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类风湿关节炎临床研究中观察到的胃肠道不良事件
用于评估类风湿关节炎(RA)患者胃肠道(GI)不良事件(AE)的综合数据集在 表 2 进行了更详细的描述。除另作说明外,表中描述的暴露信息,包括中位、最大和总暴露患者年(PYE)适用于以下数据。
暴露调整发生率(EAIR)计算为每 100 PYE 时间发生事件的患者数量,在事件发生时暴露未删失。1
治疗期间出现的胃肠穿孔不良事件
类风湿关节炎患者的胃肠穿孔
胃肠穿孔是一种严重但罕见的 AE,已在 RA 患者中观察到。2,3 已知的胃肠穿孔风险因素包括
- 使用糖皮质激素或非甾体抗炎药(NSAID)
- 憩室性疾病
- 年龄增长
- 更高程度的合并症。4
在一项针对 RA 患者的大型索赔数据库研究中,无论接受何种治疗,观察到的 GI 穿孔率为 1.7 每 1000 患者年。4
胃肠穿孔是某些 RA 治疗中断白细胞介素 6 信号传导的潜在风险。5,6
巴瑞替尼 RA 临床项目中 GI 穿孔事件的识别基于 GI 穿孔标准监管活动医学词典(MedDRA)术语中确定的事件,并在内部医学审查后被认为是确定的或可能的穿孔。7用于评估 GI 穿孔的综合分析数据集详见 表 2。
所有巴瑞替尼类风湿关节炎数据集
在 All-BARI-RA 数据集中,9 名接受巴瑞替尼治疗的患者在随机对照期后出现确认的 GI 穿孔事件。All-BARI-RA 数据集中的发生率(95% CI)为 0.06(95% CI, 0.03-0.11)。8
GI 穿孔病例包括
- 上消化道穿孔
- 1 例胃溃疡穿孔
- 1 例肠穿孔
- 下消化道穿孔
- 3 例憩室穿孔
- 1 例肠脓肿
- 1 例阑尾炎穿孔
- 1 例肠穿孔
- 1 例腹膜炎。7
除 1 例肠穿孔外,所有这些事件均为 SAE。憩室穿孔、腹膜炎和胃溃疡穿孔各有 1 名患者永久停药。没有因 GI 穿孔死亡的事件。7
曾经接受巴瑞替尼 2 mg 和曾经接受巴瑞替尼 4 mg 的患者之间按剂量划分的 GI 穿孔发生率没有显著差异(表 1)。7
表 1. All-BARI-RA 数据集中按剂量分类的胃肠穿孔概要7
| 曾经接受 BARI 2 mg | 曾经接受 BARI 4 mg |
GI 穿孔 | 3 (0.11) [0.02, 0.33] | 6 (0.05) [0.02, 0.11] |
缩略词:BARI = 巴瑞替尼;EAIR = 暴露调整发生率;GI = 胃肠道;RA = 类风湿关节炎。
憩室炎是胃肠穿孔的风险因素
在 All-BARI-RA 数据集中,
- 23 名患者(0.6%; 0.15 EAIR)报告了憩室炎的 TEAE,
- 3 名患者(0.1%; 0.02 EAIR)报告了憩室穿孔的 SAE。7
在 23 例报告憩室炎的病例中,
- 12 例为 SAE
- 6 例导致暂时中断巴瑞替尼治疗,
- 1 例导致永久停止巴瑞替尼治疗。7
憩室炎的 TEAE 发生在存在风险因素的患者中,风险因素包括既往存在憩室性疾病、年龄较大、超重和肥胖以及长期皮质类固醇或 NSAID 治疗。8
上次审阅日期:2021年12月1日
参考文献
1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
2. Curtis JR, Xie F, Chen L, et al. The incidence of gastrointestinal perforations among rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheumatol. 2011;63(2):346-351. http://dx.doi.org/10.1002/art.30107
3. Závada J, Lunt M, Davies R, et al; British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR) Control Centre Consortium. The risk of gastrointestinal perforations in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy: results from the BSRBR-RA. Ann Rheum Dis. 2014;73(1):252-255. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-203102
4. Curtis JR, Lanas A, John A, et al. Factors associated with gastrointestinal perforation in a cohort of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(12):1819-1828. http://dx.doi.org/10.1002/acr.21764
