阿贝西利在monarchE早期乳腺癌患者中的最常见不良事件有哪些? |
本文旨在提供关于阿贝西利片在monarchE早期乳腺癌患者中的最常见不良事件的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。 |
回复:
- 在 monarchE 中,阿贝西利组≥10% 的患者中最常见的任何级别的临床相关 AE 是腹泻、感染、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、贫血、头痛、呕吐、口腔炎、血小板减少、食欲下降、脱发、丙氨酸升高氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶和皮疹。 2
早期乳腺癌的 monarchE 临床试验:安全性结果
monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验,在 5637 名激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子的患者中比较了 150 mg 每天两次的辅助 阿贝西利联合内分泌治疗 (ET) 与单用 ET 治疗 2 年。人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌 (EBC)。在研究治疗结束时,根据临床指示,患者进入医师指导的 ET 随访共 5-10 年。在 2020 年 6 月进行的预先计划的期中分析中,当阿贝西利联合 ET 相比单用 ET 时,该事件驱动的试验实现了其优越的无浸润性疾病生存 (IDFS) 的主要目标。1该实验正在进行,且不再招募。4
安全性
阿贝西利在 monarchE 中的安全性与之前的 MONARCH 研究一致,没有新的安全问题。1,2
monarchE 研究数据最全面的安全性分析是在附加随访 1 (AFU1) 分析(中位随访 27 个月;数据截止日期:2021 年 4 月 1 日)中进行的,因此这些结果在这里。来自 AFU1 分析的安全性数据被认为是成熟的,因为治疗的中位持续时间为 24 个月,90% 的患者离开了研究治疗期。2
最近的总体生存期期中分析 (OS IA2)(中位随访,42.0 个月;数据截止日期:2022 年 7 月 1 日)的安全性结果与之前的分析一致,并在本文末尾进行了总结(见 OS IA2 分析的更新安全结果)。3
被认为与阿贝西利临床相关的不良事件 (AE) 的信息总结在在 AFU1 分析中,在 monarchE 的 阿贝西利+ ET 组中至少有 10% 的患者观察到临床相关的 AE 。仅包含 ET 组的数据用于比较。2
|
阿贝西利 + ET ( N=2791) |
单用 ET ( N=2800) |
||||||
事件术语, % |
任何级别 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
任何级别 |
1级 |
2级 |
≥3级 |
患者有 ≥1个 AEa |
98.4 |
5.9 |
42.7 |
49.7 |
88.8 |
22.6 |
49.9 |
16.3 |
腹泻 |
83.5 |
45.0 |
30.7 |
7.8b |
8.6 |
6.6 |
1.9 |
0.2 |
感染c |
51.2 |
8.8 |
36.9 |
5.6 |
39.4 |
8.2 |
28.2 |
3.0d |
中性粒细胞减少症 |
45.8 |
6.4 |
19.8 |
19.6 |
5.6 |
2.4 |
2.4 |
0.8 |
疲劳 |
40.6 |
22.6 |
15.1 |
2.9 |
17.8 |
13.5 |
4.2 |
0.1 |
恶心 |
29.5 |
22.3 |
6.7 |
0.5 |
9.0 |
7.1 |
1.9 |
0.1 |
贫血 |
24.4 |
13.7 |
8.6 |
2.0 |
3.7 |
2.7 |
0.7 |
0.4 |
头痛 |
19.6 |
14.9 |
4.4 |
0.3 |
15.0 |
11.5 |
3.4 |
0.2 |
呕吐 |
17.6 |
13.4 |
3.6 |
0.5 |
4.6 |
3.5 |
1.0 |
0.1 |
口腔炎e |
13.8 |
11.1 |
2.6 |
0.1 |
5.4 |
4.8 |
0.6 |
0.0 |
血小板减少症 |
13.4 |
9.9 |
2.2 |
1.3 |
1.9 |
1.4 |
0.3 |
0.1 |
食欲减退 |
11.8 |
8.7 |
2.5 |
0.6 |
2.4 |
1.9 |
0.5 |
0.1 |
脱发 |
11.2 |
10.1 |
1.1 |
NA |
2.7 |
2.4 |
0.3 |
0.0 |
ALT 升高 |
12.3 |
6.6 |
2.9 |
2.8 |
5.6 |
4.0 |
0.9 |
0.7 |
AST 升高 |
11.8 |
7.9 |
2.1 |
1.9 |
4.9 |
3.7 |
0.7 |
0.5 |
皮疹 |
11.2 |
8.6 |
2.2 |
0.4 |
4.5 |
3.7 |
0.8 |
0.0 |
缩略词: AE=不良事件; AFU1=额外随访 1; ALT=丙氨酸氨基转移酶; AST=天冬氨酸氨基转移酶; CTCAE=不良事件通用术语标准; ET=内分泌治疗; NCI=国家癌症研究所。
aAE 的严重程度由研究人员记录并由 NCI-CTCAE v4 分级。
b没有4级事件,只有一个5级事件。
c感染是一个复合术语,包括所有报告的首选术语,它们是感染和侵染系统器官类别的一部分。
d4个5级事件。
e口腔炎是一个综合术语,包括口腔溃疡、黏膜炎症、口咽痛和口腔炎。
在 AFU1 分析中,阿贝西利治疗组中最常见的治疗出现的不良事件 (TEAE) 是腹泻、中性粒细胞减少和疲劳,见在 monarchE 的 AFU1 分析中,阿贝西利组或单用 ET 组中最常见的 TEAE。仅 ET 组最常见的 TEAE 是关节痛、潮热和疲劳。其他 TEAE 列于在 monarchE 的 AFU1 分析中,阿贝西利组或单用 ET 组中最常见的 TEAE。5
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阿贝西利 + ET |
单用 ET |
||||
TEAE, % |
任何级别 |
3级 |
4级 |
任何级别 |
