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关于在早期乳腺癌中使用阿贝西利引起的肺炎和间质性肺病 (ILD) 事件,有哪些特征?
本文旨在提供关于早期乳腺癌患者使用阿贝西利引起的肺炎和间质性肺病 (ILD) 事件特征的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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在接受阿贝西利治疗的患者中,大多数 ILD 事件为 1 级且主要为肺炎。

monarchE 中的 ILD/肺部炎症

monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验,在 5637 名激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌 (EBC)。比较阿贝西利 150mg,每日2次联合辅助内分泌治疗(ET)与单独使用内分泌治疗(ET),持续2年。在研究治疗结束时,患者按照临床指示进入由医生指导的 ET 随访,总计 5-10 年。在 2020 年 6 月的预先计划的期中分析中,与单独使用 ET 相比,当阿贝西利 与 ET 联合使用时,这项事件驱动的试验达到了其优越的无浸润性疾病生存期 (IDFS) 的主要目标。1 该试验正在进行,且不再招募。2

出于 monarchE 中不良事件报告的目的,ILD 广泛临床类别中包含的所有报告术语都在复合术语间质性肺病 (ILD) 下进行了总结,最常报告的单个术语是肺炎和放射性肺炎。3

肺部炎症是一个通用术语,是指肺部的炎症。 ILD 则是一个不严谨的临床术语,是指 200 多种以肺组织炎症为特征的一组慢性肺部疾病,通常会导致瘢痕形成。4,5 在临床实践中,ILD 和肺部炎症这两个术语经常互换使用。

AFU1 分析中monarchE 中 ILD 的发生率和特征

总体而言,在monarchE研究的所有分析中,阿贝西利 + ET 在 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高风险 EBC 患者中表现出可控的安全性。 monarchE 中阿贝西利的安全性与之前的 MONARCH 研究一致,没有新的安全问题.1,3,6-9

最全面的安全性分析是在额外的后续 1 (AFU1) 分析中进行的,因此如下所述。本次分析的安全性结果十分成熟,中位治疗持续时间为 24 个月,90% 的患者停止了研究治疗期。3

在最近的总体生存期期中分析 (OS IA3)(中位随访时间,54 个月)中没有观察到新的安全性发现。9

既往患有严重 ILD 的患者被排除在 monarchE 研究之外。阿贝西利 + ET 组报告 ILD 的患者发生率为 3.2%,而单独 ET 组为 1.3%。 3

在接受阿贝西利治疗的患者中,一半的 ILD 事件是无症状的(1 级),其中 0.4% 经历了 ≥3 级事件和 1 起致命事件。3

多数经历 ILD 事件的接受阿贝西利治疗的患者 (98%) 没有经历 ILD 事件的复发。 3

在两个治疗组中,大多数患者 (95%) 之前接受过辅助放疗,这是 ILD 的已知危险因素。 3

在阿贝西利组中,与总人口 (3.2%) 相比,来自亚洲的患者 (5.4%) 的任何级别 ILD/肺炎事件的发生率更高。然而,≥3 级或严重不良事件 (SAE) 的总体发生率 <1%,并且各地区相似。 3

症状性(≥2 级)事件大多发生在治疗的第一年 (80%),并接受了类固醇和/或抗生素治疗。 ILD 引起的剂量调整很少见; 19 例 (0.7%) 患者因 ILD 停用阿贝西利。 3 

ILD 事件总结于表 1

表 1. AFU1 分析中monarchE 中的 ILD 事件3

 

阿贝西利 + ET
(N=2791)

单用 ET

(N=2800)

事件术语, n (%)

任何级别

1级

2级

≥3级

任何级别

1级

2级

≥3级

ILDa

89 (3.2)

44 (1.6)

34 (1.2)

11 (0.4)b

37 (1.3)

26 (0.9)

10 (0.4)

1 (0.0)b

肺炎

49 (1.8)

21 (0.8)

21 (0.8)

7 (0.3)

10 (0.4)

7 (0.3)

3 (0.1)

0 (0.0)

放射性肺炎

25 (0.9)

13 (0.5)

10 (0.4)

2 (0.1)

15 (0.5)

9 (0.3)

5 (0.2)

1 (0.0)

严重的ILD事件c

14 (0.5)

NA

NA

NA

1 (<0.1)

NA

NA

NA

第一次 ILD 事件发生的时间(天);中位数(范围 

211.0 (23.0-736.0)

176 (29.0-655.0)

导致降低剂量

5 (5.6)

NA

导致剂量暂停

13 (14.6)

NA

抗生素和/或皮质类固醇治疗 

47 (52.8)

12 (32.4)

