回复：

使用阿贝西利时通常会出现腹泻。大多数事件为 1 级或 2 级，可通过剂量调整和针对性止泻治疗来控制。

MonarchE是一项比较阿贝西利150 mg每日两次联合辅助内分泌治疗（ET）与单用ET治疗的开放标签、随机、3期试验，在5637名存在高复发风险的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、早期乳腺癌（EBC）患者中进行为期2年的治疗。

在研究治疗结束时，患者进入医师主导的ET随访，共5至10年（根据临床指征）。1试验正在进行，且不再招募。2

在monarchE中，根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准版本4.03对腹泻进行分级（美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准腹泻分级定义）。3

**美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准腹泻分级定义3**
不良事件	1级	2级	3级	4级	5级
腹泻	每天较基线增加<4次大便	每天较基线增加4至6次大便	每天较基线增加≥7次大便；失禁；有住院指征	危及生命的后果；需要紧急干预	死亡

阿贝西利治疗患者中的腹泻管理

对于接受阿贝西利治疗的患者，目前是对患者进行监测以及按需治疗腹泻（即，如果出现腹泻时），而非常规给予腹泻预防药物。4,5 应根据特定的抗腹泻制剂说明书获取给药指导。礼来公司无法就抗腹泻制剂的选择或给药给出建议。

由于潜在的脱水和感染可能，早期识别和干预对于优化腹泻管理至关重要。在首次出现稀便时，应指导患者：

开始抗腹泻治疗（例如，洛哌丁胺）
增加口服补液，并且
通知其医疗保健专业人士，获取更多指导，并进行相应的随访。4

出现重度腹泻时，考虑检测中性粒细胞计数，并测量体温。对于出现重度腹泻或伴重度恶心或呕吐的任何级别腹泻的患者，仔细监测患者并提供静脉（IV）补液和电解质补充剂。在临床试验中，对于需要静脉补液或腹泻伴中性粒细胞减少症或发热的患者，使用广谱抗生素，如氟喹诺酮类药物。4

针对腹泻的阿贝西利剂量调整指南

建议基于个体安全性和耐受性调整阿贝西利剂量。如有必要进行剂量调整，则将剂量减少50 mg或中断给药（针对腹泻做出的阿贝西利剂量调整与管理和针对不良反应做出的阿贝西利剂量调整）。

**针对腹泻做出的阿贝西利剂量调整与管理**1,4
在首次出现稀便时，开始抗腹泻制剂（如，洛哌丁胺）治疗。
CTCAE级别	阿贝西利剂量调整
1级	不需要剂量调整。
2级	如果毒性未在24小时内降低至≤1级，则暂停给药，直至恢复。不需要降低剂量。
尽管采取最大支持措施，但仍持续不缓解的2级毒性，或者在以相同剂量重新开始治疗后复发的2级毒性	暂停给药，直至毒性降低至≤1级。重新开始给药时应降低1个剂量水平。
3级或4级，或需要住院	暂停给药，直至毒性降低至≤1级。重新开始给药时应降低1个剂量水平。

缩略语： CTCAE=不良事件通用术语标准。

**针对不良反应做出的阿贝西利剂量调整1,**4
剂量水平	阿贝西利剂量联合内分泌治疗
推荐起始剂量	150 mg 每日两次
首次剂量调整	100 mg 每日两次
第二次剂量调整	50 mg每日两次a
第三次剂量调整	NA

缩略语： NA=不适用。

a如果无法耐受阿贝西利50 mg每日两次治疗，则终止治疗。

饮食管理

美国国家癌症研究所提供了额外的用于管理腹泻的饮食指南，包括应避免摄入的食物或饮品。6

上次审阅日期：2024年2月9日

参考文献

1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

3US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed November 2, 2023. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf

4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5Hurvitz S, Martin M, Fernández Abad M, et al. Biological effects of abemaciclib in a phase 2 neoadjuvant study for postmenopausal patients with HR+, HER2- breast cancer. Cancer Res. 2017;77(4 suppl):S4-06. American Association for Cancer Research abstract S4-06. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS16-S4-06.

6Eating hints: before, during, and after cancer treatment. National Cancer Institute. Updated December 2022. Accessed November 2, 2023. https://www.cancer.gov/publications/patient-education/eating-hints

唯择®（阿贝西利片）

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阿贝西利治疗患者中的腹泻管理

针对腹泻的阿贝西利剂量调整指南

饮食管理

参考文献

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