5. Xeljanz [package insert]. New York, NY: Pfizer, Inc; 2018.
6. Actemra [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; 2018.
7. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. Published online October 27, 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
9. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. European League Against Rheumatism abstract FRI0123. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1
附录
表 2. 类风湿关节炎临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1,7-9
分析集 | 描述a |
All BARI RA 数据集 | 无组间对比 包括来自 1 项 1b 期、3 项 2 期、5 项 3 期研究和 1 项 3 期扩展研究的 RA 患者 (N=3770,PYE=14,744 PY 暴露于 BARI 和 15,114 PY 总体观察(包括 BARI 使用时间和随访时间),中位暴露 =4.6 年, 最大暴露 =9.3 年),他们接受了不同剂量的 BARI 治疗,包括
在研究期间,患者必须已接受了至少 1 个剂量的 BARI,且可能接受了不同的剂量。 除另作说明外,评估时间段为所有暴露时间点,包括研究药物补救治疗或改变后。 |
缩略词: BARI = 巴瑞替尼;PY = 患者年;PYE = 暴露患者年;RA = 类风湿关节炎。
a 肾功能不全的患者如果被随机分配至 BARI 4-mg 组中,则接受 2-mg 剂量治疗,但仍在 BARI 4-mg 组中进行分析。
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与血脂相关的不良事件发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中血脂分解物有什么变化?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中血脂颗粒大小有什么变化?
- RA 临床研究中接受巴瑞替尼片治疗后淋巴细胞和中性粒细胞有何变化?
- 开始和继续使用巴瑞替尼片治疗时应进行哪些实验室监测?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间是否有发生尿路感染?
- 巴瑞替尼片斑秃临床研究中主要心血管不良事件的发生率有多少?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间是否有发生COVID-19感染?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间的感染发生率有多少?
- 巴瑞替尼片斑秃临床研究期间是否报告了恶性肿瘤?
- 巴瑞替尼片治疗斑秃期间静脉血栓栓塞的发生率有多少?
- 巴瑞替尼片在东亚重度斑秃患者中的安全性如何?
- 斑秃临床研究中巴瑞替尼片治疗期间的结核发生率有多少?
- 巴瑞替尼片 BRAVE-AA 临床研究的安全性结果如何?
- 巴瑞替尼片临床研究中最常见的不良反应有哪些?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中的带状疱疹发生率有多少?
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎(JIA)临床研究中发生了什么恶性肿瘤?
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的磷酸肌酸激酶升高?
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的血磷酸肌酸激酶升高?
- 巴瑞替尼片是否会导致重度斑秃患者的不良肌肉骨骼不良事件?
- 巴瑞替尼片治疗斑秃期间的痤疮发生率有多少?
- RA-BEAM 研究中巴瑞替尼片与阿达木单抗在类风湿关节炎患者中的安全性如何?
- 巴瑞替尼片幼年特发性关节炎临床研究中报告的常见不良事件有哪些?
- 巴瑞替尼片会影响雄性生殖吗?
- 巴瑞替尼在幼年特发性关节炎患者中的 3 期 JUVE-BASIS 研究安全性如何?
- 巴瑞替尼片对胎儿有影响吗?
- 服用巴瑞替尼片后恶性肿瘤的发生率会增加吗?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中结核的发生率有多少?
- 巴瑞替尼片RA临床研究中合并异烟肼治疗潜伏结核的安全性分析结果是怎样的?
- 服用巴瑞替尼片对肝功能有影响吗?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的血红蛋白变化是怎样的?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的贫血发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的主要心血管不良事件发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中与心血管事件相关的排除标准和裁定流程是怎样的?
- 文献和美国索赔数据库中巴瑞替尼片治疗类风湿关节炎后的静脉血栓栓塞事件有多少?
- 上市后自发报告的巴瑞替尼片治疗类风湿关节炎后的静脉血栓栓塞事件有多少?
- 巴瑞替尼片 RA 临床研发项目中与耐受性相关的胃肠道不良事件的发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的静脉血栓栓塞事件发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中磷酸肌酸激酶发生了什么变化?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中与磷酸肌酸激酶升高相关的不良事件有哪些?
- 巴瑞替尼片是否会使接受类风湿关节炎治疗的患者体重增加?
- 巴瑞替尼片是否会使接受类风湿关节炎治疗的患者体重异常增加?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研究中报告的常见副作用是什么?
- 巴瑞替尼片安慰剂对照类风湿关节炎临床研究中报告的常见副作用是什么?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的肺纤维化发生率有多少?
- 巴瑞替尼片类风湿关节炎临床研发项目中的间质性肺病发生率有多少?
- 巴瑞替尼片 RA 临床研究中淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生率有多少?
- 类风湿关节炎临床研发项目中他汀类药物与巴瑞替尼片联合使用对血脂分解物有何影响?