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唯择®(阿贝西利片)

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monarchE研究安全性结果如何?
本文旨在提供关于monarchE研究安全性结果的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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monarchE 安全性

monarchE 研究分析的安全性结果与阿贝西利的已知安全性一致.1-9

早期 PO 分析的安全结果以视频格式总结在monarchE 安全性分析视频 基于PO数据 

本节提供的详细信息来自中位随访 27 个月后在 AFU1 进行的最全面的安全性分析,当时大多数患者 (90%) 已完成 2 年的治疗,安全性数据被认为是成熟的。6 这些结果也在本回复的补充部分信息图中进行了总结。

本节总结了后续 OS IA2 和 OS IA3 分析的更新安全结果最近预先计划的期中分析的更新安全结果8-10

有关 monarchE 试验中患者报告结果的信息可在单独的医疗回复中获取,并可根据要求提供。

安全性和剂量调整总结

各项数据分析中最常见的 3 种 AE(任何级别)的发生率详见monarchE 中阿贝西利联合内分泌治疗最常见的三种不良事件(任何级别)  1,3,4 

monarchE 中阿贝西利联合内分泌治疗最常见的三种不良事件(任何级别)1,3,5,6,10  

分析

腹泻,%

中性粒细胞减少症,%

疲乏,%

期中分析

82.2

44.6

38.4

主要结局

82.6

45.2

39.2

额外随访 1

83.5

45.8

40.6

大多数 AE 发生在治疗的早期,通过剂量调整及合并用药进行了管理,从而使大多数患者得以继续接受治疗。6

在中位治疗时间为 24 个月时(AFU1分析),因 AE 导致停药的三个最常见原因是腹泻 (5.3%)、疲劳 (2.0%) 和中性粒细胞减少 (0.9%)。6 因不良事件而停药 展示了在 MonarchE 数据分析中因 AE 导致治疗中断的发生率。

因不良事件而停药1,3,6 

分析

中断治疗的患者人数 (%):

阿贝西利 + ET
( N=2791)

ET 单一治疗
( N=2800)

期中分析

463 (16.6)

172 (6.2)a

主要结局

481 (17.2)

172 (6.2)a

额外随访1

515(18.5)

181(6.5)a

缩略词: ET=内分泌治疗。

a因不良事件而中断所有研究治疗的患者人数 (%) 也包括在因不良事件停用阿贝西利的患者人数 (%) 中,因为患者可以继续使用 ET 单一治疗作为停药后治疗。

许多因 AE 导致的停药发生在治疗的最初几个月。 18.5% 的患者因 AE 停用阿贝西利和/或 ET,主要是由于 1/2 级 AE (66.8%)。 6 

降低剂量后停用阿贝西利的一小部分患者支持了 EBC 人群中与 ET 联合使用的耐受性。超过一半的阿贝西利因 AE 停药是在没有事先尝试通过降低剂量来解决 AE 的情况下发生的。6 

不良事件概述

治疗中出现的不良事件

被认为与阿贝西利有临床相关性的 AE 信息汇总详见在 AFU1 中,阿贝西利b + ET 组中 ≥10% 的患者观察到临床相关 AE monarchE 分析。 包括 ET 单一治疗组的数据以进行比较。6 

在 AFU1 中,阿贝西利b + ET 组中 ≥10% 的患者观察到临床相关 AE monarchE 分析6

 

阿贝西利 + ET

( N=2791)

单用ET

( N=2800)

