是否有关于早期乳腺癌患者阿贝西利肾功能损伤的数据? |
本文旨在提供关于早期乳腺癌患者阿贝西利肾功能损伤数据的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
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轻度或中度肾功能不全患者无需调整 阿贝西利的剂量。
使用阿贝西利时血清肌酐升高
由于抑制肾小管转运蛋白而不影响肾小球功能,阿贝西利已被证明可以升高血清肌酐。在临床研究中,血清肌酐升高发生在阿贝西利 给药的第一个月内,在整个治疗期间保持升高但稳定,并且在治疗终止时是可逆的。可考虑使用不基于肌酐的替代标志物,如血尿素氮、胱抑素 C 或计算的肾小球滤过率来确定肾功能是否受损(有关更多信息,请参见肾功能损伤的替代检测)。1
在monarchE 中观察到血清肌酐升高
最近对 monarchE 研究数据进行了预先计划的总体生存期期中分析 (OS IA2)。在数据截止日期(2022 年 7 月 1 日),总体人群的中位随访时间为 42 个月,所有接受治疗的患者都停止了阿贝西利治疗。在此分析中,monarchE 中血肌酐升高(无论归因如何)的发生率见OS IA2 monarchE 分析中血肌酐升高的发生率。2
TEAEa, n (%) |
阿贝西利 + ET |
单用ET |
||||||
1-2级 |
3级 |
4级 |
5级 |
1-2级 |
3级 |
4级 |
5级 |
|
血肌酐升高 |
308 (11.0) |
3 (0.1) |
0 |
0 |
28 (1.0) |
0 |
0 |
0 |
缩略词: ET=内分泌治疗; OS IA2=总体生存期期中分析; TEAE=治疗中出现的不良事件。
数据截止:2022 年 7 月 1 日。
a在包括所有接受治疗的患者的安全人群中评估不良事件。
在 monarchE 中,10 名患者 (0.4%) 由于肌酐增加而终止阿贝西利治疗。3
用于肾功能不全患者
轻度或中度肾功能不全(肌酐清除率 [CrCL] ≥30-89 mL/min,由 Cockcroft-Gault [CG] 估计)的患者无需调整剂量。1
没有以下患者的数据
- 严重肾功能损伤 (CrCL <30 mL/min, CG)
- 患有终末期肾脏疾病,或
- 接受透析。1
在人群药代动力学(PK)分析中,轻度和中度肾功能损伤对阿贝西利的暴露没有影响。1
人群 PK 分析评估了 989 名例患者,包括
- 383 名轻度肾功能损伤患者 (60 mL/min ≤ CrCL <90 mL/min),以及
- 127 名中度肾功能损伤患者 (30 mL/min ≤ CrCL <60 mL/min)。1
代谢与清除
肝脏代谢是阿贝西利的主要清除途径。 阿贝西利主要通过细胞色素 P450 3A 代谢成几种代谢物。1
阿贝西利 的几何平均肝脏清除率为 21.8 L/h(39.8% 变异系数 [CV]),患者中阿贝西利的平均血浆消除半衰期为 24.8 小时(52.1% CV)。单次口服放射性标记的阿贝西利后,约 81% 的剂量经粪便排泄,3.4% 经尿排泄。粪便中消除的大部分剂量是代谢物。 1
肾功能损伤的替代检测
其他肾功能测量(如血尿素氮、胱抑素 C 或基于胱抑素 C 计算的肾小球滤过率)应作为血清肌酐或基于肌酐的肾小球滤过率 (GFR) 计算值的替代方法,如果
- 第一个周期后血清肌酐升高呈进行性
- 有其他肾损伤迹象(如蛋白尿等),或
- 患者需要精确的 GFR 评估(例如影响肾功能的伴随药物)。 4-6
肌酐可能不是评估这些患者肾功能的准确方法。4-7
胱抑素 C 是一种由所有有核细胞产生,并在体液(包括血清)中发现的小蛋白质。 它以恒定的速率形成,并且由于其分子量小而能自由滤过肾小球。 胱抑素 C 不是被分泌出,而是被肾小管完全再吸收并分解的。8与肌酐相比,胱抑素 C 一直被发现与 GFR 的标准指标具有更高的相关性。9
血清或血浆胱抑素 C 的测量是一种自动化测试,可以轻松获得,并且不需要对血样进行特殊处理或处置。10
上次审阅日期:2023年2月8日
参考文献
1Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
3Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
4Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
5Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
6Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
7Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
8Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
9Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
10Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027