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在接受阿贝西利治疗的患者中，大多数 ILD 事件为 1 级且主要为肺炎。
monarchE 中的 ILD/肺部炎症
monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验，在 5637 名激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌 (EBC)。比较阿贝西利 150mg，每日2次联合辅助内分泌治疗(ET)与单独使用内分泌治疗(ET)，持续2年。在研究治疗结束时，患者按照临床指示进入由医生指导的 ET 随访，总计 5-10 年。在 2020 年 6 月的预先计划的期中分析中，与单独使用 ET 相比，当阿贝西利 与 ET 联合使用时，这项事件驱动的试验达到了其优越的无浸润性疾病生存期 (IDFS) 的主要目标。1 该试验正在进行，且不再招募。2
出于 monarchE 中不良事件报告的目的，ILD 广泛临床类别中包含的所有报告术语都在复合术语间质性肺病 (ILD) 下进行了总结，最常报告的单个术语是肺炎和放射性肺炎。3
AFU1 分析中monarchE 中 ILD 的发生率和特征
总体而言，在monarchE研究的所有分析中，阿贝西利 + ET 在 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高风险 EBC 患者中表现出可控的安全性。 monarchE 中阿贝西利的安全性与之前的 MONARCH 研究一致，没有新的安全问题.1,3,6-9
最全面的安全性分析是在额外的后续 1 (AFU1) 分析中进行的，因此如下所述。本次分析的安全性结果十分成熟，中位治疗持续时间为 24 个月，90% 的患者停止了研究治疗期。3
在最近的总体生存期期中分析 (OS IA3)（中位随访时间，54 个月）中没有观察到新的安全性发现。9
既往患有严重 ILD 的患者被排除在 monarchE 研究之外。阿贝西利 + ET 组报告 ILD 的患者发生率为 3.2%，而单独 ET 组为 1.3%。 3
在接受阿贝西利治疗的患者中，一半的 ILD 事件是无症状的（1 级），其中 0.4% 经历了 ≥3 级事件和 1 起致命事件。3
多数经历 ILD 事件的接受阿贝西利治疗的患者 (98%) 没有经历 ILD 事件的复发。 3
在两个治疗组中，大多数患者 (95%) 之前接受过辅助放疗，这是 ILD 的已知危险因素。 3
在阿贝西利组中，与总人口 (3.2%) 相比，来自亚洲的患者 (5.4%) 的任何级别 ILD/肺炎事件的发生率更高。然而，≥3 级或严重不良事件 (SAE) 的总体发生率 <1%，并且各地区相似。 3
症状性（≥2 级）事件大多发生在治疗的第一年 (80%)，并接受了类固醇和/或抗生素治疗。 ILD 引起的剂量调整很少见； 19 例 (0.7%) 患者因 ILD 停用阿贝西利。 3
ILD 事件总结于AFU1 分析中monarchE 中的 ILD 事件。
|
阿贝西利 + ET |
单用 ET ( N=2800) |
||||||
事件术语, n (%) |
任何级别 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
任何级别 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
ILDa |
89 (3.2) |
44 (1.6) |
34 (1.2) |
11 (0.4)b |
37 (1.3) |
26 (0.9) |
10 (0.4) |
1 (0.0)b |
肺炎 |
49 (1.8) |
21 (0.8) |
21 (0.8) |
7 (0.3) |
10 (0.4) |
7 (0.3) |
3 (0.1) |
0 (0.0) |
放射性肺炎 |
25 (0.9) |
13 (0.5) |
10 (0.4) |
2 (0.1) |
15 (0.5) |
9 (0.3) |
5 (0.2) |
1 (0.0) |
严重的ILD事件c |
14 (0.5) |
NA |
NA |
NA |
1 (<0.1) |
NA |
NA |
NA |
第一次 ILD 事件发生的时间（天）；中位数（范围 |
211.0 (23.0-736.0) |
176 (29.0-655.0) |
||||||
导致降低剂量 |
5 (5.6) |
NA |
||||||
导致剂量暂停 |
13 (14.6) |
NA |
||||||
抗生素和/或皮质类固醇治疗 |
47 (52.8) |
12 (32.4) |
||||||
缩略词: AFU1=额外随访 1； CTCAT=不良事件的通用术语标准；ET = 内分泌治疗； ILD=间质性肺病； NA=不适用。
a既往患有严重 ILD 的患者被排除在 monarchE 研究之外。 ILD 作为一个复合术语进行分析，包括：阿贝西利组（任何级别）：间质性肺病 ( n=6)、肺毛玻璃(n=3)、肺炎 ( n=49)、肺纤维化 ( n=4)、辐射肺纤维化 ( n=2)、放射性肺炎 ( n=25)、结节病 ( n=0)、机化性肺炎 ( n=2)、肺肉芽肿 ( n=0)；和 ET 单独手臂（任何级别）：肺炎（ n=10）、放射性肺炎（n=15）、间质性肺病（n=1）、肺纤维化（n=3）、肺毛玻璃（n=2）、辐射纤维化——肺 ( n=2)、机化性肺炎 ( n=3)、肺肉芽肿 ( n=1) 和结节病 ( n=1)。
b在阿贝西利组中有 1 例死于 ILD（肺炎），而在单用 ET 组中没有一例死亡。
c严重 ILD 事件定义为在治疗期间和治疗停止后 30 天内首次发生或严重程度恶化的事件，或在治疗停止后 30 天后发生的严重 ILD 事件，并且被研究者认为与研究治疗相关。这些事件没有接受标准化的 CTCAE 分级。
ILD 根据标准临床实践进行管理。大多数经历 ILD 的患者可以继续阿贝西利治疗而不会进一步复发。10
最近分析的更新结果
自 AFU1 分析以来，已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。8,9