事件术语, %

任何级别

1级

2级

3级

任何疾病

1级

2级

3级

发生 ≥1 次 AE 的患者a

98.4

5.9

42.7

49.7

88.8

22.6

49.9

16.3

腹泻

83.5

45.0

30.7

7.8b

8.6

6.6

1.9

0.2

感染c

51.2

8.8

36.9

5.6

39.4

8.2

28.2

3.0d

中性粒细胞减少症

45.8

6.4

19.8

19.6

5.6

2.4

2.4

0.8

疲劳

40.6

22.6

15.1

2.9

17.8

13.5

4.2

0.1

恶心

29.5

22.3

6.7

0.5

9.0

7.1

1.9

0.1

贫血

24.4

13.7

8.6

2.0

3.7

2.7

0.7

0.4

头疼

19.6

14.9

4.4

0.3

15.0

11.5

3.4

0.2

呕吐

17.6

13.4

3.6

0.5

4.6

3.5

1.0

0.1

口腔炎e

13.8

11.1

2.6

0.1

5.4

4.8

0.6

0.0

血小板减少症

13.4

9.9

2.2

1.3

1.9

1.4

0.3

0.1

食欲减退

11.8

8.7

2.5

0.6

2.4

1.9

0.5

0.1

脱发

11.2

10.1

1.1

NA

2.7

2.4

0.3

0.0

ALT升高

12.3

6.6

2.9

2.8

5.6

4.0

0.9

0.7

AST升高

11.8

7.9

2.1

1.9

4.9

3.7

0.7

0.5

皮疹

11.2

8.6

2.2

0.4

4.5

3.7

0.8

0.0

缩略词: AE=不良事件; AFU1=额外随访 1; ALT=丙氨酸转氨酶; AST=天冬氨酸转氨酶; CTCAE=不良事件通用术语标准; ET=内分泌治疗; NCI=美国国家癌症研究所。

aAE 的严重程度由研究人员记录并按 NCI-CTCAE v4 进行分级。

b没有G4事件,一个G5事件。

c感染是一个复合术语,包括属于感染和侵染系统器官类别的所有报告的首选术语。

d4个G5事件。

e口腔炎是一个综合术语,包括口腔溃疡、粘膜炎症、口咽疼痛和口腔炎。

在 AFU1 分析中,安全性数据集已成熟,阿贝西利 + ET 组中最常报告的治疗中出现的紧急不良事件(TEAE)发生率有极少增加,并有额外的随访时间, 详见阿贝西利 + ET 组中的治疗紧急不良事件分析 ( N=2791) 2 

阿贝西利 + ET 组中的治疗紧急不良事件分析 ( N=2791)1,2,5 

事件,任何级别 (%)

期中分析

主要结局

额外随访 1

腹泻

82.2

82.6 

83.5

中性粒细胞减少症

44.6

45.2

45.8

疲乏

38.4

39.2

40.6

白细胞减少症

36.8

37.2

37.6

腹痛

34.0

34.4

35.5

恶心

27.9

28.5

29.5

贫血

22.9

23.5

24.4

关节痛

20.5

22.0

26.6

潮热

14.1

14.5

15.3

其他关注事件

ILD

2.7

2.9

3.2

VTE

2.3

2.4

2.5

PEa

0.9

0.9

1.0

缩略词: ET=内分泌治疗;ILD = 间质性肺疾病; PE=肺栓塞;VTE = 静脉血栓栓塞。

a PE 是 VTE 的一个子类。

有关以下安全主题的详细信息可根据要求在其他医疗回复中提供。

  • 按年龄分类的不良事件
  • 脱发
  • 腹泻
  • 剂量调整和停药
  • 转氨酶升高
  • 间质性肺疾病(ILD)
  • 中性粒细胞减少症
  • monarchE亚洲人群的安全性分析,以及
  • 静脉血栓栓塞(VTE)

严重不良事件和死亡

严重不良事件是指(无论因果关系如何)

  • 导致初次或长期住院,或
  • 有生命危险或致命。6

monarchE AFU1分析中的SAE所述,接受阿贝西利治疗的患者出现了更多的 SAE(15.2% 对 8.8%),两组最常报告的 SAE 是感染和胃肠道疾病。由于 SAE 导致的停药率在各组中相似(阿贝西利 + ET:0.9% 和单用ET:0.6%)。 6

monarchE AFU1分析中的SAE6

SOC, PT, n (%) (≥5%在任何组)

