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阿贝西利在monarchE早期乳腺癌患者中的最常见不良事件有哪些?
本文旨在提供关于阿贝西利片在monarchE早期乳腺癌患者中的最常见不良事件的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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回复:

  • monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验,在 5637 名 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险 EBC 患者中进行为期 2 年的150 mg 每日两次的阿贝西利 联合辅助内分泌治疗(ET)与单用 ET 的比较。在研究治疗结束时,根据临床指示,患者进入医生指导的 ET 随访,为期 5-10 年。1 这项试验正在进行,且不再招募。2
  • 对于这一高危人群来说,阿贝西利辅助治疗的安全性被认为是可控且可接受的。1,3-7
  • 在 monarchE 中,阿贝西利组≥10% 的患者中最常见的任何级别的临床相关 AE 是腹泻、感染、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、贫血、头痛、呕吐、口腔炎、血小板减少、食欲下降、脱发、丙氨酸升高氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶和皮疹。 5

早期乳腺癌的 monarchE 临床试验:安全性结果

monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验,在 5637 名激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌 (EBC)患者中比较了 150 mg 每天两次的 阿贝西利联合辅助内分泌治疗 (ET) 与单用 ET 治疗 2 年。在研究治疗结束时,根据临床指示,患者进入医师指导的 ET 随访共 5-10 年。在 2020 年 6 月进行的预先计划的期中分析中,当阿贝西利联合 ET 相比单用 ET 时,该事件驱动的试验实现了其优越的无浸润性疾病生存 (IDFS) 的主要目标。1该实验正在进行,且不再招募。2

安全性

阿贝西利在 monarchE 中的安全性与之前的 MONARCH 研究一致,没有新的安全问题。1,5

monarchE 研究数据最全面的安全性分析是在附加随访 1 (AFU1) 分析(中位随访 27 个月;数据截止日期:2021 年 4 月 1 日)中进行的,因此这些结果在这里。来自 AFU1 分析的安全性数据被认为是成熟的,因为治疗的中位持续时间为 24 个月,90% 的患者离开了研究治疗期。5

最近对所有停用阿贝西利治疗的患者进行的后续分析中,没有观察到新的安全性发现(参见最近预先计划的期中分析的更新安全结果)。6,7

被认为与阿贝西利临床相关的不良事件 (AE) 的信息总结在在 AFU1 分析中,在 monarchE 的 阿贝西利+ ET 组中至少有 10% 的患者观察到临床相关的 AE 。仅包含 ET 组的数据用于比较。5

在 AFU1 分析中,在 monarchE 的 阿贝西利+ ET 组中至少有 10% 的患者观察到临床相关的 AE 5

 

阿贝西利 + ET

( N=2791)

单用 ET

( N=2800)

事件术语, %

任何级别

1级

2级

3级

任何级别

1级

2级

3级

患者有 1个 AEa

98.4

5.9

42.7

49.7

88.8

22.6

49.9

16.3

腹泻

83.5

45.0

30.7

7.8b

8.6

6.6

1.9

0.2

感染c

51.2

8.8

36.9

5.6

39.4

8.2

28.2

3.0d

中性粒细胞减少症

45.8

6.4

19.8

19.6

5.6

2.4

2.4

0.8

疲劳

40.6

22.6

15.1

2.9

17.8

13.5

4.2

0.1

恶心

29.5

22.3

6.7

0.5

9.0

7.1

1.9

0.1

贫血

24.4

13.7

8.6

2.0

3.7

2.7

0.7

0.4

头痛

19.6

14.9

4.4

0.3

15.0

11.5

3.4

0.2

呕吐

17.6

13.4

3.6

0.5

4.6

3.5

1.0

0.1

口腔炎e

13.8

11.1

2.6

0.1

5.4

4.8

0.6

0.0

血小板减少症

13.4

9.9

2.2

1.3

1.9

1.4

0.3

0.1

食欲减退

11.8

8.7

2.5

0.6

2.4

1.9

0.5

0.1

脱发

11.2

10.1

1.1

NA

2.7

2.4

0.3

0.0

ALT 升高

12.3

6.6

2.9

2.8

5.6

4.0

0.9

0.7

AST 升高

11.8

7.9

2.1

1.9

4.9

3.7

0.7

0.5

皮疹

11.2

8.6

2.2

0.4

4.5

3.7

0.8

0.0

缩略词: AE=不良事件; AFU1=额外随访 1; ALT=丙氨酸氨基转移酶; AST=天冬氨酸氨基转移酶; CTCAE=不良事件通用术语标准; ET=内分泌治疗; NCI=国家癌症研究所。 

aAE 的严重程度由研究人员记录并由 NCI-CTCAE v4 分级。

b没有4级事件,只有一个5级事件。

c感染是一个复合术语,包括所有报告的首选术语,它们是感染和侵染系统器官类别的一部分。

d4个5级事件。

e口腔炎是一个综合术语,包括口腔溃疡、黏膜炎症、口咽痛和口腔炎。

在 AFU1 分析中,阿贝西利治疗组中最常见的治疗出现的不良事件 (TEAE) 是腹泻、中性粒细胞减少和疲劳,见在 monarchE 的 AFU1 分析中,阿贝西利组或单用 ET 组中最常见的 TEAE。仅 ET 组最常见的 TEAE 是关节痛、潮热和疲劳。其他 TEAE 列于在 monarchE 的 AFU1 分析中,阿贝西利组或单用 ET 组中最常见的 TEAE8

在 monarchE 的 AFU1 分析中,阿贝西利组或单用 ET 组中最常见的 TEAE8

 

阿贝西利 + ET
( N=2791)

单用 ET
( N=2800)

