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monarchE 安全性

monarchE 研究分析的安全性结果与阿贝西利的已知安全性一致.^1-9

早期 PO 分析的安全结果以视频格式总结在图 2。 

本节提供的详细信息来自中位随访 27 个月后在 AFU1 进行的最全面的安全性分析，当时大多数患者 (90%) 已完成 2 年的治疗，安全性数据被认为是成熟的。⁶ 这些结果也在本回复的补充部分信息图中进行了总结。

本节总结了后续 OS IA2 和 OS IA3 分析的更新安全结果最近预先计划的期中分析的更新安全结果。^8-10

有关 monarchE 试验中患者报告结果的信息可在单独的医疗回复中获取，并可根据要求提供。

安全性和剂量调整总结

各项数据分析中最常见的 3 种 AE（任何级别）的发生率详见表 1。^1,3,4 

表 1. monarchE 中阿贝西利联合内分泌治疗最常见的三种不良事件（任何级别）^1,3,5,6,10  

大多数 AE 发生在治疗的早期，通过剂量调整及合并用药进行了管理，从而使大多数患者得以继续接受治疗。⁶

在中位治疗时间为 24 个月时（AFU1分析），因 AE 导致停药的三个最常见原因是腹泻 (5.3%)、疲劳 (2.0%) 和中性粒细胞减少 (0.9%)。⁶ 表 2展示了在 MonarchE 数据分析中因 AE 导致治疗中断的发生率。

表 2. 因不良事件而停药^1,3,6 

缩略词： ET = 内分泌治疗。

^a 因不良事件而中断所有研究治疗的患者人数 (%) 也包括在因不良事件停用阿贝西利的患者人数 (%) 中，因为患者可以继续使用 ET 单一治疗作为停药后治疗。

许多因 AE 导致的停药发生在治疗的最初几个月。 18.5% 的患者因 AE 停用阿贝西利和/或 ET，主要是由于 1/2 级 AE (66.8%)。 ⁶ 

降低剂量后停用阿贝西利的一小部分患者支持了 EBC 人群中与 ET 联合使用的耐受性。超过一半的阿贝西利因 AE 停药是在没有事先尝试通过降低剂量来解决 AE 的情况下发生的。⁶ 

不良事件概述

治疗中出现的不良事件

被认为与阿贝西利有临床相关性的 AE 信息汇总详见表 3。 包括 ET 单一治疗组的数据以进行比较。⁶ 

表 3. 在 AFU1 中，阿贝西利b + ET 组中 ≥10% 的患者观察到临床相关 AE monarchE 分析⁶

缩略词: AE = 不良事件； AFU1 = 额外随访 1； ALT = 丙氨酸转氨酶； AST = 天冬氨酸转氨酶； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； NCI = 美国国家癌症研究所。

^a AE 的严重程度由研究人员记录并按 NCI-CTCAE v4 进行分级。

^b 没有G4事件，一个G5事件。

^c 感染是一个复合术语，包括属于感染和侵染系统器官类别的所有报告的首选术语。

^d 4个G5事件。

^e 口腔炎是一个综合术语，包括口腔溃疡、粘膜炎症、口咽疼痛和口腔炎。

在 AFU1 分析中，安全性数据集已成熟，阿贝西利 + ET 组中最常报告的治疗中出现的紧急不良事件（TEAE）发生率有极少增加，并有额外的随访时间， 详见表 4。² 

表 4. 阿贝西利 + ET 组中的治疗紧急不良事件分析 (N=2791)^1,2,5 

缩略词： ET = 内分泌治疗；ILD = 间质性肺疾病；PE = 肺栓塞；VTE = 静脉血栓栓塞。

^a PE 是 VTE 的一个子类。

有关以下安全主题的详细信息可根据要求在其他医疗回复中提供。

• 按年龄分类的不良事件
• 脱发
• 腹泻
• 剂量调整和停药
• 转氨酶升高
• 间质性肺疾病（ILD）
• 中性粒细胞减少症
• monarchE亚洲人群的安全性分析，以及
• 静脉血栓栓塞（VTE）

严重不良事件和死亡

严重不良事件是指（无论因果关系如何）

• 导致初次或长期住院，或
• 有生命危险或致命。⁶

如表 5所述，接受阿贝西利治疗的患者出现了更多的 SAE（15.2% 对 8.8%），两组最常报告的 SAE 是感染和胃肠道疾病。由于 SAE 导致的停药率在各组中相似（阿贝西利 + ET：0.9% 和单用ET：0.6%）。 ⁶

表 5. monarchE AFU1分析中的SAE⁶

缩略词: AE =不良事件; ALT = 丙氨酸氨基转移酶; AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；ET = 内分泌治疗; ILD = 间质性; N = 安全人群中的患者人数; n = n类别内的患者数量；PE = 肺栓塞; PT = 首选术语; SAE = 严重不良事件; SOC = 系统器官类;  VTE = 静脉血栓栓塞。 