阿贝西利 + ET
( N=2791)

单用ET
( N=2800)

≥1个 SAE 的患者 , n (%) a

424 (15.2)

247 (8.8)

感染和侵袭

146 (5.2)

80 (2.9)

肺炎

28 (1.0)

17 (0.6)

蜂窝织炎

14 (0.5)

10 (0.4)

泌尿系感染

14 (0.5)

4 (0.1)

流感

7 (0.3)

4 (0.1)

败血症

6 (0.2)

2 (0.1)

上呼吸道感染

6 (0.2)

0

丹毒

6 (0.2)

0

乳腺蜂窝织炎

5 (0.2)

5 (0.2)

胃肠道疾病

59 (2.1)

17 (0.6)

腹泻

15 (0.5)

0

腹痛

6 (0.2)

1 (<0.1)

胰腺炎

6 (0.2)

2 (0.1)

结肠炎

5 (0.2)

3 (0.1)

呼吸、胸和纵隔疾病

38 (1.4)

12 (0.4)

肺炎

8 (0.3)

0

血管疾病

30 (1.1)

11 (0.4)

淋巴水肿

7 (0.3)

3 (0.1)

一般疾病和给药部位条件

27 (1.0)

9 (0.3)

发热

10 (0.4)

0

心脏疾病

25 (0.9)

15 (0.5)

心房颤动

8 (0.3)

1 (<0.1)

血液和淋巴系统疾病

24 (0.9)

4 (0.1)

贫血

8 (0.3)

2 (0.1)

发热性中性粒细胞减少症

5 (0.2)

0

肝胆疾病

22 (0.8)

9 (0.3)

胆囊炎

10 (0.4)

4 (0.1)

代谢和营养障碍

16 (0.6)

8 (0.3)

脱水

7 (0.3)

0

复合术语

 

 

VTEb 

34 (1.2)

8 (0.3)

PEc

19 (0.7)

5 (0.2)

ILDd

14 (0.5)

1 (<0.1)

转氨酶增加e

11 (0.4)

2 (0.1)

出现导致治疗死亡或停止研究治疗后 30 天的 AE 患者

15 (0.5)f

10 (0.4)g

缩略词: AE=不良事件; ALT=丙氨酸氨基转移酶; AST=天门冬氨酸氨基转移酶;ET = 内分泌治疗; ILD=间质性; N=安全人群中的患者人数; n=n类别内的患者数量;PE = 肺栓塞; PT=首选术语; SAE=严重不良事件; SOC=系统器官类;   VTE=静脉血栓栓塞。 

a治疗中出现的严重不良事件报告为在治疗期间和治疗中断后 30 天内首次发生或严重程度恶化的事件,或在治疗中断后 30 天后发生并被研究者认为与研究治疗有关的严重事件。

b静脉血栓栓塞是一个复合术语,包括以下首选术语: 导管部位血栓形成、脑静脉血栓形成、深静脉血栓形成、器械相关血栓形成、栓塞、肝静脉血栓形成、颈静脉闭塞、颈静脉血栓形成、卵巢静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肺栓塞、锁骨下静脉血栓形成、肢体静脉血栓形成。

c肺栓塞是一个复合术语,包括:栓塞和肺栓塞;对于不复杂的事件,根据 CTCAE,PE 的最低严重程度为 3 级。

d间质性肺病是一个复合术语,包括以下首选术语: 间质性肺病、肺混浊、肺炎、肺纤维化、放射性纤维化-肺、放射性肺炎、结节病、组织性肺炎、肺肉芽肿和结节病。

e转氨酶升高是一个复合术语,包括以下首选术语: ALT升高、AST升高、转氨酶升高、肝功能异常、肝酶异常、肝酶升高、药物性损伤、肝功能试验升高、肝毒性、高转氨血症、肝功能试验异常、肝酶异常。

f研究人员认为 15 例死亡中的 2 例(腹泻和肺炎)可能与治疗有关。

g研究人员认为没有一例死亡可能与治疗有关。

由于研究中的 AE 或 ≤ 30 天的停药导致的死亡如下:

