巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中结核的发生率有多少? |
本文旨在提供关于巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中结核发生率的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
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概述
巴瑞替尼不应该用于有活动性TB的患者。在之前未接受治疗的潜伏 TB 患者中,开始巴瑞替尼治疗之前应考虑进行抗-TB治疗。1 临床研究方案入组标准及潜伏 TB 的管理描述如下。
类风湿关节炎人群中的结核
RA 患者中 TB 的发病率比一般人群高 4 至 10 倍。3-7
类风湿关节炎临床研究中与结核相关的排除标准
如有以下证据,患者将被排除在 3 期 RA 研究外:
如符合以下条件,患者可参与研究:
- 潜伏 TB 患者,在随机分组前完成至少 4 周的相应治疗,并同意在研究期间完成剩余治疗,或
- 有活动性或潜伏 TB 病史的患者,有完成适当治疗的书面证据。8
类风湿关节炎临床研究中的结核病例
潜在结核感染的安全性分析鉴定
基于结核感染高级别术语和检查系统器官分类,使用由申办者定义的 MedDRA 首选术语列表来识别潜在的 TB 感染病例。1
All BARI RA 分析集描述
All BARI RA 分析集包含了 3770 例接受 BARI 治疗的 RA 患者,其在 1 项 1 期、3 项 2 期和 5 项 3 期研究中接受了不同剂量的 BARI 治疗。数据中包含了一项长期扩展研究
结核感染的发生率
在临床研究接受 BARI 治疗的 RA 患者中,事件与临床上显性 TB 感染保持一致
- 3770 名患者中有 20 名报告
- 发生率为每 100 PY 暴露量 0.15。2
结核病例详情
利用来自 3770 名最长暴露时间达 6.9 年(10,127 PYE)患者的数据,分析了 All BARI RA 数据集中报告的 15 例结核病病例的详细情况。10
在大多数国家共有 15 例TB 报告,
- 由于存在潜伏 TB,筛查失败率高,
- 观察到 TB 的发病率与RA 患者的预期背景发病率一致,不同国家/地区数据详见 不同国家/地区结核发病率数据。1
15个病例中,
15 例 TB 病例均出现在 BARI 4 mg 治疗组,在接受 BARI 治疗后的 137 至 1300 天之间报告,包括
- 5 例在前 500 天报告
- 7 例在 500 至 1000 天之间报告
- 3 例在1000 天后报告。1
参考文献
1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
3Winthrop KL, Baxter R, Liu L, et al. Mycobacterial diseases and antitumor necrosis factor therapy in USA. Ann Rheum Dis. 2013;72(1):37-42. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200690
4Brassard P, Lowe AM, Bernatsky S, et al. Rheumatoid arthritis, its treatments, and the risk of tuberculosis in Quebex, Canada. Arthritis Rheum. 2009;61(3):300-304. https://dx.doi.org/10.1002/art.24476
5Carmona L, Hernandez-Garcia C, Vadillo C, et al. Increased risk of tuberculosis in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2003;30(7):1436-1439. http://www.jrheum.org/content/30/7/1436.long
6Askling J, Fored CM, Brandt L, et al. Risk and case characteristics of tuberculosis in rheumatoid arthritis associated with tumor necrosis factor antagonists in Sweden. Arthritis Rheum. 2005;52(7):1986-1992. https://dx.doi.org/10.1002/art.21137
7Seong SS, Choi CB, Woo JH, et al. Incidence of tuberculosis in Korean patients with rheumatoid arthritis (RA): effects of RA itself and of tumor necrosis factor blockers. J Rheumatol. 2007;34(4):706-711. http://www.jrheum.org/content/34/4/706.long
8Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. Published online August 11, 2020. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852
9Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.
10Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
11World Health Organization. Global tuberculosis report 2017. World Health Organization website. https://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2017_main_text.pdf. Accessed May 9, 2019.
12Centers for Disease Control and Prevention: Tuberculosis Data and Statistics 2017. CDC.gov website. https://www.cdc.gov/tb/statistics/default.htm. Accessed May 9, 2019.
13Taiwan Centers for Disease Control. CDC.gov.tw website. https://nidss.cdc.gov.tw/en/. Accessed May 9, 2019.
词汇表
BARI=baricitinib,巴瑞替尼
MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities , 监管活动医学词典
PYE=patient-years of exposure,暴露患者年
PY=patient year(s),患者年
RA=rheumatoid arthritis ,类风湿关节炎
TB=tuberculosis,结核
附录
各国/地区 IRa |
一般人群中的 TB b |
RA 人群 TB 估算值c |
BARI 治疗的 RA 患者中的TBd (n/N) |
阿根廷 |
0.026 |
0.104 至 0.26 |
0.134 (2/467) |
中国台湾地区 |
0.044e |
0.176 至 0.44 |
1.02 (3/92) |
俄罗斯 |
0.060 |
0.24 至 0.60 |
0.229 (1/130) |
韩国 |
0.070 |
0.28 至 0.70 |
0.389 (1/84) |
印度 |
0.204 |
0.816 至 2.04 |
1.22 (3/131) |
南非 |
0.567 |
2.27 至 5.67 |
1.57 (3/65) |
中国 |
0.063 |
0.252 至 0.63 |
0.191 (1/269) |
美国 |
0.003f |
0.012 至 0.03 |
0.056 (1/784) |
缩略词: BARI=巴瑞替尼; IR=发生率; RA=类风湿关节炎; TB=结核; US=美国; WHO=世界卫生组织。
a每 100 人/年的发生率。
b来源:除非另有说明,来自 WHO 2017。数据从 100,000 转换为 100 人/年。
cRA 人群中的发病率较一般人群高约 4 至 10 倍(Winthrop, 2013 )。
d包括在 All BARI RA 数据集中报告了 15 例结核病病例的国家/地区,该数据集使用了截至 2013 年 2 月 13 日 3770 名最大暴露时间长达 6.9 年(10,127 PYE)的患者的数据。
e来源:疾病控制中心,R.O.C. (中国台湾)2016。
f来源:疾病控制中心,US,2017。