^a 治疗中出现的严重不良事件报告为在治疗期间和治疗中断后 30 天内首次发生或严重程度恶化的事件，或在治疗中断后 30 天后发生并被研究者认为与研究治疗有关的严重事件。

^b 静脉血栓栓塞是一个复合术语，包括以下首选术语: 导管部位血栓形成、脑静脉血栓形成、深静脉血栓形成、器械相关血栓形成、栓塞、肝静脉血栓形成、颈静脉闭塞、颈静脉血栓形成、卵巢静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肺栓塞、锁骨下静脉血栓形成、肢体静脉血栓形成。

^c 肺栓塞是一个复合术语，包括：栓塞和肺栓塞；对于不复杂的事件，根据 CTCAE，PE 的最低严重程度为 3 级。

^d 间质性肺病是一个复合术语，包括以下首选术语: 间质性肺病、肺混浊、肺炎、肺纤维化、放射性纤维化-肺、放射性肺炎、结节病、组织性肺炎、肺肉芽肿和结节病。

^e 转氨酶升高是一个复合术语，包括以下首选术语: ALT升高、AST升高、转氨酶升高、肝功能异常、肝酶异常、肝酶升高、药物性损伤、肝功能试验升高、肝毒性、高转氨血症、肝功能试验异常、肝酶异常。

^f 研究人员认为 15 例死亡中的 2 例（腹泻和肺炎）可能与治疗有关。

^g 研究人员认为没有一例死亡可能与治疗有关。

由于研究中的 AE 或 ≤ 30 天的停药导致的死亡如下：

• 阿贝西利 + ET 组中的 15 名患者 (0.5%)： 
  • 
    原因：心脏骤停 (1)、心力衰竭 (2)、脑出血 (1)、脑血管意外 (1)、2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 肺炎 (1)、腹泻 (1)、一般身体恶化 (1) , 缺氧 (1), 肠系膜动脉血栓形成 (1), 心肌梗塞 (1), 肺炎 (1), 肺炎 (1), 疑似 COVID-19 (1), 心室颤动 (1)
• 单用 ET 组中有 10 名患者 (0.4%)。 
  • 
    原因：COVID-19 肺炎 (1)、死亡 (1)、胃肠道腺癌 (1)、流感 (1)、胸腔积液 (1)、肺炎 (1)、肺栓塞 (1)、感染性休克 (1)、突发死亡（1），尿毒症（1）。 ⁶

最近预先计划的期中分析的更新安全结果

如图 1所示，在中位随访 42.0 个月的 OS IA2 中，安全性发现与之前对 monarchE 的分析一致。所有接受 阿贝西利治疗的患者现在都已停止治疗。对于这一高风险人群，阿贝西利的安全性被认为是可控和可接受的。¹⁰

图 1. monarchE OS IA2分析中安全性发现⁷ 

说明：在中位随访 42.0 个月的总生存期中分析中，安全性结果与之前对 monarchE 的分析一致。 
缩略词: AEs = 不良事件； ET = 内分泌治疗； G1/2/3+ = 等级 1/2/3 或更差； ILD = 间质性肺病； OS IA2 = 总生存期中分析； PE = 肺栓塞； VTE = 静脉血栓栓塞事件。 

在中位随访 54 个月后的 OS IA3 分析中，安全性结果继续与之前的分析以及阿贝西利 + ET 的已知安全性概况一致（见表 6）。与阿贝西利 + ET 组相比，单用 ET 组在长期随访阶段报告的严重 AE（无论因果关系如何）更高（7.3% vs 6.5%）。主要是因为 在单用ET组中感染和胃肠道疾病较多。长期随访中没有新的安全性发现，治疗完成后没有观察到累积或持续的症状。^8,9

表 6. monarchE OS IA3分析中安全性发现⁸

缩略词: ET = 内分泌治疗; OS IA2/3 = 总生存期期中分析2/3; SAE = 严重不良事件; TEAE = 治疗中出现的紧急不良事件。

上次审阅日期：2024年1月18日

参考文献

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2. O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Cancer Res. 2021;81(4 suppl):GS1-01. American Association for Cancer Research abstract GS1-01. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-01

3. Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6

4. O'Shaughnessy J, Rastogi P, Harbeck N, et al; monarchE Investigators. Adjuvant abemaciclib combined with Endocrine Therapy (ET): updated results from monarchE. Poster presented at: European Society of Medical Oncology (ESMO Virtual Plenary); October 14-15, 2021. Accessed September 5, 2023. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-plenary-resources/adjuvant-abemaciclib-combined-with-endocrine-therapy-et-updated-results-from-monarche

5. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

6. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

7. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Cancer Res. 2023;83(5 suppl):GS1-09. American Association for Cancer Research abstract GS1-09. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-GS1-09

8. Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte

9. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

10. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

补充信息

图 2. monarchE 安全性分析视频 基于PO数据

信息图

图 3.

图 4.

图 5.