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在接受阿贝西利治疗的患者中,大多数 ILD 事件为 1 级且主要为肺炎。
monarchE 中的 ILD/肺部炎症
monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验,在 5637 名激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌 (EBC)。比较阿贝西利 150mg,每日2次联合辅助内分泌治疗(ET)与单独使用内分泌治疗(ET),持续2年。在研究治疗结束时,患者按照临床指示进入由医生指导的 ET 随访,总计 5-10 年。在 2020 年 6 月的预先计划的期中分析中,与单独使用 ET 相比,当阿贝西利 与 ET 联合使用时,这项事件驱动的试验达到了其优越的无浸润性疾病生存期 (IDFS) 的主要目标。1 该试验正在进行,且不再招募。2
出于 monarchE 中不良事件报告的目的,ILD 广泛临床类别中包含的所有报告术语都在复合术语间质性肺病 (ILD) 下进行了总结,最常报告的单个术语是肺炎和放射性肺炎。3
肺部炎症是一个通用术语,是指肺部的炎症。 ILD 则是一个不严谨的临床术语,是指 200 多种以肺组织炎症为特征的一组慢性肺部疾病,通常会导致瘢痕形成。4,5 在临床实践中,ILD 和肺部炎症这两个术语经常互换使用。
AFU1 分析中monarchE 中 ILD 的发生率和特征
总体而言,在monarchE研究的所有分析中,阿贝西利 + ET 在 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高风险 EBC 患者中表现出可控的安全性。 monarchE 中阿贝西利的安全性与之前的 MONARCH 研究一致,没有新的安全问题.1,3,6-9
最全面的安全性分析是在额外的后续 1 (AFU1) 分析中进行的,因此如下所述。本次分析的安全性结果十分成熟,中位治疗持续时间为 24 个月,90% 的患者停止了研究治疗期。3
在最近的总体生存期期中分析 (OS IA3)(中位随访时间,54 个月)中没有观察到新的安全性发现。9
既往患有严重 ILD 的患者被排除在 monarchE 研究之外。阿贝西利 + ET 组报告 ILD 的患者发生率为 3.2%,而单独 ET 组为 1.3%。 3
在接受阿贝西利治疗的患者中,一半的 ILD 事件是无症状的(1 级),其中 0.4% 经历了 ≥3 级事件和 1 起致命事件。3
多数经历 ILD 事件的接受阿贝西利治疗的患者 (98%) 没有经历 ILD 事件的复发。 3
在两个治疗组中,大多数患者 (95%) 之前接受过辅助放疗,这是 ILD 的已知危险因素。 3
在阿贝西利组中,与总人口 (3.2%) 相比,来自亚洲的患者 (5.4%) 的任何级别 ILD/肺炎事件的发生率更高。然而,≥3 级或严重不良事件 (SAE) 的总体发生率 <1%,并且各地区相似。 3
症状性(≥2 级)事件大多发生在治疗的第一年 (80%),并接受了类固醇和/或抗生素治疗。 ILD 引起的剂量调整很少见; 19 例 (0.7%) 患者因 ILD 停用阿贝西利。 3
ILD 事件总结于表 1。
表 1. AFU1 分析中monarchE 中的 ILD 事件3
| 阿贝西利 + ET | 单用 ET (N=2800) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
事件术语, n (%) | 任何级别 | 1级 | 2级 | ≥3级 | 任何级别 | 1级 | 2级 | ≥3级 |
ILDa | 89 (3.2) | 44 (1.6) | 34 (1.2) | 11 (0.4)b | 37 (1.3) | 26 (0.9) | 10 (0.4) | 1 (0.0)b |
肺炎 | 49 (1.8) | 21 (0.8) | 21 (0.8) | 7 (0.3) | 10 (0.4) | 7 (0.3) | 3 (0.1) | 0 (0.0) |
放射性肺炎 | 25 (0.9) | 13 (0.5) | 10 (0.4) | 2 (0.1) | 15 (0.5) | 9 (0.3) | 5 (0.2) | 1 (0.0) |
严重的ILD事件c | 14 (0.5) | NA | NA | NA | 1 (<0.1) | NA | NA | NA |
第一次 ILD 事件发生的时间(天);中位数(范围 | 211.0 (23.0-736.0) | 176 (29.0-655.0) | ||||||
导致降低剂量 | 5 (5.6) | NA | ||||||
导致剂量暂停 | 13 (14.6) | NA | ||||||
抗生素和/或皮质类固醇治疗 | 47 (52.8) | 12 (32.4) |
缩略词: AFU1 = 额外随访 1;CTCAT= 不良事件的通用术语标准;ET = 内分泌治疗; ILD = 间质性肺病; NA = 不适用。
a 既往患有严重 ILD 的患者被排除在 monarchE 研究之外。 ILD 作为一个复合术语进行分析,包括:阿贝西利组(任何级别):间质性肺病 (n=6)、肺毛玻璃(n=3)、肺炎 (n=49)、肺纤维化 (n=4)、辐射肺纤维化 (n=2)、放射性肺炎 (n=25)、结节病 (n=0)、机化性肺炎 (n=2)、肺肉芽肿 (n=0);和 ET 单独手臂(任何级别):肺炎(n=10)、放射性肺炎(n=15)、间质性肺病(n=1)、肺纤维化(n=3)、肺毛玻璃(n=2)、辐射纤维化——肺 (n=2)、机化性肺炎 (n=3)、肺肉芽肿 (n=1) 和结节病 (n=1)。
b 在阿贝西利组中有 1 例死于 ILD(肺炎),而在单用 ET 组中没有一例死亡。
c 严重 ILD 事件定义为在治疗期间和治疗停止后 30 天内首次发生或严重程度恶化的事件,或在治疗停止后 30 天后发生的严重 ILD 事件,并且被研究者认为与研究治疗相关。这些事件没有接受标准化的 CTCAE 分级。
