如果您要报告不良事件或产品投诉,请拨打礼来客户服务中心热线400-828-2059(手机),800-828-2059(座机)
返回唯择®（阿贝西利片）
回复
轻度或中度肾功能不全患者无需调整 阿贝西利的剂量。
使用阿贝西利时血清肌酐升高
由于抑制肾小管转运蛋白而不影响肾小球功能，阿贝西利已被证明可以升高血清肌酐。在临床研究中，血清肌酐升高发生在阿贝西利 给药的第一个月内，在整个治疗期间保持升高但稳定，并且在治疗终止时是可逆的。可考虑使用不基于肌酐的替代标志物，如血尿素氮、胱抑素 C 或计算的肾小球滤过率来确定肾功能是否受损（有关更多信息，请参见肾功能损伤的替代检测）。1
在monarchE 中观察到血清肌酐升高
最近对 monarchE 研究数据进行了预先计划的总体生存期期中分析 (OS IA2)。在数据截止日期（2022 年 7 月 1 日），总体人群的中位随访时间为 42 个月，所有接受治疗的患者都停止了阿贝西利治疗。在此分析中，monarchE 中血肌酐升高（无论归因如何）的发生率见OS IA2 monarchE 分析中血肌酐升高的发生率。2
TEAEa, n (%) |
阿贝西利 + ET |
单用ET |
||||||
1-2级 |
3级 |
4级 |
5级 |
1-2级 |
3级 |
4级 |
5级 |
|
血肌酐升高 |
308 (11.0) |
3 (0.1) |
0 |
0 |
28 (1.0) |
0 |
0 |
0 |
缩略词: ET=内分泌治疗； OS IA2=总体生存期期中分析； TEAE=治疗中出现的不良事件。
数据截止：2022 年 7 月 1 日。
a在包括所有接受治疗的患者的安全人群中评估不良事件。
在 monarchE 中，血清肌酐升高是阿贝西利治疗期间报告的最常见实验室异常，99% 的阿贝西利治疗患者出现 1 级或 2 级事件。1
最近对 monarchE 研究数据进行了另一项预先指定的总体生存期期中分析。截至 2023 年 7 月 3 日数据截止，中位随访时间为 54 个月。在长期随访中没有发现新的安全问题，治疗完成后也没有观察到累积或持续的症状。3
在 monarchE 中，10 名患者 (0.4%) 由于肌酐增加而终止阿贝西利治疗。4
用于肾功能不全患者
在人群药代动力学(PK)分析中，轻度和中度肾功能损伤对阿贝西利的暴露没有影响。1
人群 PK 分析评估了 989 名例患者，包括
- 383 名轻度肾功能损伤患者 (60 mL/min ≤ CrCL <90 mL/min)，以及
- 127 名中度肾功能损伤患者 (30 mL/min ≤ CrCL <60 mL/min)。1
代谢与清除
研究表明，肝脏代谢是阿贝西利的主要清除途径。 Abemaciclib 主要通过细胞色素 P450 3A 代谢为多种代谢物。1
阿贝西利 的几何平均肝脏清除率为 21.8 L/h（39.8% 变异系数 [CV]），患者中阿贝西利的平均血浆消除半衰期为 24.8 小时（52.1% CV）。单次口服放射性标记的阿贝西利后，约 81% 的剂量经粪便排泄，3.4% 经尿排泄。粪便中消除的大部分剂量是代谢物。 1
肾功能损伤的替代检测
其他肾功能测量（如血尿素氮、胱抑素 C 或基于胱抑素 C 计算的肾小球滤过率）应作为血清肌酐或基于肌酐的肾小球滤过率 (GFR) 计算值的替代方法，如果
- 第一个周期后血清肌酐升高呈进行性
- 有其他肾损伤迹象（如蛋白尿等），或
- 患者需要精确的 GFR 评估（例如影响肾功能的伴随药物）。 6-8
肌酐可能不是评估这些患者肾功能的准确方法。6-9
胱抑素 C 是一种由所有有核细胞产生，并在体液（包括血清）中发现的小蛋白质。 它以恒定的速率形成，并且由于其分子量小而能自由滤过肾小球。 胱抑素 C 不是被分泌出，而是被肾小管完全再吸收并分解的。10与肌酐相比，胱抑素 C 一直被发现与 GFR 的标准指标具有更高的相关性。11
血清或血浆胱抑素 C 的测量是一种自动化测试，可以轻松获得，并且不需要对血样进行特殊处理或处置。12
上次审阅日期：2024年2月6日
参考文献
1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
3Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994
4Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
5Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2023.
6Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
7Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
8Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
9Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
10Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
11Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
12Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027
- 阿贝西利片在MONARCH 3研究中会引起疲劳吗？
- monarchE中腹泻的发生率和特征是什么？
- 阿贝西利片最常见的不良反应有哪些？
- MONARCH 2研究的安全性结果如何？
- monarchE疲劳的发生率是多少？
- 如何管理阿贝西利引起的疲劳？
- MONARCH2研究中腹泻使用止泻药吗？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中血肌酐升高常见吗？
- 使用阿贝西利的患者可以接种 COVID-19 疫苗吗？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中静脉血栓栓塞常见吗？
- COVID-19 抗体是否与阿贝西利相互作用？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中间质性肺病常见吗？
- 是否在 COVID-19 患者中研究过阿贝西利?
- 关于在早期乳腺癌中使用阿贝西利引起的肺炎和间质性肺病 (ILD) 事件，有哪些特征？
- 阿贝西利片与哪些药物相互作用？
- 阿贝西利片是否会影响血清肌酐？
- 在MONARCH2临床研究中腹泻常见吗？
- MONARCH plus研究中腹泻发生率是多少？
- MONARCH plus研究中性粒细胞减少发生率是多少？
- 在MONARCH3临床研究中腹泻发生率是多少？
- MONARCH3研究中腹泻使用止泻药吗？
- monarchE中血液学毒性反应发生率是多少？
- 阿贝西利在monarchE早期乳腺癌患者中的最常见不良事件有哪些？
- MONARCH 3研究的安全性结果如何？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中腹泻常见吗？
- 阿贝西利片在MONARCH 2研究中会引起疲劳吗？
- 早期乳腺癌患者服用阿贝西利对血清肌酐有影响吗？
- 在monarchE最近分析的更新结果中安全性如何？
- 不同年龄患者在monarchE中安全性如何？
- 阿贝西利不良事件管理指南
- MONARCH 2研究中，中性粒细胞减少的发生率是多少？
- monarchE研究中患者报告结局疲劳是什么？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中因AE导致阿贝西利剂量调整有哪些情况？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中死亡数据如何？
- monarchE研究安全性结果如何？
- MONARCH 3中与阿贝西利相关的最常见不良事件是什么？
- monarchE早期乳腺癌患者中阿贝西利组中性粒细胞减少症常见吗？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中脱发常见吗？
- 肝毒性的体外机制是什么？
- 在早期乳腺癌中使用阿贝西利引起的肺炎和间质性肺病 (ILD) 事件如何监测及调整剂量？
- 早期乳腺癌中使用阿贝西利的静脉血栓栓塞事件有哪些信息？
- 关于在早期乳腺癌中使用阿贝西利引起的肺炎和间质性肺病 (ILD) 事件的作用机制和病因是什么？
- 阿贝西利在monarchE中的肝毒性是什么样的？
- 如何管理早期乳腺癌中使用阿贝西利的静脉血栓栓塞事件？
- 阿贝西利在monarchE早期乳腺癌患者中严重不良事件有哪些？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中疲劳常见吗？
- 在monarchE早期乳腺癌患者中转氨酶升高常见吗？
- 服用阿贝西利片有什么禁忌吗？
- MONARCH plus研究中感染性肺炎的发生率是多少？
- 服用阿贝西利片后，monarchE 发生中性粒细胞减少的频率是多少？
- MONARCH 2中与阿贝西利相关的最常见不良事件是什么？
- 阿贝西利片在早期乳腺癌老年人群中腹泻的发生率是多少？
- 阿贝西利片在早期乳腺癌老年人群中血清肌酐如何？
- 服用阿贝西利片后，monarchE 发生转氨酶升高的频率是多少?
- 阿贝西利片在晚期乳腺癌老年人群中血清肌酐如何？
- 如何监测阿贝西利不良事件？
- MONARCH plus研究中静脉血栓栓塞的发生率是多少？
- 服用阿贝西利片后发生血栓的频率是多少？
- MONARCH plus 研究的安全性结果如何？
- 阿贝西利片在晚期乳腺癌老年人群中腹泻的发生率是多少？
- 阿贝西利片过量服用会出现什么症状?
- 早期乳腺癌患者服用阿贝西利片如果发生腹泻如何管理？
- 服用阿贝西利片后间质性肺病或肺炎的发生率是多少？
- 转移性乳腺癌患者服用阿贝西利片如果出现腹泻如何管理？
- MONARCH 2研究中腹泻发生率是多少？
- 阿贝西利在转移性或晚期乳腺癌中的静脉血栓栓塞事件有哪些信息？
- 服用阿贝西利片后，MONARCH 2和MONARCH 3发生中性粒细胞减少的频率是多少？
- 服用阿贝西利片后，发生腹泻的频率是多少？
- 服用阿贝西利片后，MONARCH2 和MONARCH 3发生转氨酶升高的频率是多少?
- 服用阿贝西利后是否可以开车？
- 在早期乳腺癌肿中血液学毒性反应，如何调整剂量？
- 早期乳腺癌中使用阿贝西利是否会引起脱发？