3级 |
4级 |
腹泻 |
83.5 |
7.8 |
0a |
8.6 |
0.2 |
0 |
中性粒细胞减少症 |
45.8 |
18.9 |
0.7 |
5.6 |
0.7 |
0.1 |
疲劳 |
40.6 |
2.9 |
NAb |
17.8 |
0.1 |
NAb |
白细胞减少症 |
37.6 |
11.2 |
0.1 |
6.6 |
0.4 |
NA b |
腹痛 |
35.5 |
1.4 |
NAb |
9.8 |
0.3 |
NAb |
恶心 |
29.5 |
0.5 |
NA b |
9.0 |
0.1 |
NAb |
关节痛 |
26.6 |
0.3 |
NAb |
37.9 |
1.0 |
NAb |
贫血 |
24.4 |
2.0 |
0.0 |
3.7 |
0.3 |
0.0 |
头痛 |
19.6 |
0.3 |
NAb |
15.0 |
0.2 |
NAb |
呕吐 |
17.6 |
0.5 |
0 |
4.6 |
0.1 |
0 |
潮热 |
15.3 |
0.1 |
NAb |
23.0 |
0.4 |
NA b |
淋巴细胞减少症 |
14.2 |
5.3 |
0.1 |
3.4 |
0.5 |
0 |
咳嗽 |
14.0 |
0.0 |
NA b |
7.9 |
0 |
NA b |
血小板减少症 |
13.4 |
1.0 |
0.3 |
1.9 |
0.1 |
0.1 |
淋巴水肿 |
12.4 |
0.2 |
NA b |
8.9 |
0.0 |
NA b |
丙氨酸氨基转移酶升高 |
12.3 |
2.6 |
0.2 |
5.6 |
0.7 |
0 |
泌尿系感染 |
12.0 |
0.6 |
0 |
7.5 |
0.2 |
0 |
便秘 |
11.9 |
0.1 |
0 |
6.0 |
0.0 |
0 |
天冬氨酸氨基转移酶升高 |
11.8 |
1.8 |
0.1 |
4.9 |
0.5 |
0 |
食欲减退 |
11.8 |
0.6 |
0 |
2.4 |
0.1 |
0 |
脱发 |
11.2 |
NAc |
NAc |
2.7 |
NAc |
NAc |
皮疹 |
11.2 |
0.4 |
0 |
4.5 |
0 |
0 |
血肌酐升高 |
11.1 |
0.1 |
0 |
0.8 |
0 |
0 |
头晕 |
10.9 |
0.1 |
NAb |
6.7 |
0.0 |
NAb |
上呼吸道感染 |
10.8 |
0.2 |
0 |
8.5 |
0 |
0 |
四肢疼痛 |
10.2 |
0.1 |
NAb |
11.6 |
0.1 |
NAb |
背痛 |
10.1 |
0.4 |
NAb |
12.4 |
0.3 |
NAb |
发热 |
10.0 |
0.1 |
00 |
4.5 |
0 |
0 |
VTEd PE |
2.5 1.0 |
1.1 0.9 |
0.2 0.1 |
0.6 0.1 |
0.3 0.1 |
0a 0a |
ILDe |
3.2 |
0.4 |
0b |
1.3 |
0.0 |
0 |
缩略词: AFU1=额外随访 1; CTCAE=不良事件通用术语标准; ET=内分泌治疗; ILD=间质性肺病; MedDRA=监管活动医学词典; NA=不适用; PE=肺栓塞; SMQ=标准化的 MedDRA 查询; TEAE=治疗中出现的不良事件; VTE=静脉血栓栓塞。
a发生1个5级事件。
b最大 3 级事件(根据 CTCAE v4)。
c最大 2 级事件(根据 CTCAE v4)。
d由栓塞和血栓事件 SMQ 中的选定术语识别。
e由间质性肺病 SMQ 确定。
OS IA2 分析的更新安全结果
最近对 monarchE 研究数据进行了后续分析(预先指定的总体生存中期分析 [OS IA2] )。数据截止日期为 2022 年 7 月 1 日。总体人群的中位随访时间为 42.0 个月,所有患者在分析时均未接受阿贝西利治疗。安全数据继续与已知的阿贝西利安全概况和之前的分析一致(见OS IA2 monarchE 分析的安全性发现)。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月,因此在 OS IA2 时,AE 的发生率变化很小,并且没有因 AE 导致的额外停药。因此,上述针对 AFU1 的安全性调查结果仍然有效。3
在长期随访期间未发现阿贝西利+ ET 的新安全性问题,长期随访定义为治疗停止后 >30 天开始的时期;然而,长期随访期间的安全监测仍在进行中。3
图 4 说明:在中位随访 42.0 个月的总体生存中期分析中,安全性结果与之前对 monarchE 的分析一致。
缩略词: AEs=不良事件; ET=内分泌治疗; G1/2/3+ = 1/2/3级或更差; ILD=间质性肺病; OS IA2=总生存期期中分析; PE=肺栓塞; VTE=静脉血栓栓塞事件。
上次审阅日期:2023年2月3日
参考文献
1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
2Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
3Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
4Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated January 24, 2022. Accessed October 1, 2021. https://clinicaltrials.gov/show/NCT03155997
5Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
6Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Poster presented at: 45th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 6-10, 2022; San Antonio, TX. Accessed November 22, 2022. https://www.sabcs.org/Portals/SABCS2016/2022%20SABCS/Tuesday.pdf? ver=2022-11-21-163822-377 ;;