如果您要报告不良事件或产品投诉,请拨打礼来客户服务中心热线400-828-2059(手机),800-828-2059(座机)
艾乐明®(巴瑞替尼片)
回复:
类风湿关节炎临床研究中观察到的胃肠道不良事件
用于评估类风湿关节炎(RA)患者胃肠道(GI)不良事件(AE)的综合数据集在 表 3 进行了更详细的描述。除另作说明外,表中描述的暴露信息,包括中位、最大和总暴露患者年(PYE)适用于以下数据。
暴露调整发生率(EAIR)计算为每 100 PYE 时间发生事件的患者数量,在事件发生时暴露未删失。1
与耐受性相关的治疗期间出现的胃肠道不良事件的发生率
根据巴瑞替尼临床研究中的数据,恶心和腹痛被列为常见(≥1% 和 <10%)药物不良反应。2
7 项安慰剂对照研究数据集
在 24 周内,巴瑞替尼 4-mg 组或巴瑞替尼 2-mg 组中至少 2% 的患者报告的 GI 事件有
表 1. 24 周内来自 7 项安慰剂对照研究数据集的关于胃肠道疾病系统器官类别的治疗期间出现的不良事件2
| 治疗组a | ||
事件, n (%) [EAIR] | PBO + csDMARD (N=1215) | BARI 2 mg + csDMARD (N=479) | BARI 4 mg + csDMARD (N=1142) |
胃肠道疾病 | 160 (13.2) [35.5] | 94 (19.6) [50.6] | 184 (16.1) [39.0] |
恶心 | 20 (1.6) [4.4] | 14 (2.9) [7.5] | 32 (2.8) [6.8] |
腹泻 | 41 (3.4) [9.1] | 21 (4.4) [11.3] | 28 (2.5) [5.9] |
腹痛 | 12 (1.0) [2.7] | 11 (2.3) [5.9] | 10 (0.9) [2.1] |
上腹部疼痛 | 7 (0.6) [1.6] | 12 (2.5) [6.5] | 19 (1.7) [4.0] |
下腹部疼痛 | 1 (0.1) [0.2] | 0 | 0 |
便秘 | 15 (1.2) [3.3] | 10 (2.1) [5.4] | 16 (1.4) [3.4] |
消化不良 | 11 (0.9) [2.4] | 2 (0.4) [1.1] | 17 (1.5) [3.6] |
呕吐 | 10 (0.8) [2.2] | 12 (2.5) [6.5] | 16 (1.4) [3.4] |
胃炎 | 5 (0.4) [1.1] | 3 (0.6) [1.6] | 11 (1.0) [2.3] |
口腔溃疡 | 4 (0.3) [0.9] | 6 (1.3) [3.2] | 4 (0.4) [0.8] |
胃食管反流病 | 11 (0.9) [2.4] | 5 (1.0) [2.7] | 8 (0.7) [1.7] |
缩略词:BARI = 巴瑞替尼; csDMARD = 传统合成改善病情抗风湿药; EAIR = 暴露调整发生率; MedDRA = 监管活动医学词典; PBO = 安慰剂。
注意:考虑到不同的药物暴露时间,为了助于解释,提供了根据暴露患者年调整的事件发生率。
a 至第 24 周的安慰剂对照期间,根据 MedDRA 首选术语报告的治疗期间出现的不良事件,直至补救治疗的数据。包含了在 BARI 4-mg 组中 ≥1.0% 的患者报告的事件。
在 7 项研究的综合分析数据集中,与安慰剂组(0.6%)患者相比,巴瑞替尼 4-mg 组(1.7%)患者报告治疗期间出现的不良事件(TEAE)上腹部疼痛的患者比例显著更高(p<0.05)。2
在一个类似的数据集中比较了巴瑞替尼 4 mg 与安慰剂经过 16 周的治疗,大约 50% 的恶心事件发生在治疗的前 14 天内。2
所有巴瑞替尼类风湿关节炎数据集
治疗期间出现的恶心发生率
在最大暴露时间为 9.3 年的临床研究中接受巴瑞替尼的 RA 患者中,210 名(5.6%)患者报告了治疗期间出现的恶心,EAIR 为 1.4。3
210 名报告 TEAE 恶心的患者中
- 这些事件中没有一个被认为是重度的
- 7 起事件导致暂时中断巴瑞替尼,以及
- 1 起事件导致永久停用巴瑞替尼。2
治疗期间出现的腹痛发生率
临床研究中接受巴瑞替尼的 RA 患者中,108 名(2.9%)患者报告了治疗期间出现的腹痛。腹痛的发生率,以及那些被归类为严重不良事件(SAE)或导致治疗中断或永久停用巴瑞替尼的事件可见于 表 2。2
表 2. All-BARI-RA 数据集中治疗期间出现的腹痛的发生率2
| 发生率, n (%) [EAIR] | 严重 AE, n | 导致治疗中断, n | 导致永久停药, n |
腹痛 | 108 (2.9) [0.71] | 3 | 11 | 3 |
上腹部疼痛 | 120 (3.2) [0.79] | 2 | 8 | 1 |
下腹部疼痛 | 12 (0.3) [0.08] | 0 | 1 | 0 |
缩略词:AE = 不良事件; BARI = 巴瑞替尼; EAIR = 暴露调整发生率; RA = 类风湿关节炎。
参考文献
1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. Published online October 27, 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
附录
表 3. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1-4
分析集 | 描述a |
7 项安慰剂对照研究数据集 | BARI 4 mg 与安慰剂的比较 包括来自 3 项 2 期和 4 项 3 期研究的 RA 患者,他们被随机分配到
安慰剂组患者可能一直在接受
评估时间段包括
BARI 2 mg 分析集 BARI 2 mg 数据来自 4 项研究,其中 BARI 2 mg(N = 479,[暴露 24 周: PYE = 185.8,中位暴露时间 = 168 天,最大暴露时间 = 197 天])和 BARI 4 mg 都均为随机分配。 |
All BARI RA 数据集 | 无组间对比 包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770,PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察(包括 BARI 使用时间和随访时间),中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年),他们接受了不同剂量的 BARI 治疗,包括
