艾乐明®(巴瑞替尼片)
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巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中磷酸肌酸激酶发生了什么变化?

本文旨在提供关于巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中磷酸肌酸激酶变化的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。
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类风湿关节炎临床研究中磷酸肌酸激酶水平随时间变化的情况

用于评估磷酸肌酸激酶(CPK)变化的综合数据集的描述的详细信息详见 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 。除非另作说明,表中描述的暴露信息,包括中位暴露时间、最大暴露时间和总暴露患者年 (PYE)以及截止日期适用于以下数据。

发生率按每 100 暴露患者年时间内发生一次事件的患者人数计算,且在事件发生时对暴露数据进行删失处理。 1

5 项汇总数据集

5 项研究汇总数据集包括了来自 1 项 2 期研究和 4 项 3 期研究中被随机分配接受巴瑞替尼 4 mg 或安慰剂的类风湿关节炎(RA)患者。数据中还包括一项截至 2018 年 2 月 13 日的长期扩展研究。2

巴瑞替尼 2-mg 的数据汇总了其中 3 项随机分配时存在巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg 组的研究。2

5 项 3 期研究汇总数据集中

5 项类风湿关节炎研究汇总数据集中磷酸肌酸激酶随时间的平均变化2

缩略词: BARI=巴瑞替尼; PBO=安慰剂.

注:RA-BEYOND 研究中,BARI 2 mg、安慰剂在补救或剂量变化时删失,BARI 4 mg 在任何剂量变化(包括下降)或补救时删失。截至 2018 年 2 月 13 日的数据。

类风湿关节炎临床研究中治疗期间出现的磷酸肌酸激酶值异常

CPK 升高时不良事件等级变化的常见术语标准包括

  • 0 级(正常): ≤ 正常值上限(ULN)。
  • 1 级 : >ULN 且 ≤2.5x ULN。
  • 2 级 : >2.5x ULN 且 ≤5x ULN。
  • 3 级 : >5x ULN 且 ≤10x ULN。
  • 4 级 : >10x ULN。2

7 项安慰剂对照研究数据集、4 项研究扩展数据集和 All-BARI-RA 数据集中观察到的 CPK 变化总览详见 类风湿关节炎研究中磷酸肌酸激酶 CTCAE 级别变化总览  

类风湿关节炎研究中磷酸肌酸激酶 CTCAE 级别变化总览1-3 

 

级别变化

从<1 至 ≥1 级

n/NAR (%)

级别变化

从 <2 至 ≥2 级

n/NAR (%)

级别变化

从<3 至 ≥3 级

n/NAR (%)

级别变化

从<4 至 =4 级

n/NAR (%)

整个 24 周分配治疗期间 7 项研究数据集

安慰剂 ( N=1184)

93/1092 (8.5)

14/1164 (1.2)

5/1171 (0.4)

2/1173 (0.2)

BARI 4 mg ( N=1111)

374/1035 (36.1)a

58/1094 (5.3) a

12/1100 (1.1)

6/1100 (0.5)

4 项研究扩展数据集b

BARI 2 mg ( N=479)

147/451 (32.6)

30/477 (6.3)

8/477 (1.7)

1/477 (0.2)

BARI 4 mg ( N=479)

208/438 (47.5)c

63/470 (13.4)c

14/474 (3.0)

4/474 (0.8)

All-BARI-RA 数据集d

All BARI RA ( N=3770)

1972/3384 (58.3)

526/3550 (14.8)

139/3560 (3.9)

32/3564 (0.9)

缩略词: BARI=巴瑞替尼; CTCAE=不良事件通用术语标准; NAR=存在特定异常值风险的患者数量 ; PYE=暴露患者年; RA=类风湿关节炎。

a p=0.001; BARI 4 mg 和安慰剂之间的差异。

b在截至 2018年2月13日的 4 项扩展研究数据集中,BARI 4-mg 组( N=479, PYE=698.6, 中位暴露时间 = 342 天, 最大暴露时间 = 2520 天)和 BARI 2-mg 组( N=479, PYE=675.6, 中位暴露时间 = 257 天, 最大暴露时间 = 1805 天)。

c p=0.001; BARI 4 mg 和 BARI 2 mg 之间的差异。

dAll-BARI-RA 数据集( N=3770, PYE=14,744, 中位暴露时间=4.6 年, 最大暴露时间=9.3 年)。

上次审阅日期:2021年12月2日

参考文献

1Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):e347-e357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

4Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):642-643. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

附录

类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1-4 

分析集

描述a

7 项安慰剂对照研究数据集

BARI 4 mg 与安慰剂比较

包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者,他们被随机分配到

  • BARI 4 mg ( N=1142 [暴露 24 周: PYE=471.8, 中位暴露时间 =169 天, 最大暴露时间 =211 天]),或
  • 安慰剂 ( N=1215 [暴露 24 周: PYE=450.8, 中位暴露时间 =166 天, 最大暴露时间 =235 天])。

安慰剂组患者可能一直在接受

  • 背景 MTX,或
  • 在一些研究中,其他传统 DMARD 治疗。

评估时间段包括

  • 2 期研究中为期 12 周的安慰剂对照期间
  • 3 期研究中任何补救治疗机会之前 16 周的分配治疗期,以及
  • 3 期研究中 24 周的分配治疗期或直至补救治疗前。

BARI 2 mg 分析集

BARI 2 mg 数据来自 4 项研究,其中 BARI 2 mg( N=479,[暴露 24 周: PYE=185.8,中位暴露时间 = 168 天,最大暴露时间 = 197 天])和 BARI 4 mg 都均为随机分配。

4 项研究扩展数据集

BARI 4 mg 与 BARI 2 mg 的比较,包括扩展期评估

包括来自 2 项 2 期和 2 项 3 期研究的 RA 患者以及 3 期扩展研究中这些患者的进一步暴露,这些患者被随机分配至

  • BARI 4 mg( N=479, PYE=781.1, 中位暴露时间 =342 天, 最大暴露时间 =3085 天), 或
  • BARI 2 mg( N=479, PYE=774.9, 中位暴露时间 =257 天, 最大暴露时间 =2370 天)。

除另作说明外,评估时间段包括随机分组直至最后一次可用观察结果,包含截至 2019 年 9 月 1 日的扩展数据。

All BARI RA 数据集

无组间对比

包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 ( N=3770,PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察(包括 BARI 使用时间和随访时间),中位暴露时间 =4.6 年, 最大暴露时间 =9.3 年),他们接受了不同剂量的 BARI 治疗,包括

  • BARI 4 mg ( n=3401, PYE=11,872)
  • BARI 2 mg ( n=1077, PYE=2678),和
  • 未在验证性研究中评估的剂量。

在研究期间,患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI,且可能接受了不同的剂量。

除另作说明外,评估时间段为所有暴露时间点,包括研究药物补救治疗或改变后。

缩略词: BARI=巴瑞替尼; DMARD=改善病情抗风湿药; MTX=甲氨蝶呤; PY= 患者年; PYE=暴露患者年;  RA=类风湿关节炎。

a肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中,则接受 2-mg 剂量治疗,但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。

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