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艾乐明®(巴瑞替尼片)

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巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中结核的发生率有多少?
本文旨在提供关于巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中结核发生率的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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在所有接受巴瑞替尼治疗的患者中,数据长达 9.3 年和 14,744 暴露患者年,结核的 EAIR 在每 100 风险患者-年中为 0.1,并且仅在接受巴瑞替尼 4 mg 的患者中报告。

巴瑞替尼与结核相关的安全性特征

巴瑞替尼治疗与感染发生率升高相关,例如上呼吸道感染。在临床上重要的慢性或活动性感染的患者中谨慎使用巴瑞替尼。1

如果出现感染,

  • 应该密切监测患者, 
  • 而且如果患者对标准治疗无应答,则应该暂停巴瑞替尼治疗,
  • 在感染痊愈前不得重新开始巴瑞替尼治疗。1

巴瑞替尼不应该用于有活动性结核(TB)的患者。在之前未接受治疗的潜伏 TB 患者中,开始巴瑞替尼治疗之前应考虑进行抗-TB治疗。1 

类风湿关节炎临床研究中的结核

使用 All-BARI-RA 数据集进行分析,这个最大的数据集包括来自 9 项随机研究和 1 项长期扩展研究的 3770 名类风湿关节炎 (RA) 患者,他们接受了任一剂量的巴瑞替尼。2

类风湿关节炎临床研究中的结核发生率

暴露调整发生率(EAIR)的计算为每 100 暴露患者年(PYE)时间发生事件的患者数量,在事件发生时暴露未删失。2

潜在结核感染的安全性分析鉴定

基于结核感染高级别术语和检查系统器官分类,使用由申办者定义的监管活动医学词典首选术语列表来识别潜在的 TB 感染病例。1

All BARI RA 数据集

All BARI RA 分析集包括来自 1 项 1 期、3 项 2 期和 5 项 3 期研究中接受了不同剂量巴瑞替尼治疗的 3770 名 RA 患者。数据包含一项长期扩展研究

  • 14,744 PYE 于巴瑞替尼
  • 15,114 PY 总体观察(包括巴瑞替尼使用时间和随访时间)
  • 中位暴露时间 4.6 年
  • 最大暴露时间 9.3 年。2 

在 All BARI RA 数据集中,19 名 (0.5%) 接受巴瑞替尼 4 mg 治疗的患者报告了治疗期间出现的 TB,EAIR 为 0.1。所有 TB 事件在曾经接受 4-mg 组中报告(详见 All BARI RA 分析集中巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg 亚组中的结核  )。1,2

All BARI RA 分析集中巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg 亚组中的结核 1 

曾经接受巴瑞替尼 2 mg
N=1077
PYE=2678
n (%)
[EAIR]
[95% CI]

曾经接受巴瑞替尼 4 mg
N=3401
PYE=11872
n (%)
[EAIR]
[95% CI]

结核

0

19 (0.6)
[0.16]
[0.10, 0.25]

缩略词: BARI=巴瑞替尼; EAIR=暴露调整发生率; RA=类风湿关节炎。

All BARI RA 数据集中 TB 的 IR 并未随着暴露时间的延长而增加。报告的 TB 事件几乎全部发生在结核流行的国家,美国有 1 例报告(详见 All BARI RA 分析集中治疗期间出现的结核和发表的一般人群的结核发生率)。2