    TEAE, %

任何级别

3级

4级

任何级别

3级

4级

腹泻

83.5

7.8 

0a

8.6

0.2 

0 

中性粒细胞减少症 

45.8

18.9 

0.7 

5.6 

0.7 

0.1 

疲劳  

40.6

2.9 

NAb 

17.8

0.1 

NAb

白细胞减少症 

37.6

11.2

0.1 

6.6 

0.4 

NA b

腹痛 

35.5

1.4 

NAb

9.8

0.3 

NAb  

恶心 

29.5

0.5 

NA b 

9.0

0.1 

NAb

关节痛 

26.6

0.3

NAb

37.9

1.0

NAb

贫血 

24.4

2.0

0.0

3.7 

0.3 

0.0

头痛

19.6

0.3

NAb 

15.0

0.2

NAb

呕吐

17.6

0.5

0

4.6

0.1

0

潮热 

15.3

0.1 

NAb

23.0

0.4 

NA b

淋巴细胞减少症

14.2

5.3

0.1

3.4

0.5

0

咳嗽

14.0

0.0

NA b

7.9

0

NA b

血小板减少症

13.4

1.0

0.3

1.9

0.1

0.1

淋巴水肿

12.4

0.2

NA b

8.9

0.0

NA b

丙氨酸氨基转移酶升高

12.3

2.6

0.2

5.6

0.7

0

泌尿系感染

12.0

0.6

0

7.5

0.2

0

便秘

11.9

0.1

0

6.0

0.0

0

天冬氨酸氨基转移酶升高

11.8

1.8

0.1

4.9

0.5

0

食欲减退

11.8

0.6

0

2.4

0.1

0

脱发

11.2

NAc 

NAc 

2.7

NAc

NAc

皮疹

11.2

0.4

0

4.5

0

0

血肌酐升高

11.1

0.1

0

0.8

0

0

头晕

10.9

0.1

NAb 

6.7

0.0

NAb 

上呼吸道感染

10.8

0.2

0

8.5

0

0

四肢疼痛

10.2

0.1

NAb 

11.6

0.1

NAb 

背痛

10.1

0.4

NAb 

12.4

0.3

NAb 

发热

10.0

0.1

00

4.5

0

0

VTEd

   PE

2.5

1.0

1.1

0.9

0.2

0.1

0.6

0.1

0.3

0.1

0a

0a

ILDe

3.2

0.4

0b

1.3

0.0

0

缩略词: AFU1=额外随访 1; CTCAE=不良事件通用术语标准; ET=内分泌治疗; ILD=间质性肺病; MedDRA=监管活动医学词典; NA=不适用; PE=肺栓塞; SMQ=标准化的 MedDRA 查询; TEAE=治疗中出现的不良事件; VTE=静脉血栓栓塞。 

a发生1个5级事件。

b最大 3 级事件(根据 CTCAE v4)。

c最大 2 级事件(根据 CTCAE v4)。

d由栓塞和血栓事件 SMQ 中的选定术语识别。

e由间质性肺病 SMQ 确定。

最近预先计划的期中分析的更新安全结果

自 AFU1 分析以来,已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。6,7

计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月,所有患者在分析时均已停止阿贝西利治疗。如OS IA2 monarchE 分析的安全性发现所示,安全性数据仍然与阿贝西利的已知安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月,因此 AE 发生率变化很小,并且没有因 AE 导致额外停药。因此,上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。6

在进入长期随访期(定义为治疗停止后 >30 天开始的时期)的患者中,没有发现阿贝西利 + ET 出现新的安全问题。6

OS IA2 monarchE 分析的安全性发现9

说明:在中位随访 42.0 个月的总体生存中期分析中,安全性结果与之前对 monarchE 的分析一致。

缩略词: AEs=不良事件; ET=内分泌治疗; G1/2/3+ = 1/2/3级或更差; ILD=间质性肺病; OS IA2=总生存期期中分析; PE=肺栓塞; VTE=静脉血栓栓塞事件。

在中位随访 54 个月后进行的最新总体生存期期中分析中,安全性结果继续与之前的分析以及阿贝西利 + ET 的已知安全性概况一致(见OS IA3 的安全调查结果 monarchE 分析)。与阿贝西利 + ET 组相比,长期随访阶段患者报告的严重 AE(无论因果关系如何)较高(7.3% vs 6.5%),主要是因为单用ET组中感染和胃肠道疾病较多。长期随访中没有新的安全性发现,治疗完成后没有观察到累积或持续的症状。7,10

OS IA3 的安全调查结果 monarchE 分析10

 

阿贝西利 + ET
( N=2791)
n (%)

单用 ET
( N=2800)
n (%)

 

OS IA2

OS IA3

OS IA2

OS IA3

患者有 ≥1个TEAE

2746 (98.4)

2746 (98.4)

2488 (88.9)

2488 (88.9)

患者有 ≥1级的 ≥3个TEAE

1393 (49.9)

1395 (50.0)

472 (16.9)

474 (16.9)

患者有 ≥1个SAE

433 (15.5)

435 (15.6)

256 (9.1)

258 (9.2)

缩略词: ET=内分泌治疗; OS IA2/ 3=总生存期期中分析 2/3; SAE=严重不良事件; TEAE=治疗引起的不良事件。

上次审阅日期:2024年3月18日

参考文献

1Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

2Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

3Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib in high risk early breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(suppl 4):S1143-S1144. European Society of Medical Oncology abstract LBA5_PR. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2238

4O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Cancer Res. 2021;81(4 suppl):GS1-01. American Association for Cancer Research abstract GS1-01. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-01

5Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

6Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

7Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

8Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

9Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Cancer Res. 2023;83(5 suppl):GS1-09. American Association for Cancer Research abstract GS1-09. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-GS1-09

10Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte

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