回复：

• monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验，在 5637 名 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险 EBC 患者中进行为期 2 年的150 mg 每日两次的阿贝西利 联合辅助内分泌治疗（ET）与单用 ET 的比较。在研究治疗结束时，根据临床指示，患者进入医生指导的 ET 随访，为期 5-10 年。¹ 这项试验正在进行，且不再招募。²
• 对于这一高危人群来说，阿贝西利辅助治疗的安全性被认为是可控且可接受的。^1,3-7
• 在 monarchE 中，阿贝西利组≥10% 的患者中最常见的任何级别的临床相关 AE 是腹泻、感染、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、贫血、头痛、呕吐、口腔炎、血小板减少、食欲下降、脱发、丙氨酸升高氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶和皮疹。 ⁵

早期乳腺癌的 monarchE 临床试验：安全性结果

monarchE 是一项开放标签、随机、3 期试验，在 5637 名激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌 (EBC)患者中比较了 150 mg 每天两次的 阿贝西利联合辅助内分泌治疗 (ET) 与单用 ET 治疗 2 年。在研究治疗结束时，根据临床指示，患者进入医师指导的 ET 随访共 5-10 年。在 2020 年 6 月进行的预先计划的期中分析中，当阿贝西利联合 ET 相比单用 ET 时，该事件驱动的试验实现了其优越的无浸润性疾病生存 (IDFS) 的主要目标。¹该实验正在进行，且不再招募。²

安全性

阿贝西利在 monarchE 中的安全性与之前的 MONARCH 研究一致，没有新的安全问题。^1,5

monarchE 研究数据最全面的安全性分析是在附加随访 1 (AFU1) 分析（中位随访 27 个月；数据截止日期：2021 年 4 月 1 日）中进行的，因此这些结果在这里。来自 AFU1 分析的安全性数据被认为是成熟的，因为治疗的中位持续时间为 24 个月，90% 的患者离开了研究治疗期。⁵

最近对所有停用阿贝西利治疗的患者进行的后续分析中，没有观察到新的安全性发现（参见最近预先计划的期中分析的更新安全结果)。^6,7

被认为与阿贝西利临床相关的不良事件 (AE) 的信息总结在表 1。仅包含 ET 组的数据用于比较。⁵

表 1. 在 AFU1 分析中，在 monarchE 的 阿贝西利+ ET 组中至少有 10% 的患者观察到临床相关的 AE ⁵

缩略词: AE = 不良事件； AFU1 = 额外随访 1； ALT = 丙氨酸氨基转移酶； AST = 天冬氨酸氨基转移酶； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； NCI = 国家癌症研究所。 

^a AE 的严重程度由研究人员记录并由 NCI-CTCAE v4 分级。

^b 没有4级事件，只有一个5级事件。

^c 感染是一个复合术语，包括所有报告的首选术语，它们是感染和侵染系统器官类别的一部分。

^d 4个5级事件。

^e 口腔炎是一个综合术语，包括口腔溃疡、黏膜炎症、口咽痛和口腔炎。

在 AFU1 分析中，阿贝西利治疗组中最常见的治疗出现的不良事件 (TEAE) 是腹泻、中性粒细胞减少和疲劳，见表 2。仅 ET 组最常见的 TEAE 是关节痛、潮热和疲劳。其他 TEAE 列于表 2。⁸

表 2. 在 monarchE 的 AFU1 分析中，阿贝西利组或单用 ET 组中最常见的 TEAE⁸

缩略词: AFU1 = 额外随访 1； CTCAE = 不良事件通用术语标准； ET = 内分泌治疗； ILD = 间质性肺病； MedDRA = 监管活动医学词典； NA = 不适用； PE = 肺栓塞； SMQ =标准化的 MedDRA 查询； TEAE = 治疗中出现的不良事件； VTE = 静脉血栓栓塞。 

^a 发生1个5级事件。

^b 最大 3 级事件（根据 CTCAE v4）。

^c 最大 2 级事件（根据 CTCAE v4）。

^d 由栓塞和血栓事件 SMQ 中的选定术语识别。

^e 由间质性肺病 SMQ 确定。

最近预先计划的期中分析的更新安全结果

自 AFU1 分析以来，已经对 monarchE 研究数据进行了两次分析。^6,7

计划在主要结果分析后 2 年后进行预先指定的总体生存期期中分析。数据截止日期为2022年7月1日。中位随访时间为42个月，所有患者在分析时均已停止阿贝西利治疗。如图 1所示，安全性数据仍然与阿贝西利的已知安全性概况以及之前的分析一致。由于大多数阿贝西利毒性发生在治疗的前几个月，因此 AE 发生率变化很小，并且没有因 AE 导致额外停药。因此，上述 AFU1 的安全性研究结果仍然有效。⁶

在进入长期随访期（定义为治疗停止后 >30 天开始的时期）的患者中，没有发现阿贝西利 + ET 出现新的安全问题。⁶

图 1. OS IA2 monarchE 分析的安全性发现⁹

说明：在中位随访 42.0 个月的总体生存中期分析中，安全性结果与之前对 monarchE 的分析一致。

缩略词：AEs = 不良事件； ET = 内分泌治疗； G1/2/3+ = 1/2/3级或更差； ILD = 间质性肺病； OS IA2 = 总生存期期中分析； PE = 肺栓塞； VTE = 静脉血栓栓塞事件。

在中位随访 54 个月后进行的最新总体生存期期中分析中，安全性结果继续与之前的分析以及阿贝西利 + ET 的已知安全性概况一致（见表 3）。与阿贝西利 + ET 组相比，长期随访阶段患者报告的严重 AE（无论因果关系如何）较高（7.3% vs 6.5%），主要是因为单用ET组中感染和胃肠道疾病较多。长期随访中没有新的安全性发现，治疗完成后没有观察到累积或持续的症状。^7,10

表 3. OS IA3 的安全调查结果 monarchE 分析¹⁰

缩略词: ET = 内分泌治疗； OS IA2/3 = 总生存期期中分析 2/3； SAE = 严重不良事件； TEAE = 治疗引起的不良事件。

上次审阅日期：2024年3月18日

参考文献

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2. Endocrine therapy with or without abemaciclib (LY2835219) following surgery in participants with breast cancer (monarchE). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03155997. Updated July 14, 2023. Accessed September 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03155997

3. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib in high risk early breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(suppl 4):S1143-S1144. European Society of Medical Oncology abstract LBA5_PR. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2238

4. O'Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Cancer Res. 2021;81(4 suppl):GS1-01. American Association for Cancer Research abstract GS1-01. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-01

5. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

6. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

7. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(9):987-993. https://doi.org/10.1200/jco.23.01994

8. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

9. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. Cancer Res. 2023;83(5 suppl):GS1-09. American Association for Cancer Research abstract GS1-09. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-GS1-09

10. Harbeck N, Rastogi P, O'Shaughnessy J, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. Poster presented at: 48th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Accessed January 5, 2024. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/adjuvant-abemaciclib-plus-endocrine-therapy-for-hr-her2-high-risk-early-breast-cancer-results-from-a-preplanned-monarche-overall-survival-inte