在 19 例 TB 病例中,6 名患者在筛查时 TB 结果为阴性并在进入研究时没有患者接受 TB 治疗。19 例 TB 病例包括

  • 8 例 TB 或肺 TB 
  • 5 例播散性 TB
  • 3 例骨 TB 
  • 2 例淋巴结 TB
  • 1 例肺外 TB。1

因 TB 永久停用研究药物的报告在

  • 4 名 TB 或肺 TB 患者
  • 5 名播散性 TB 患者
  • 2 名骨 TB 患者。1

报告有 1 人死于播散性 TB。有关该患者的更多信息请参阅 All BARI RA 分析集中治疗期间出现的结核和发表的一般人群的结核发生率1

All BARI RA 分析集中治疗期间出现的结核和发表的一般人群的结核发生率1,3,4

国家/地区

All BARI RA 患者数量

一般人群中发表的 TB IR a 每 100 人/年b

中国台湾地区

4

0.044c

印度

4

0.193

南非

3d

0.615

阿根廷

2

0.029

韩国

1

0.059

中国

1

0.058

俄罗斯

1

0.050

立陶宛

1

0.042

墨西哥

1

0.023

美国

1e

0.003

缩略词: IR=每 100 患者的发生率; RA=类风湿关节炎;TB = 结核。

a一般人群是指非 RA 患者人群; RA 人群中的 IR 估计比一般人群高 4 至 10 倍。

b来源:WHO 2019。数据从 100,000 转换为 100 人/年。

c来源:疾病控制中心,中国(台湾)2018(2016 年的估算)。

d一名 63 岁女性患者因播散性 TB 死亡。该患者据报告已接种 TB 疫苗,筛查时纯化蛋白衍生物试验呈阴性。

e患者是一名 71 岁的女性,发生播散性 TB( TB)的严重不良事件。患者在进入研究前接种了 TB 疫苗,但未接受预防性 TB 治疗。

类风湿关节炎临床研究中与结核相关的排除标准

如有以下证据,患者将被排除在 3 期 RA 研究外:

  • 活动性 TB,存在以下记录
    • 皮试或体外免疫试验阳性
    • 既往病史
    • 临床症状,以及
    • 筛查时胸部 X-线检查异常,或
  • 潜伏 TB,存在以下记录
    • 皮试或体外免疫试验阳性
    • 无临床症状,以及
    • 筛查时胸部 X-线检查正常。1,5

如符合以下条件,患者可参与研究:

  • 潜伏 TB 患者,在随机分组前完成至少 4 周的相应治疗,并同意在研究期间完成剩余治疗,或
  • 有活动性或潜伏 TB 病史的患者,有完成适当治疗的书面证据。5

在各项 3 期 RA 研究中,

  • 筛查的患者中有 0.6 至 0.9% 因活动性 TB 而被排除在随机分组之外
  • 筛查的患者中有 1.1 至 4.5% 因潜伏 TB 而被排除在随机分组之外 
  • 随机分组的患者中有 7 至 12% 存在潜伏 TB 的证据 
  • 2 至 13% 的患者在入组期间接受异烟肼治疗。1,5

类风湿关节炎人群中的结核

RA 患者中 TB 的发生率估计比一般人群高 4 至 10 倍。3,4,6-8

上次审阅日期:2022年6月27日

参考文献

1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

3Brassard P, Lowe AM, Bernatsky S, et al. Rheumatoid arthritis, its treatments, and the risk of tuberculosis in Quebex, Canada. Arthritis Rheum. 2009;61(3):300-304. https://dx.doi.org/10.1002/art.24476

4Winthrop KL, Baxter R, Liu L, et al. Mycobacterial diseases and antitumor necrosis factor therapy in USA. Ann Rheum Dis. 2013;72(1):37-42. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200690

5Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79:1290-1297. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852

6Carmona L, Hernandez-Garcia C, Vadillo C, et al. Increased risk of tuberculosis in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2003;30(7):1436-1439. http://www.jrheum.org/content/30/7/1436.long

7Askling J, Fored CM, Brandt L, et al. Risk and case characteristics of tuberculosis in rheumatoid arthritis associated with tumor necrosis factor antagonists in Sweden. Arthritis Rheum. 2005;52(7):1986-1992. https://dx.doi.org/10.1002/art.21137

8Seong SS, Choi CB, Woo JH, et al. Incidence of tuberculosis in Korean patients with rheumatoid arthritis (RA): effects of RA itself and of tumor necrosis factor blockers. J Rheumatol. 2007;34(4):706-711. http://www.jrheum.org/content/34/4/706.long

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