在研究期间,患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI,且可能接受了不同的剂量。 除另作说明外,评估时间段为所有暴露时间点,包括研究药物补救治疗或改变后。 |
缩略词: BARI = 巴瑞替尼;DMARD = 改善病情抗风湿药;MTX = 甲氨蝶呤;PY = 患者年;PYE = 暴露患者年;RA = 类风湿关节炎。
a 肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中,则接受 2-mg 剂量治疗,但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与血脂相关的不良事件发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中血脂分解物有什么变化?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中血脂颗粒大小有什么变化?
- RA 临床研究中接受巴瑞替尼片治疗后淋巴细胞和中性粒细胞有何变化?
- 开始和继续使用巴瑞替尼片治疗时应进行哪些实验室监测?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间是否有发生尿路感染?
- 巴瑞替尼片斑秃临床研究中主要心血管不良事件的发生率有多少?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间是否有发生COVID-19感染?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间的感染发生率有多少?
- 巴瑞替尼片斑秃临床研究期间是否报告了恶性肿瘤?
- 巴瑞替尼片治疗斑秃期间静脉血栓栓塞的发生率有多少?
- 巴瑞替尼片在东亚重度斑秃患者中的安全性如何?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间的结核发生率有多少?
- 巴瑞替尼片 BRAVE-AA 临床研究的安全性结果如何?
- 巴瑞替尼片临床研究中最常见的不良反应有哪些?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中的带状疱疹发生率有多少?
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎(JIA)临床研究中发生了什么恶性肿瘤?
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的磷酸肌酸激酶升高?
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的血磷酸肌酸激酶升高?
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的不良肌肉骨骼不良事件?
- 巴瑞替尼片治疗斑秃期间的痤疮发生率有多少?
- RA-BEAM 研究中巴瑞替尼片与阿达木单抗在类风湿关节炎患者中的安全性如何?
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎临床研究中报告的常见不良事件有哪些?
- 巴瑞替尼片会影响雄性生殖吗?
- 巴瑞替尼在幼年特发性关节炎患者中的 3 期 JUVE-BASIS 研究安全性如何?
- 巴瑞替尼片对胎儿有影响吗?
- 服用巴瑞替尼片后恶性肿瘤的发生率会增加吗?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中结核的发生率有多少?
- 巴瑞替尼片RA临床研究中合并异烟肼治疗潜伏结核的安全性分析结果是怎样的?
- 服用巴瑞替尼片对肝功能有影响吗?
- 巴瑞替尼片 RA 临床研发项目中胃肠穿孔不良事件的发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的血红蛋白变化是怎样的?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的贫血发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的主要心血管不良事件发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与心血管事件相关的排除标准和裁定流程是怎样的?
- 文献和美国索赔数据库中巴瑞替尼片治疗类风湿关节炎后的静脉血栓栓塞事件有多少?
- 上市后自发报告的巴瑞替尼片治疗类风湿关节炎后的静脉血栓栓塞事件有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的静脉血栓栓塞事件发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中磷酸肌酸激酶发生了什么变化?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中与磷酸肌酸激酶升高相关的不良事件有哪些?
- 巴瑞替尼片是否会使接受类风湿关节炎治疗的患者体重增加?
- 巴瑞替尼片是否会使接受类风湿关节炎治疗的患者体重异常增加?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中报告的常见副作用是什么?
- 巴瑞替尼片安慰剂对照类风湿关节炎临床研究中报告的常见副作用是什么?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的肺纤维化发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的间质性肺病发生率有多少?
- 巴瑞替尼片 RA 临床研究中淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生率有多少?
- 类风湿关节炎临床研发项目中他汀类药物与巴瑞替尼片联合使用对血脂分解物有何影响?