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艾乐明®(巴瑞替尼片)

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巴瑞替尼片 RA 临床研发项目中胃肠穿孔不良事件的发生率有多少?
本文旨在提供关于巴瑞替尼片RA临床研发项目中的胃肠穿孔不良事件发生率的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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类风湿关节炎临床研究中观察到的胃肠道不良事件

用于评估类风湿关节炎(RA)患者胃肠道(GI)不良事件(AE)的综合数据集在 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集 进行了更详细的描述。除另作说明外,表中描述的暴露信息,包括中位、最大和总暴露患者年(PYE)适用于以下数据。

暴露调整发生率(EAIR)计算为每 100 PYE 时间发生事件的患者数量,在事件发生时暴露未删失。1

治疗期间出现的胃肠穿孔不良事件

类风湿关节炎患者的胃肠穿孔

胃肠穿孔是一种严重但罕见的 AE,已在 RA 患者中观察到。2,3 已知的胃肠穿孔风险因素包括

  • 使用糖皮质激素或非甾体抗炎药(NSAID)
  • 憩室性疾病
  • 年龄增长
  • 更高程度的合并症。4

在一项针对 RA 患者的大型索赔数据库研究中,无论接受何种治疗,观察到的 GI 穿孔率为 1.7 每 1000 患者年。4

胃肠穿孔是某些 RA 治疗中断白细胞介素 6 信号传导的潜在风险。5,6

巴瑞替尼 RA 临床项目中 GI 穿孔事件的识别基于 GI 穿孔标准监管活动医学词典(MedDRA)术语中确定的事件,并在内部医学审查后被认为是确定的或可能的穿孔。7用于评估 GI 穿孔的综合分析数据集详见 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集

所有巴瑞替尼类风湿关节炎数据集

在 All-BARI-RA 数据集中,9 名接受巴瑞替尼治疗的患者在随机对照期后出现确认的 GI 穿孔事件。All-BARI-RA 数据集中的发生率(95% CI)为 0.06(95% CI, 0.03-0.11)。8

GI 穿孔病例包括

  • 上消化道穿孔
    • 1 例胃溃疡穿孔
    • 1 例肠穿孔
  • 下消化道穿孔
    • 3 例憩室穿孔
    • 1 例肠脓肿
    • 1 例阑尾炎穿孔
    • 1 例肠穿孔
    • 1 例腹膜炎。7

除 1 例肠穿孔外,所有这些事件均为 SAE。憩室穿孔、腹膜炎和胃溃疡穿孔各有 1 名患者永久停药。没有因 GI 穿孔死亡的事件。7

曾经接受巴瑞替尼 2 mg 和曾经接受巴瑞替尼 4 mg 的患者之间按剂量划分的 GI 穿孔发生率没有显著差异(All-BARI-RA 数据集中按剂量分类的胃肠穿孔概要)。7

All-BARI-RA 数据集中按剂量分类的胃肠穿孔概要7

 

曾经接受 BARI 2 mg
N=1077
n (EAIR) [95% CI]

曾经接受 BARI 4 mg
N=3401
n (EAIR) [95% CI]

GI 穿孔

3 (0.11) [0.02, 0.33]

6 (0.05) [0.02, 0.11]

缩略词: BARI=巴瑞替尼;EAIR = 暴露调整发生率; GI=胃肠道;RA = 类风湿关节炎。

憩室炎是胃肠穿孔的风险因素

在 All-BARI-RA 数据集中,

  • 23 名患者(0.6%; 0.15 EAIR)报告了憩室炎的 TEAE,
  • 3 名患者(0.1%; 0.02 EAIR)报告了憩室穿孔的 SAE。7

在 23 例报告憩室炎的病例中,

  • 12 例为 SAE
  • 6 例导致暂时中断巴瑞替尼治疗,
  • 1 例导致永久停止巴瑞替尼治疗。7

憩室炎的 TEAE 发生在存在风险因素的患者中,风险因素包括既往存在憩室性疾病、年龄较大、超重和肥胖以及长期皮质类固醇或 NSAID 治疗。8

上次审阅日期:2021年12月1日

参考文献

1Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

2Curtis JR, Xie F, Chen L, et al. The incidence of gastrointestinal perforations among rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheumatol. 2011;63(2):346-351. http://dx.doi.org/10.1002/art.30107

3Závada J, Lunt M, Davies R, et al; British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR) Control Centre Consortium. The risk of gastrointestinal perforations in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy: results from the BSRBR-RA. Ann Rheum Dis. 2014;73(1):252-255. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-203102

4Curtis JR, Lanas A, John A, et al. Factors associated with gastrointestinal perforation in a cohort of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(12):1819-1828. http://dx.doi.org/10.1002/acr.21764

5Xeljanz [package insert]. New York, NY: Pfizer, Inc; 2018.

6Actemra [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; 2018.

7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

8Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. Published online October 27, 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276

9Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

附录

类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1,7-9

分析集

描述a

All BARI RA 数据集

无组间对比

包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 ( N=3770,PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察(包括 BARI 使用时间和随访时间),中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年),他们接受了不同剂量的 BARI 治疗,包括

  • BARI 4 mg( n=3401, PYE=11,872)
  • BARI 2 mg( n=1077, PYE=2678),和
  • 未在验证性研究中评估的剂量。

在研究期间,患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI,且可能接受了不同的剂量。

除另作说明外,评估时间段为所有暴露时间点,包括研究药物补救治疗或改变后。

缩略词: BARI=巴瑞替尼;PY = 患者年; PYE=暴露患者年;RA = 类风湿关节炎。

a肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中,则接受 2-mg 剂量治疗,但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。

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