计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA2)。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月，所有患者在分析时均已停止阿贝西利治疗。安全性数据仍然与阿贝西利的已知安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月，因此 AE 发生率变化很小，并且没有因 AE 导致额外的停药。因此，上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。8
与 AFU1 分析相比，在 OS IA2 接受阿贝西利的患者没有出现额外的
- ≥3级肺炎或放射性肺炎，并且
- ILD 引起的 SAE。8
最近对 monarchE 研究数据进行了另一项预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA3)。截至 2023 年 7 月 3 日数据截止，中位随访时间为 54 个月。在长期随访中没有发现新的安全问题，治疗完成后也没有观察到累积或持续的症状。9
安全人群中的 ILD 与 PO 分析中monarchE 的亚洲人群对比
monarchE 中的亚裔人群包括位于中国大陆、中国香港、日本、韩国、新加坡和中国台湾的患者。10
虽然亚洲人群的间质性肺病发病率较高，但亚洲人群中的大多数间质性肺病事件都是无症状/1 级 (4.9%)，总结如下monarchE 的安全人群与亚洲人群中的 ILD 事件。此外，临床上显着的 AE（≥2 级）、SAE 和停药在两个人群中相似。10
在安全人群中，严重 ILD 事件患者的特征包括
- 既往辅助放疗（所有患者）
- 发病时间为 45 至 394 天
- 86% 的患者接受类固醇治疗，以及
- 在所有接受阿贝西利治疗的患者中终止使用阿贝西利。10
此外，在安全人群中，发生严重 ILD 事件的患者包括 9 名白种人患者、4 名亚洲人（1 名印度人）患者和 1 名归类为其他种族的患者。一名亚洲患者报告了阿贝西利组的致命事件。 10
|
安全人群 |
亚洲人群 |
||||||||||
|
阿贝西利 + ET ( N=2791) |
ET ( N=2800) |
阿贝西利 + ET ( N=572) |
ET ( N=572) |
||||||||
|
1级 |
2级 |
≥3级 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
≥1个 TEAE 的患者，n (%) |
39 (1.4) |
32 (1.1) |
11 (0.4)a |
23 (0.8) |
10 (0.4) |
1 (0.1) |
28 (4.9) |
8 (1.4) |
2 (0.3)a |
12 (2.1) |
4 (0.7) |
1 (0.2) |
肺炎 |
17 (0.6) |
19 (0.7) |
7 (0.3)a |
7 (0.3) |
3 (0.1) |
0 |
15 (2.6) |
5 (0.9) |
1 (0.2)a |
4 (0.7) |
2 (0.3) |
0 |
放射性肺炎 |
13 (0.5) |
10 (0.4) |
2 (0.1) |
8 (0.3) |
5 (0.2) |
1 (0.1) |
10 (1.7) |
3 (0.5) |
1 (0.2) |
6 (1.0) |
2 (0.3) |
1 (0.2) |
SAEs |
14 (0.5)b |
1 (0.1) |
3 (0.5) |
0 |
||||||||
受试者因 AE 中止 |
19 (0.7) |
0 |
5 (0.9) |
0 |
||||||||
缩略词: AE=不良事件； ET=内分泌治疗； ILD=间质性肺病； SAE=严重不良事件； TEAE=治疗中出现的不良事件。
a1个5级事件
b一名患者被认为患有肺炎，未包括在 SAE ILD 描述中。
上次审阅日期：2024年2月8日
参考文献
1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
2Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997
3Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
4Anthimopoulos M, Christodoulidis S, Ebner L, et al. Lung pattern classification for interstitial lung diseases using a deep convolutional neural network. IEEE Trans Med Imaging. 2016;35(5):1207-1216. http://dx.doi.org/10.1109/tmi.2016.2535865
5Bourke SJ. Interstitial lung disease: progress and problems. Postgrad Med J. 2006;82(970):494-499. http://dx.doi.org/10.1136/pgmj.2006.046417
6Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6
7Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
8Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
9Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994
10Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058
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