缩略词: AFU1 = 额外随访 1;CTCAT= 不良事件的通用术语标准;ET = 内分泌治疗; ILD = 间质性肺病; NA = 不适用。 

a 既往患有严重 ILD 的患者被排除在 monarchE 研究之外。 ILD 作为一个复合术语进行分析,包括:阿贝西利组(任何级别):间质性肺病 (n=6)、肺毛玻璃(n=3)、肺炎 (n=49)、肺纤维化 (n=4)、辐射肺纤维化 (n=2)、放射性肺炎 (n=25)、结节病 (n=0)、机化性肺炎 (n=2)、肺肉芽肿 (n=0);和 ET 单独手臂(任何级别):肺炎(n=10)、放射性肺炎(n=15)、间质性肺病(n=1)、肺纤维化(n=3)、肺毛玻璃(n=2)、辐射纤维化——肺 (n=2)、机化性肺炎 (n=3)、肺肉芽肿 (n=1) 和结节病 (n=1)。

b 在阿贝西利组中有 1 例死于 ILD(肺炎),而在单用 ET 组中没有一例死亡。

c 严重 ILD 事件定义为在治疗期间和治疗停止后 30 天内首次发生或严重程度恶化的事件,或在治疗停止后 30 天后发生的严重 ILD 事件,并且被研究者认为与研究治疗相关。这些事件没有接受标准化的 CTCAE 分级。

ILD 根据标准临床实践进行管理。大多数经历 ILD 的患者可以继续阿贝西利治疗而不会进一步复发。10 

最近分析的更新结果

自 AFU1 分析以来,已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。8,9

计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA2)。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月,所有患者在分析时均已停止阿贝西利治疗。安全性数据仍然与阿贝西利的已知安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月,因此 AE 发生率变化很小,并且没有因 AE 导致额外的停药。因此,上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。8

与 AFU1 分析相比,在 OS IA2 接受阿贝西利的患者没有出现额外的

  • ≥3级肺炎或放射性肺炎,并且
  • ILD 引起的 SAE。8

最近对 monarchE 研究数据进行了另一项预先指定的总体生存期期中分析 (OS IA3)。截至 2023 年 7 月 3 日数据截止,中位随访时间为 54 个月。在长期随访中没有发现新的安全问题,治疗完成后也没有观察到累积或持续的症状。9

安全人群中的 ILD 与 PO 分析中monarchE 的亚洲人群对比

monarchE 中的亚裔人群包括位于中国大陆、中国香港、日本、韩国、新加坡和中国台湾的患者。10

虽然亚洲人群的间质性肺病发病率较高,但亚洲人群中的大多数间质性肺病事件都是无症状/1 级 (4.9%),总结如下表 2。此外,临床上显着的 AE(≥2 级)、SAE 和停药在两个人群中相似。10

在安全人群中,严重 ILD 事件患者的特征包括

  • 既往辅助放疗(所有患者)
  • 发病时间为 45 至 394 天
  • 86% 的患者接受类固醇治疗,以及
  • 在所有接受阿贝西利治疗的患者中终止使用阿贝西利。10

此外,在安全人群中,发生严重 ILD 事件的患者包括 9 名白种人患者、4 名亚洲人(1 名印度人)患者和 1 名归类为其他种族的患者。一名亚洲患者报告了阿贝西利组的致命事件。 10

表 2. monarchE 的安全人群与亚洲人群中的 ILD 事件10

 

安全人群

亚洲人群

 

阿贝西利 + ET

(N=2791)

ET

(N=2800)

阿贝西利 + ET

(N=572)

ET

(N=572)

 

1级

2级

≥3级

1级

2级 

≥3级

1级

2级

≥3级

1级

2级

≥3级

≥1个 TEAE 的患者,n (%)

39 (1.4)

32 (1.1)

11 (0.4)a

23 (0.8)

10 (0.4)

1 (0.1)

28 (4.9)

8 (1.4)

2 (0.3)a

12 (2.1)

4 (0.7)

1 (0.2)

   肺炎

17 (0.6)

19 (0.7)

7 (0.3)a

7 (0.3)

3 (0.1)

0

15 (2.6)

5 (0.9)

1 (0.2)a

4 (0.7)

2 (0.3)

0

放射性肺炎

13 (0.5)

10 (0.4)

2 (0.1)

8 (0.3)

5 (0.2)

1 (0.1)

10 (1.7)

3 (0.5)

1 (0.2)

6 (1.0)

2 (0.3)

1 (0.2)

SAEs

14 (0.5)b

1 (0.1)

3 (0.5)

0

受试者因 AE 中止

19 (0.7)

0

5 (0.9)

0

缩略词: AE = 不良事件; ET = 内分泌治疗; ILD = 间质性肺病; SAE = 严重不良事件; TEAE = 治疗中出现的不良事件。 

a 1个5级事件

b 一名患者被认为患有肺炎,未包括在 SAE ILD 描述中。

上次审阅日期:2024年2月8日

参考文献

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2. Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

3. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

4. Anthimopoulos M, Christodoulidis S, Ebner L, et al. Lung pattern classification for interstitial lung diseases using a deep convolutional neural network. IEEE Trans Med Imaging. 2016;35(5):1207-1216. http://dx.doi.org/10.1109/tmi.2016.2535865

5. Bourke SJ. Interstitial lung disease: progress and problems. Postgrad Med J. 2006;82(970):494-499. http://dx.doi.org/10.1136/pgmj.2006.046417

6. Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6

7. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

8. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

9. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

10. Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058

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