  • 阿贝西利 + ET 组中的 15 名患者 (0.5%): 
    • 原因:心脏骤停 (1)、心力衰竭 (2)、脑出血 (1)、脑血管意外 (1)、2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 肺炎 (1)、腹泻 (1)、一般身体恶化 (1) , 缺氧 (1), 肠系膜动脉血栓形成 (1), 心肌梗塞 (1), 肺炎 (1), 肺炎 (1), 疑似 COVID-19 (1), 心室颤动 (1)
  • 单用 ET 组中有 10 名患者 (0.4%)。 
    • 原因:COVID-19 肺炎 (1)、死亡 (1)、胃肠道腺癌 (1)、流感 (1)、胸腔积液 (1)、肺炎 (1)、肺栓塞 (1)、感染性休克 (1)、突发死亡(1),尿毒症(1)。 6

最近预先计划的期中分析的更新安全结果

monarchE OS IA2分析中安全性发现 所示,在中位随访 42.0 个月的 OS IA2 中,安全性发现与之前对 monarchE 的分析一致。所有接受 阿贝西利治疗的患者现在都已停止治疗。对于这一高风险人群,阿贝西利的安全性被认为是可控和可接受的。10

monarchE OS IA2分析中安全性发现7 

说明:在中位随访 42.0 个月的总生存期中分析中,安全性结果与之前对 monarchE 的分析一致。 
缩略词: AEs=不良事件; ET=内分泌治疗; G1/2/3+ = 等级 1/2/3 或更差; ILD=间质性肺病; OS IA2=总生存期中分析; PE=肺栓塞; VTE=静脉血栓栓塞事件。 

在中位随访 54 个月后的 OS IA3 分析中,安全性结果继续与之前的分析以及阿贝西利 + ET 的已知安全性概况一致(见monarchE OS IA3分析中安全性发现)。与阿贝西利 + ET 组相比,单用 ET 组在长期随访阶段报告的严重 AE(无论因果关系如何)更高(7.3% vs 6.5%)。主要是因为 在单用ET组中感染和胃肠道疾病较多。长期随访中没有新的安全性发现,治疗完成后没有观察到累积或持续的症状。8,9

monarchE OS IA3分析中安全性发现8

 

阿贝西利 + ET
( N=2791)
n (%)

单用 ET
( N=2800)
n (%)

 

OS IA2

OS IA3

OS IA2

OS IA3

有≥1个 TEAE的患者

2746 (98.4)

2746 (98.4)

2488 (88.9)

2488 (88.9)

有≥1个 ≥3级 TEAE的患者

1393 (49.9)

1395 (50.0)

472 (16.9)

474 (16.9)

有≥1个 SAE的患者

433 (15.5)

435 (15.6)

256 (9.1)

258 (9.2)

缩略词: ET=内分泌治疗; OS IA2/ 3=总生存期期中分析2/3; SAE=严重不良事件; TEAE=治疗中出现的紧急不良事件。

上次审阅日期:2024年1月18日

参考文献

1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Cancer Res. 2021;81(4 suppl):GS1-01. American Association for Cancer Research abstract GS1-01. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-01

3Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6

4O'Shaughnessy J, Rastogi P, Harbeck N, et al; monarchE Investigators. Adjuvant abemaciclib combined with Endocrine Therapy (ET): updated results from monarchE. Poster presented at: European Society of Medical Oncology (ESMO Virtual Plenary); October 14-15, 2021. Accessed September 5, 2023. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-plenary-resources/adjuvant-abemaciclib-combined-with-endocrine-therapy-et-updated-results-from-monarche

5Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

6Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

7Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Cancer Res. 2023;83(5 suppl):GS1-09. American Association for Cancer Research abstract GS1-09. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-GS1-09

8Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte

9Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

10Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

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