [1.6] |
1 [0.5] |
1 [0.5] |
0 |
0 |
0 |
BARI 4 mg ( N=1142) |
7 [1.5] |
3 [0.6] |
0 |
7 [1.5] |
0 |
0 |
4 项研究扩展数据集 a |
||||||
BARI 2 mg ( N=479) |
8 [0.95] |
3 [0.37] |
1 [0.12] |
0 |
0 |
0 |
BARI 4 mg ( N=479) |
10 [1.19] |
2 [0.24] |
2 [0.24] |
3 [0.36] |
0 |
0 |
All BARI RA 数据集 a |
||||||
All BARI RA ( N=3770) |
154 [1.02] |
49 [0.32] |
13 [0.09] |
60 [0.40] |
10 [0.07] |
8 [0.05]b |
缩略词： BARI=巴瑞替尼; EAIR=暴露调整发生率; RA=类风湿关节炎; TEAE=治疗期间出现的不良事件。
a有关治疗期间的暴露信息，请参阅综合安全性数据集表。
b报告了另外 1 例伴发热的中性粒细胞减少症。
综合安全性数据集表
分析集 |
描述a |
7 项安慰剂对照研究数据集 |
BARI 4 mg 与安慰剂比较 包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者，他们被随机分配到
安慰剂组患者可能一直在接受
评估时间段包括
BARI 2 mg 分析集 BARI 2 mg 数据来自 4 项研究，其中 BARI 2 mg（ N=479，[暴露 24 周： PYE=185.8，中位暴露时间 = 168 天，最大暴露时间 = 197 天]）和 BARI 4 mg 都均为随机分配。 |
4 项研究扩展数据集 |
BARI 4 mg 与 BARI 2 mg 的比较，包括扩展期评估 包括来自 2 项 2 期和 2 项 3 期研究的 RA 患者以及 3 期扩展研究 (RA-BEYOND) 中这些患者的进一步暴露，这些患者被随机分配至
除另作说明外，评估时间段包括随机分组直至最后一次可用观察结果，包含截至 2020 年 10 月 21 日的扩展数据。 |
All BARI RA 数据集 |
无组间对比 包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 ( N=3770，PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括
在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。 除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。 |
缩略词： BARI=巴瑞替尼; DMARD=改善病情抗风湿药; MTX=甲氨蝶呤; PY= 患者年； PYE=暴露患者年; RA=类风湿关节炎。
a肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。
上次审阅日期：2022年9月30日
参考文献
1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
3Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
4Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
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