ILD 根据标准临床实践进行管理。大多数经历 ILD 的患者可以继续阿贝西利治疗而不会进一步复发。10
最近分析的更新结果
自 AFU1 分析以来,已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。8,9
计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA2)。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月,所有患者在分析时均已停止阿贝西利治疗。安全性数据仍然与阿贝西利的已知安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月,因此 AE 发生率变化很小,并且没有因 AE 导致额外的停药。因此,上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。8
与 AFU1 分析相比,在 OS IA2 接受阿贝西利的患者没有出现额外的
- ≥3级肺炎或放射性肺炎,并且
- ILD 引起的 SAE。8
最近对 monarchE 研究数据进行了另一项预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA3)。截至 2023 年 7 月 3 日数据截止,中位随访时间为 54 个月。在长期随访中没有发现新的安全问题,治疗完成后也没有观察到累积或持续的症状。9
安全人群中的 ILD 与 PO 分析中monarchE 的亚洲人群对比
monarchE 中的亚裔人群包括位于中国大陆、中国香港、日本、韩国、新加坡和中国台湾的患者。10
虽然亚洲人群的间质性肺病发病率较高,但亚洲人群中的大多数间质性肺病事件都是无症状/1 级 (4.9%),总结如下表 2。此外,临床上显着的 AE(≥2 级)、SAE 和停药在两个人群中相似。10
在安全人群中,严重 ILD 事件患者的特征包括
- 既往辅助放疗(所有患者)
- 发病时间为 45 至 394 天
- 86% 的患者接受类固醇治疗,以及
- 在所有接受阿贝西利治疗的患者中终止使用阿贝西利。10
此外,在安全人群中,发生严重 ILD 事件的患者包括 9 名白种人患者、4 名亚洲人(1 名印度人)患者和 1 名归类为其他种族的患者。一名亚洲患者报告了阿贝西利组的致命事件。 10
表 2. monarchE 的安全人群与亚洲人群中的 ILD 事件10
| 安全人群 | 亚洲人群 | ||||||||||
| 阿贝西利 + ET (N=2791) | ET (N=2800) | 阿贝西利 + ET (N=572) | ET (N=572) | ||||||||
| 1级 | 2级 | ≥3级 | 1级 | 2级 | ≥3级 | 1级 | 2级 | ≥3级 | 1级 | 2级 | ≥3级 |
≥1个 TEAE 的患者,n (%) | 39 (1.4) | 32 (1.1) | 11 (0.4)a | 23 (0.8) | 10 (0.4) | 1 (0.1) | 28 (4.9) | 8 (1.4) | 2 (0.3)a | 12 (2.1) | 4 (0.7) | 1 (0.2) |
肺炎 | 17 (0.6) | 19 (0.7) | 7 (0.3)a | 7 (0.3) | 3 (0.1) | 0 | 15 (2.6) | 5 (0.9) | 1 (0.2)a | 4 (0.7) | 2 (0.3) | 0 |
放射性肺炎 | 13 (0.5) | 10 (0.4) | 2 (0.1) | 8 (0.3) | 5 (0.2) | 1 (0.1) | 10 (1.7) | 3 (0.5) | 1 (0.2) | 6 (1.0) | 2 (0.3) | 1 (0.2) |
SAEs | 14 (0.5)b | 1 (0.1) | 3 (0.5) | 0 | ||||||||
受试者因 AE 中止 | 19 (0.7) | 0 | 5 (0.9) | 0 |
缩略词: AE = 不良事件; ET = 内分泌治疗; ILD = 间质性肺病; SAE = 严重不良事件; TEAE = 治疗中出现的不良事件。
a 1个5级事件
b 一名患者被认为患有肺炎,未包括在 SAE ILD 描述中。
上次审阅日期:2024年2月8日
参考文献
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2. Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997
3. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
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5. Bourke SJ. Interstitial lung disease: progress and problems. Postgrad Med J. 2006;82(970):494-499. http://dx.doi.org/10.1136/pgmj.2006.046417
6. Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6
7. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
8. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
9. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994
10. Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058
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