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巴瑞替尼片 RA 临床研发项目中胃肠穿孔不良事件的发生率有多少？

本文旨在提供关于巴瑞替尼片RA临床研发项目中的胃肠穿孔不良事件发生率的相关信息，仅供医疗卫生专业人士参考。

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类风湿关节炎临床研究中观察到的胃肠道不良事件

用于评估类风湿关节炎（RA）患者胃肠道（GI）不良事件（AE）的综合数据集在类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集进行了更详细的描述。除另作说明外，表中描述的暴露信息，包括中位、最大和总暴露患者年（PYE）适用于以下数据。

暴露调整发生率（EAIR）计算为每 100 PYE 时间发生事件的患者数量，在事件发生时暴露未删失。1

治疗期间出现的胃肠穿孔不良事件

类风湿关节炎患者的胃肠穿孔

胃肠穿孔是一种严重但罕见的 AE，已在 RA 患者中观察到。2,3 已知的胃肠穿孔风险因素包括

使用糖皮质激素或非甾体抗炎药（NSAID）
憩室性疾病
年龄增长
更高程度的合并症。4

在一项针对 RA 患者的大型索赔数据库研究中，无论接受何种治疗，观察到的 GI 穿孔率为 1.7 每 1000 患者年。4

胃肠穿孔是某些 RA 治疗中断白细胞介素 6 信号传导的潜在风险。5,6

巴瑞替尼 RA 临床项目中 GI 穿孔事件的识别基于 GI 穿孔标准监管活动医学词典（MedDRA）术语中确定的事件，并在内部医学审查后被认为是确定的或可能的穿孔。7用于评估 GI 穿孔的综合分析数据集详见类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集。

所有巴瑞替尼类风湿关节炎数据集

在 All-BARI-RA 数据集中，9 名接受巴瑞替尼治疗的患者在随机对照期后出现确认的 GI 穿孔事件。All-BARI-RA 数据集中的发生率（95% CI）为 0.06（95% CI, 0.03-0.11）。8

GI 穿孔病例包括

上消化道穿孔
- 1 例胃溃疡穿孔
- 1 例肠穿孔
下消化道穿孔
- 3 例憩室穿孔
- 1 例肠脓肿
- 1 例阑尾炎穿孔
- 1 例肠穿孔
- 1 例腹膜炎。7

除 1 例肠穿孔外，所有这些事件均为 SAE。憩室穿孔、腹膜炎和胃溃疡穿孔各有 1 名患者永久停药。没有因 GI 穿孔死亡的事件。7

曾经接受巴瑞替尼 2 mg 和曾经接受巴瑞替尼 4 mg 的患者之间按剂量划分的 GI 穿孔发生率没有显著差异（All-BARI-RA 数据集中按剂量分类的胃肠穿孔概要）。7

All-BARI-RA 数据集中按剂量分类的胃肠穿孔概要7
	曾经接受 BARI 2 mg N=1077 n (EAIR) [95% CI]	曾经接受 BARI 4 mg N=3401 n (EAIR) [95% CI]
GI 穿孔	3 (0.11) [0.02, 0.33]	6 (0.05) [0.02, 0.11]

缩略词： BARI=巴瑞替尼；EAIR = 暴露调整发生率； GI=胃肠道；RA = 类风湿关节炎。

憩室炎是胃肠穿孔的风险因素

在 All-BARI-RA 数据集中，

23 名患者（0.6%; 0.15 EAIR）报告了憩室炎的 TEAE，
3 名患者（0.1%; 0.02 EAIR）报告了憩室穿孔的 SAE。7

在 23 例报告憩室炎的病例中，

12 例为 SAE
6 例导致暂时中断巴瑞替尼治疗，
1 例导致永久停止巴瑞替尼治疗。7

憩室炎的 TEAE 发生在存在风险因素的患者中，风险因素包括既往存在憩室性疾病、年龄较大、超重和肥胖以及长期皮质类固醇或 NSAID 治疗。8

上次审阅日期：2021年12月1日

参考文献

1Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

2Curtis JR, Xie F, Chen L, et al. The incidence of gastrointestinal perforations among rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheumatol. 2011;63(2):346-351. http://dx.doi.org/10.1002/art.30107

3Závada J, Lunt M, Davies R, et al; British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR) Control Centre Consortium. The risk of gastrointestinal perforations in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy: results from the BSRBR-RA. Ann Rheum Dis. 2014;73(1):252-255. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-203102

4Curtis JR, Lanas A, John A, et al. Factors associated with gastrointestinal perforation in a cohort of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(12):1819-1828. http://dx.doi.org/10.1002/acr.21764

5Xeljanz [package insert]. New York, NY: Pfizer, Inc; 2018.

6Actemra [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; 2018.

7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. Published online October 27, 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

9Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

附录

类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1,7-9
分析集	描述a
All BARI RA 数据集	无组间对比包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 ( N=3770，PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察（包括 BARI 使用时间和随访时间），中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年)，他们接受了不同剂量的 BARI 治疗，包括 BARI 4 mg（ n=3401, PYE=11,872） BARI 2 mg（ n=1077, PYE=2678），和未在验证性研究中评估的剂量。在研究期间，患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI，且可能接受了不同的剂量。除另作说明外，评估时间段为所有暴露时间点，包括研究药物补救治疗或改变后。

缩略词： BARI=巴瑞替尼；PY = 患者年； PYE=暴露患者年；RA = 类风湿关节炎。

a肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中，则接受 2-mg 剂量治疗，但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。

艾乐明®（巴瑞替尼片）

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